- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05014022
Ikke-gendannelse af nyrefunktion efter AKI (RECOVER-AKI)
Ikke-genoprettelse af nyrefunktion efter AKI: Identifikation af højrisikogrupper og vurdering med multiparametrisk nyre-MR
En ud af fem patienter indlagt på hospitalet lider af en pludselig reduktion i nyrefunktionen, kaldet akut nyreskade (AKI). I stedet for at nyre-"skade" er forårsaget af fysisk traume, beskriver udtrykket reversibel skade forårsaget af tilstande som at være dehydreret eller at have en infektion. At have AKI sætter patienter i en øget risiko for langsigtede helbredsproblemer, især kronisk nyresygdom (CKD). CKD kan også føre til andre vigtige sundhedsproblemer, herunder en højere risiko for hjertesygdomme og slagtilfælde. Hvis vi kan reducere progressionen af AKI til CKD, vil dette gavne patienterne.
I øjeblikket er der et hul i opfølgningen af patienter efter AKI på grund af manglende evidens for, hvilke patienter der skal følges op og hvornår. Behandlinger for AKI under episoden og efterfølgende for at forhindre CKD er begrænsede. Dette skyldes hovedsageligt en manglende forståelse for, hvordan og hvornår nyren kommer sig efter AKI. Nye værktøjer er nødvendige for bedre at kunne identificere patienter med risiko for CKD efter AKI. Denne undersøgelse har til formål at løse disse huller i vores viden ved at studere en gruppe af AKI-patienter i detaljer.
I sidste ende er formålet med denne undersøgelse at producere resultater, der vil muliggøre bedre planlægning af opfølgning for patienter samt planlægning af fremtidig forskning for at udvikle nye behandlinger for at reducere risikoen for CKD hos mennesker, der kommer sig fra AKI.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Akut nyreskade (AKI) er et pludseligt tab af nyrefunktion, der forekommer hos op til 20 % af indlagte patienter. Mennesker, der overlever en episode af AKI, har øget risiko for langsigtede virkninger på deres helbred, især udvikling eller progression af kronisk nyresygdom (CKD). På nuværende tidspunkt er der ingen indgreb, der er bevist for at reducere udviklingen af CKD efter en episode af AKI.
Der er et betydeligt hul i den nuværende levering af post-AKI opfølgningspleje. Nuværende metoder til at vurdere nyre-restitution er alt for afhængige af serum-kreatinin, et ufuldkomment mål, der overvurderer graden af renal restitution på grund af virkningen af kritisk sygdom på muskelmassen. Kun baseret på ekspertudtalelser anbefales det i øjeblikket, at alle, der har oplevet AKI, skal kontrolleres nyrefunktion og albuminuri efter 90 dage. I virkeligheden falder den nuværende praksis væsentligt under disse standarder. Mindre end halvdelen af patienter med den mest alvorlige AKI opsøger en nefrolog efter udskrivelse. Selv for patienter, der har krævet dialyse for AKI, kan opfølgningsraterne være så lave som 12 %. Mangel på beviser forhindrer en mere udviklet tilgang. Forbedring af post-AKI-pleje og reduktion af udvikling eller progression af CKD kan derfor direkte gavne et stort antal patienter. Dette er især relevant med de yderligere begrænsninger på hospitalsaftaler på grund af COVID-19. Der er et presserende behov for mere evidens for at informere om, hvilke patienter der har brug for opfølgning, og for at integrere nye teknikker, der væsentligt forbedrer vurderinger af nyre-restitution.
