Ikke-gjenoppretting av nyrefunksjon etter AKI (RECOVER-AKI)

Akutt nyreskade (AKI) er et plutselig tap av nyrefunksjon som forekommer hos opptil 20 % av sykehusinnlagte pasienter. Personer som overlever en episode av AKI har økt risiko for langsiktige effekter på helsen deres, spesielt utvikling eller progresjon av kronisk nyresykdom (CKD). For tiden er det ingen intervensjoner som er bevist for å redusere utviklingen av CKD etter en episode av AKI.

Det er et betydelig gap i dagens tilbud av oppfølgingsbehandling etter AKI. Nåværende metoder for å vurdere nyregjenoppretting er altfor avhengige av serumkreatinin, et ufullkomment mål som overvurderer graden av nyregjenoppretting på grunn av effekten av kritisk sykdom på muskelmassen. Kun basert på ekspertuttalelser, anbefales det foreløpig at alle som har opplevd AKI bør få kontrollert nyrefunksjon og albuminuri etter 90 dager. I virkeligheten faller dagens praksis betydelig under disse standardene. Mindre enn halvparten av pasientene med den mest alvorlige AKI oppsøker nefrolog etter utskrivning. Selv for pasienter som har hatt behov for dialyse for AKI, kan oppfølgingsraten være så lav som 12 %. Mangel på bevis hindrer en mer utviklet tilnærming. Å forbedre post-AKI-omsorgen og redusere utviklingen eller progresjonen av CKD kan derfor være til direkte fordel for et stort antall pasienter. Dette er spesielt relevant med de ekstra restriksjonene på sykehusavtaler på grunn av COVID-19. Mer bevis er påtrengende nødvendig for å informere om hvilke pasienter som trenger oppfølging og for å integrere nye teknikker som betydelig forbedrer vurderinger av nyregjenoppretting.

Viktige kunnskapshull gjør det vanskelig å gå direkte over til å teste nye intervensjoner i randomiserte studier. AKI er ikke en enkelt tilstand, snarere et heterogent syndrom med en rekke årsaker som påvirker et bredt spekter av mennesker. Resultatene varierer mellom kliniske settinger og påvirkes av faktorer relatert til AKI (f.eks. alvorlighetsgrad eller varighet), men også av et individs samtidige langsiktige tilstander, og muligens av deres skrøpelighet. I tillegg til utvikling av CKD er AKI assosiert med høyere langtidsdødelighet, økte hjertesvikthendelser, reinnleggelser på sykehus, tilbakevendende AKI og dårligere livskvalitet. Hvilke grupper som er mest utsatt for de ulike utfallene er ikke godt etablert; på samme måte er foreløpig ikke kjent hvilke grupper som vil ha størst nytte av intervensjoner for å redusere utviklingen av CKD. Det er derfor sannsynlig at undergrupper av personer som har pådratt seg AKI vil dra nytte av ulike modeller for behandling etter AKI, det vil si at en tilnærming som passer alle er usannsynlig vil være fordelaktig eller kostnadseffektiv. Til slutt er tidspunktet for nyregjenopprettingsfasen etter en episode av AKI dårlig forstått utenfor eksperimentelle modeller, som skiller seg på en rekke måter fra klinisk AKI. Mislykket restitusjon av kreatinin innen 90 dager etter AKI assosieres sterkt med påfølgende langsiktige reduksjoner i nyrefunksjonen, noe som tyder på at intervensjoner kan være nødvendig før dette tidspunktet, men beskrivelser av nyregjenoppretting mellom AKI og 90 dager mangler.

MR har dukket opp som en avbildningsmodalitet med løfte om å forbedre forståelsen og karakteriseringen av nyrepatofysiologi. Det er en allsidig teknikk der strukturelle og funksjonelle MR-målinger kan utføres i en enkelt multiparametrisk skanneøkt for å vurdere endret nyrevevsmikrostruktur, oksygenering, perfusjon og blodstrøm. MR er ikke-invasiv, trygg og unngår prøvetakingsskjevhet ved å karakterisere hele nyren med høy romlig oppløsning. MR involverer ikke ioniserende stråling, er repeterbar (tillater serievurderinger over tid) og MR-tiltakene krever ikke gadoliniumkontrastmidler. En serie nyere systematiske oversikter som dekker de viktigste funksjonelle nyre-MR-tiltakene konkluderer med at bevis nå er nødvendig for å akselerere oversettelsen av multiparametrisk nyre-MR for klinisk bruk. Gjennomgangene fokuserte på: merking av arteriell spinn (ASL, et mål på nyreperfusjon); Blodoksygennivåavhengig (FET, følsom for endringer i nyreoksygenering); langsgående (T1) avslapningstid (øker med arrdannelse, korrelerer med fibrose i hjertet og leveren; diffusjonsvektet avbildning (DWI, følsom for endringer i nyrevevsmikrostruktur); og fasekontrast (PC-MRI, et mål på nyrearterieblodstrømmen) ).

Tatt i betraktning den høye forekomsten av AKI, utgjør de langsiktige konsekvensene av AKI et stort udekket klinisk behov som påvirker et stort antall mennesker, uten påviste intervensjoner eller data for å informere om optimal omsorgstilbud. Hvis pasienter med risiko for å utvikle CKD kunne identifiseres bedre, ville dette gi et grunnlag for å planlegge intervensjoner for å forbedre pasientresultatene.

Resultatene fra denne studien vil direkte informere planleggingen av fremtidig forskning på følgende måter:

• Innsamling av data som støtter en større prospektiv kohortstudie av AKI-pasienter, ved å bruke data fra denne studien for å direkte informere studiedesign og MR-protokoller
• Identifisering av de som har størst risiko for å utvikle CKD etter AKI vil gjøre kliniske studier mer effektive og mer sannsynlige for å lykkes
• Økt forståelse av tidsforløpet for nyregjenoppretting vil tillate planlegging av de optimale tidspunktene for intervensjoner og pasientoppfølging
• Demonstrere den potensielle bruken av nyre-MR i NHS-skannere som fører til forbedret klinisk evaluering av pasienter