Icke-återhämtning av njurfunktionen efter AKI (RECOVER-AKI)

Akut njurskada (AKI) är en plötslig förlust av njurfunktionen som inträffar hos upp till 20 % av patienter som är inlagda på sjukhus. Människor som överlever en episod av AKI löper ökad risk för långsiktiga effekter på deras hälsa, särskilt utvecklingen eller progressionen av kronisk njursjukdom (CKD). För närvarande finns det inga ingrepp som har visat sig minska utvecklingen av CKD efter en episod av AKI.

Det finns en betydande lucka i det nuvarande utbudet av uppföljningsvård efter AKI. Nuvarande metoder för att bedöma renal återhämtning är alltför beroende av serumkreatinin, ett ofullkomligt mått som överskattar graden av renal återhämtning på grund av effekten av kritisk sjukdom på muskelmassan. Enbart baserat på expertutlåtanden rekommenderas för närvarande att alla som har upplevt AKI bör kontrolleras njurfunktion och albuminuri vid 90 dagar. I verkligheten faller nuvarande praxis betydligt under dessa standarder. Mindre än hälften av patienterna med den svåraste AKI uppsöker en nefrolog efter utskrivning. Även för patienter som har behövt dialys för AKI kan uppföljningsfrekvensen vara så låg som 12 %. Brist på bevis förhindrar ett mer utvecklat tillvägagångssätt. Att förbättra post-AKI-vård och minska utvecklingen eller progressionen av CKD kan därför direkt gynna ett stort antal patienter. Detta är särskilt relevant med de ytterligare begränsningarna för sjukhusbesök på grund av covid-19. Mer evidens behövs akut för att informera om vilka patienter som behöver uppföljning och för att integrera nya tekniker som avsevärt förbättrar bedömningar av njuråterhämtning.

Viktiga kunskapsluckor gör det svårt att gå direkt över till att testa nya interventioner i randomiserade studier. AKI är inte ett enskilt tillstånd, snarare ett heterogent syndrom med en mängd olika orsaker som påverkar ett brett spektrum av människor. Resultaten skiljer sig åt mellan kliniska miljöer och påverkas av faktorer relaterade till AKI (t.ex. dess svårighetsgrad eller varaktighet), men också av en individs samexisterande långsiktiga tillstånd, och möjligen av deras svaghet. Förutom CKD-utveckling är AKI associerat med högre långtidsdödlighet, ökade hjärtsviktshändelser, återinläggningar på sjukhus, återkommande AKI och sämre livskvalitet. Vilka grupper som löper störst risk för de olika utfallen är inte väl etablerat; på samma sätt är de grupper som skulle ha störst nytta av insatser för att minska utvecklingen av kronisk nyck-sjukdom för närvarande inte kända. Det är därför troligt att undergrupper av personer som har lidit av AKI kommer att dra nytta av olika modeller av post-AKI-vård, det vill säga att ett tillvägagångssätt som passar alla är osannolikt att vara fördelaktigt eller kostnadseffektivt. Slutligen är tidpunkten för den renala återhämtningsfasen efter en episod av AKI dåligt förstådd utanför experimentella modeller, som skiljer sig på ett antal sätt från klinisk AKI. Misslyckad återhämtning av kreatinin 90 dagar efter AKI associeras starkt med efterföljande långvariga minskningar av njurfunktionen, vilket tyder på att interventioner kan behövas före denna tidpunkt, men beskrivningar av renal återhämtning mellan AKI och 90 dagar saknas.

MRT har dykt upp som en avbildningsmodalitet med löfte om att förbättra förståelsen och karakteriseringen av njurpatofysiologi. Det är en mångsidig teknik där strukturella och funktionella MR-mätningar kan utföras i en enda multiparametrisk skanningssession för att bedöma förändrad njurvävnadsmikrostruktur, syresättning, perfusion och blodflöde. MRT är icke-invasiv, säker och undviker provtagningsbias genom att karakterisera hela njuren med hög rumslig upplösning. MRT involverar inte joniserande strålning, är repeterbar (medger seriella bedömningar över tid) och MRT-åtgärderna kräver inte gadoliniumkontrastmedel. En serie nya systematiska översikter som täcker de huvudsakliga funktionella njur-MR-mätningarna drar slutsatsen att bevis nu behövs för att påskynda översättningen av multiparametrisk njur-MR för klinisk användning. Granskningarna fokuserade på: arteriell spin-märkning (ASL, ett mått på renal perfusion); Syrenivåberoende i blodet (FET, känslig för förändringar i njursyresättningen); longitudinell (T1) avslappningstid (ökar med ärrbildning, korrelerar med fibros i hjärtat och levern; diffusionsviktad avbildning (DWI, känslig för förändringar i njurvävnadens mikrostruktur); och faskontrast (PC-MRI, ett mått på blodflödet i njurartären) ).

Med tanke på den höga förekomsten av AKI, utgör de långsiktiga konsekvenserna av AKI ett stort otillfredsställt kliniskt behov som påverkar ett stort antal människor, utan bevisade interventioner eller data för att ge optimal vård. Om patienter med risk att utveckla CKD kunde identifieras bättre skulle detta ge en grund på vilken interventioner för att förbättra patientresultaten skulle kunna planeras.

Resultaten av denna studie skulle direkt informera planeringen av framtida forskning på följande sätt:

• Insamling av data som stöder en större prospektiv kohortstudie av AKI-patienter, med hjälp av data från denna studie för att direkt informera studiedesign och MRI-protokoll
• Identifiering av de som löper störst risk att utveckla CKD efter AKI kommer att göra kliniska prövningar mer effektiva och mer sannolikt att lyckas
• Ökad förståelse för tidsförloppet för njuråterhämtning kommer att möjliggöra planering av optimala tidpunkter för interventioner och patientuppföljning
• Demonstrera den potentiella tillämpningen av renal MRI i NHS-skannrar som leder till förbättrad klinisk utvärdering av patienter