Nieodzyskanie funkcji nerek po AKI (RECOVER-AKI)

Ostre uszkodzenie nerek (AKI) to nagła utrata funkcji nerek występująca nawet u 20% hospitalizowanych pacjentów. Ludzie, którzy przeżyli epizod AKI, są narażeni na zwiększone ryzyko długotrwałych skutków dla ich zdrowia, w szczególności rozwoju lub progresji przewlekłej choroby nerek (CKD). Obecnie nie istnieją żadne interwencje, które udowodniłyby, że ograniczają rozwój CKD po epizodzie AKI.

Istnieje znaczna luka w obecnym świadczeniu opieki kontrolnej po AKI. Obecne metody oceny regeneracji nerek są nadmiernie zależne od stężenia kreatyniny w surowicy, niedoskonałej miary, która zawyża stopień regeneracji nerek z powodu wpływu krytycznej choroby na masę mięśniową. Opierając się wyłącznie na opinii ekspertów, obecnie zaleca się, aby każdy, kto doświadczył AKI, miał zbadaną czynność nerek i albuminurię po 90 dniach. W rzeczywistości obecna praktyka znacznie odbiega od tych standardów. Mniej niż połowa pacjentów z najcięższym AKI trafia do nefrologa po wypisaniu ze szpitala. Nawet w przypadku pacjentów, którzy wymagali dializy z powodu AKI, wskaźniki obserwacji mogą wynosić zaledwie 12%. Brak dowodów uniemożliwia bardziej rozwinięte podejście. Poprawa opieki po AKI i ograniczenie rozwoju lub progresji CKD może zatem przynieść bezpośrednie korzyści dużej liczbie pacjentów. Jest to szczególnie istotne w przypadku dodatkowych ograniczeń dotyczących wizyt w szpitalu z powodu COVID-19. Pilnie potrzeba więcej dowodów, aby poinformować, którzy pacjenci wymagają obserwacji, i zintegrować nowe techniki, które znacznie poprawiają ocenę powrotu do zdrowia nerek.

Istotne luki w wiedzy utrudniają bezpośrednie przejście do testowania nowych interwencji w badaniach z randomizacją. AKI nie jest pojedynczym schorzeniem, raczej heterogennym zespołem z różnymi przyczynami dotykającymi wielu ludzi. Wyniki różnią się w zależności od warunków klinicznych i mają na nie wpływ czynniki związane z AKI (np. nasilenie lub czas trwania), ale także współistniejące długoterminowe schorzenia danej osoby i prawdopodobnie jej słabość. Oprócz rozwoju CKD, AKI wiąże się z wyższymi długoterminowymi wskaźnikami śmiertelności, częstszymi incydentami niewydolności serca, ponownymi przyjęciami do szpitala, nawracającymi AKI i gorszą jakością życia. Nie ustalono, które grupy są najbardziej narażone na różne skutki; podobnie nie są obecnie znane grupy, które odniosłyby największe korzyści z interwencji mających na celu ograniczenie rozwoju CKD. Jest zatem prawdopodobne, że podgrupy osób, które doznały AKI, odniosą korzyści z różnych modeli opieki po AKI, tj. jest mało prawdopodobne, aby uniwersalne podejście było korzystne lub opłacalne. Wreszcie, czas fazy regeneracji nerek po epizodzie AKI jest słabo poznany poza modelami eksperymentalnymi, które różnią się na wiele sposobów od klinicznego AKI. Brak powrotu kreatyniny do 90 dni po AKI silnie wiąże się z późniejszą długoterminową redukcją czynności nerek, co sugeruje, że interwencje mogą być potrzebne przed tym punktem czasowym, ale brakuje opisów powrotu do zdrowia nerek między AKI a 90 dniem.

MRI pojawił się jako metoda obrazowania z obietnicą lepszego zrozumienia i charakterystyki patofizjologii nerek. Jest to wszechstronna technika, w której strukturalne i funkcjonalne pomiary MRI mogą być wykonywane podczas jednej wieloparametrycznej sesji skanowania w celu oceny zmienionej mikrostruktury tkanki nerkowej, utlenowania, perfuzji i przepływu krwi. MRI jest nieinwazyjny, bezpieczny i pozwala uniknąć błędu próbkowania dzięki charakteryzowaniu całej nerki z wysoką rozdzielczością przestrzenną. MRI nie obejmuje promieniowania jonizującego, jest powtarzalny (pozwala na seryjne oceny w czasie), a pomiary MRI nie wymagają środków kontrastowych zawierających gadolin. Seria niedawnych systematycznych przeglądów obejmujących główne czynnościowe pomiary MRI nerek wykazała, że ​​obecnie potrzebne są dowody, aby przyspieszyć translację wieloparametrycznego MRI nerek do użytku klinicznego. Przeglądy koncentrowały się na: oznaczaniu spinu tętniczego (ASL, miara perfuzji nerek); Zależny od poziomu tlenu we krwi (BOLD, wrażliwy na zmiany utlenowania nerek); czas relaksacji podłużnej (T1) (zwiększa się wraz z bliznowaceniem, koreluje ze zwłóknieniem serca i wątroby; obrazowanie ważone dyfuzją (DWI, wrażliwe na zmiany w mikrostrukturze tkanki nerkowej) oraz kontrast fazowy (PC-MRI, pomiar przepływu krwi w tętnicy nerkowej) ).

Biorąc pod uwagę wysoką częstość występowania AKI, długoterminowe konsekwencje AKI stanowią główną niezaspokojoną potrzebę kliniczną dotyczącą dużej liczby osób, bez sprawdzonych interwencji ani danych pozwalających zapewnić optymalną opiekę. Gdyby udało się lepiej zidentyfikować pacjentów zagrożonych CKD, zapewniłoby to podstawę do planowania interwencji mających na celu poprawę wyników pacjentów.

Wyniki tego badania bezpośrednio pomogłyby w planowaniu przyszłych badań w następujący sposób:

• Gromadzenie danych wspierających większe prospektywne badanie kohortowe pacjentów z AKI, wykorzystujące dane z tego badania do bezpośredniego informowania o projektowaniu badań i protokołach MRI
• Identyfikacja osób najbardziej narażonych na rozwój CKD po AKI sprawi, że badania kliniczne będą bardziej wydajne i bardziej prawdopodobne, że zakończą się sukcesem
• Lepsze zrozumienie przebiegu w czasie powrotu do zdrowia nerek pozwoli na zaplanowanie optymalnych punktów czasowych dla interwencji i obserwacji pacjentów
• Zademonstruj potencjalne zastosowanie rezonansu magnetycznego nerek w skanerach NHS, prowadzące do lepszej oceny klinicznej pacjentów