Vigtige videnshuller gør det vanskeligt at gå direkte til at teste nye interventioner i randomiserede forsøg. AKI er ikke en enkelt tilstand, snarere et heterogent syndrom med en række forskellige årsager, der påvirker en bred vifte af mennesker. Resultaterne adskiller sig mellem kliniske indstillinger og påvirkes af faktorer relateret til AKI (f.eks. dets sværhedsgrad eller varighed), men også af en persons samtidige langsigtede tilstande og muligvis af deres skrøbelighed. Ud over CKD-udvikling er AKI forbundet med højere langsigtede dødelighedsrater, øgede hjertesvigtshændelser, hospitalsgenindlæggelser, tilbagevendende AKI og dårligere livskvalitet. Hvilke grupper der har størst risiko for de forskellige udfald er ikke veletableret; Ligeledes er de grupper, der ville have størst gavn af interventioner til at reducere udviklingen af CKD, ikke kendt på nuværende tidspunkt. Det er derfor sandsynligt, at undergrupper af mennesker, der har vedvarende AKI, vil drage fordel af forskellige modeller for post-AKI-pleje, dvs. en ensartet tilgang er usandsynligt at være gavnlig eller omkostningseffektiv. Endelig er timingen af den renale genopretningsfase efter en episode af AKI dårligt forstået uden for eksperimentelle modeller, som adskiller sig på en række måder fra klinisk AKI. Mislykket restitution af kreatinin inden for 90 dage efter AKI associerer stærkt med efterfølgende langsigtede reduktioner i nyrefunktionen, hvilket tyder på, at interventioner kan være nødvendige før dette tidspunkt, men beskrivelser af renal restitution mellem AKI og 90 dage mangler.
MR er dukket op som en billeddannende modalitet med løfte om at forbedre forståelsen og karakteriseringen af nyrepatofysiologi. Det er en alsidig teknik, hvor strukturelle og funktionelle MR-målinger kan udføres i en enkelt multiparametrisk scanningssession for at vurdere ændret nyrevævsmikrostruktur, iltning, perfusion og blodgennemstrømning. MR er ikke-invasiv, sikker og undgår prøveudtagningsbias ved at karakterisere hele nyren med høj rumlig opløsning. MR involverer ikke ioniserende stråling, kan gentages (tillader serielle vurderinger over tid), og MR-foranstaltningerne kræver ikke gadoliniumkontrastmidler. En række nyere systematiske gennemgange, der dækker de vigtigste funktionelle nyre-MR-målinger, konkluderer, at beviser nu er nødvendige for at fremskynde oversættelsen af multiparametrisk nyre-MR til klinisk brug. Anmeldelserne fokuserede på: arteriel spin-mærkning (ASL, et mål for renal perfusion); Blodets iltniveau afhængig (FED, følsom over for ændringer i renal iltning); langsgående (T1) afslapningstid (øger med ardannelse, korrelerer med fibrose i hjertet og leveren; diffusionsvægtet billeddannelse (DWI, følsom over for ændringer i nyrevævets mikrostruktur); og fasekontrast (PC-MRI, et mål for nyrearterieblodgennemstrømningen) ).
I betragtning af den høje forekomst af AKI udgør de langsigtede konsekvenser af AKI et stort udækket klinisk behov, der påvirker et stort antal mennesker, uden dokumenterede interventioner eller data til at informere om optimal pleje. Hvis patienter med risiko for at udvikle CKD bedre kunne identificeres, ville dette danne grundlag for, at interventioner til forbedring af patientresultater kunne planlægges.
Resultaterne af denne undersøgelse vil direkte informere planlægningen af fremtidig forskning på følgende måder:
- Indsamling af data, der understøtter et større prospektivt kohortestudie af AKI-patienter, ved hjælp af data fra denne undersøgelse til direkte at informere studiedesign og MRI-protokoller
- Identifikation af dem med størst risiko for at udvikle CKD efter AKI vil gøre kliniske forsøg mere effektive og mere tilbøjelige til at lykkes
- Øget forståelse af tidsforløbet for nyregenopretning vil muliggøre planlægning af de optimale tidspunkter for interventioner og patientopfølgning
- Demonstrere den potentielle anvendelse af renal MRI i NHS-scannere, der fører til forbedret klinisk evaluering af patienter
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ≥18 år
- Akut nyreskade trin 1-3 efter KDIGO kriterier
- Mindst ét tidligere serumkreatininresultat er tilgængeligt til bestemmelse af nyrefunktionen ved baseline
- Kan give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Ude af stand til at give samtykke eller forstå skriftlig information
- Obstruktiv uropati
- Nyretransplantation
- Patient, der modtager palliativ behandling
- Patient med AKI på grund af nylig nefrektomi
- Patienter med kendt eller mistænkt akut vaskulitis eller glomerulonefritis, der kræver immunsuppression
- Nyresygdom i slutstadiet (CKD stadium G5 eller allerede på RRT)
- Serum kreatinin ændringer, der ikke opfylder KDIGO definitionen af AKI
MR-kohorte:
- Kontraindikationer til MR f.eks. klaustrofobi, pacemaker, metalliske fragmenter eller implantater
- Alder < 50 år
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal patienter, som ikke har genoprettet nyrefunktionen efter en episode med AKI
Tidsramme: 30, 60 og 90 dage
|
Defineret som forbedring af kreatinin til mindre end 50 % over baseline, dvs. reversering af AKI diagnostiske kriterier
|
30, 60 og 90 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
90 dages dødelighed
Tidsramme: 90 dage
|
Dag 90-data - baseret på status (levende/død) på dag 90
|
90 dage
|
Hospitalsgenindlæggelsesrater
Tidsramme: 90 dage
|
Antal gange patienter er blevet indlagt på hospitalet baseret på hospitalsjournaler
|
90 dage
|
Livskvalitetsscore
Tidsramme: 90 dage
|
Baseret på EQ5D (euroqol.org)
scoringssystem.
Beskrivende scoring, lavere tal = højere livskvalitet
|
90 dage
|
Træthedsscore
Tidsramme: 90 dage
|
Baseret på Brief Fatigue Inventory-scoring (lavere score = mindre træthed)
|
90 dage
|
Antal patienter, der har igangværende albuminuri over tid
Tidsramme: Dag 30, 60 og 90
|
Progression/restitution over tid.
Urin albumin:kreatinin forhold
|
Dag 30, 60 og 90
|
Deskriptiv analyse af foretrukne opfølgningsmodeller
Tidsramme: 90 dage
|
Baseret på struktureret afhøring af deltagere
|
90 dage
|
Ændring i nyrestruktur over tid
Tidsramme: Dag 30 og 90
|
Målt ved T1, total nyrevolumen & DWI
|
Dag 30 og 90
|
Ændring i nyrernes hæmodynamik over tid
Tidsramme: Dag 30 og 90
|
Målt ved ASL og fasekontrast MR
|
Dag 30 og 90
|
Ændring i nyrernes iltning over tid
Tidsramme: Dag 30 og 90
|
Som målt ved TRUST MRI
|
Dag 30 og 90
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 21057
- 302569 (Anden identifikator: IRAS)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut nyreskade
-
Hospital Universitari Son DuretaEspen; This research prize was funded by Nestle Nutrition Institute and...AfsluttetModerat til alvorligt traume, som defineret af en | Injury Severity Score (ISS) > 12 point var inkluderet i undersøgelsen.Spanien
Kliniske forsøg med Multiparametrisk renal MR
-
Universität des SaarlandesInterdisciplinary Center Clinical Trials (IZKS), University Medical Center...RekrutteringKronisk hjertesvigt | Cardio-Nyre SyndromTyskland
-
Medtronic VascularRekrutteringHjerte-kar-sygdomme | Karsygdomme | Forhøjet blodtryk | Diabetes mellitus | Kroniske nyresygdommeForenede Stater, Monaco, Australien, Tyskland, Frankrig, Det Forenede Kongerige, Belgien, Holland, Sverige, Grækenland
-
Medtronic VascularAfsluttetHjerte-kar-sygdomme | Karsygdomme | Forhøjet blodtrykForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Grækenland
-
University Hospital, SaarlandTrukket tilbageKronisk hjertesvigt | Cardio-Nyre SyndromØstrig, Tyskland, Schweiz, Sverige
-
University of AdelaideUkendtUkontrolleret hypertensionAustralien
-
Tomsk National Research Medical Center of the Russian...AfsluttetHypertension, resistent over for konventionel terapiDen Russiske Føderation
-
Boston Scientific CorporationAfsluttetMedicin-resistent hypertensionKina
-
Aarhus University Hospital SkejbyAarhus University Hospital; Regional Hospital Holstebro; Regionshospitalet... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Cardiovascular Center FrankfurtAfsluttetHypertension, resistent over for konventionel terapiTyskland
-
Abbott Medical DevicesAfsluttetMetabolisk syndromGrækenland