Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av entospletinib i kombination med intensiv induktion och konsolidering av kemoterapi hos vuxna med nydiagnostiserad nukleofosmin 1-muterad akut myeloid leukemi

19 december 2023 uppdaterad av: Kronos Bio

En fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Entospletinib i kombination med intensiv induktion och konsolidering av kemoterapi hos vuxna med nydiagnostiserad nukleofosmin 1-muterad akut myeloisk leukemi

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av entospletinib (ENTO) jämfört med placebo när det läggs till kemoterapi vid tidigare obehandlad nukleofosmin-1 muterad (NPM1-m) akut myeloid leukemi (AML), som definieras av graden av molekylärt definierad mätbar restsjukdom (MRD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta kommer att vara en multicenter, internationell, dubbelblind, placebokontrollerad studie på tidigare obehandlade deltagare med akut myeloid leukemi (AML) som innehåller nukleofosmin-1 (NPM1) mutationer. Efter uppfyllelse av alla behörighetskriterier kommer deltagarna att randomiseras 1:1 för att få intensiv kemoterapi i kombination med antingen mjälttyrosinkinashämmaren (SYK) entospletinib (ENTO) eller placebo. Studien kommer att bestå av screening-, induktions-, konsoliderings-, slutbehandlings- och långtidsuppföljningsfaser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Curitiba, Brasilien, 81520-060
        • Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate ao Cancer
      • Fortaleza, Brasilien, 60430-372
        • Hospital Universitário Walter Cantídio
      • Jaú, Brasilien, 17210-120
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasilien, 90050-170
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Hospital - Porto Alegre
      • Rio De Janeiro, Brasilien, 20 580-120
        • Instituto Nacional de Câncer - Brazil
      • Rio Preto, Brasilien, 15090-000
        • Hospital de Base - São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brasilien, 01321001
        • A Beneficência Portuguesa de São Paulo - Unidade Mirante
      • São Paulo, Brasilien, 03102-002
        • Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - São Camilo Oncologia - Unidade Mooca
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933
        • Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Hôpital Claude Huriez
      • Nice, Frankrike, CS23079 - 06202
        • Hôpital l'Archet
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Henri-Becquerel
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Frankrike, 14000
        • Hôpital Côte de Nacre
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA - Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Medical School
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Health System
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Hollings Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29607
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor University Medical Center
  • Israel
      • Ashdod, Israel, 7747629
        • Samson Assuta Ashdod University Hospital
      • Be'er Ya'aqov, Israel, 7030000
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
      • Tel Aviv, Israel, 62431
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 69710
        • Assuta Hospital - Ramat HaHayal
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico di Bari
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
      • Milan, Italien, 20162
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità di Novara
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci di Ravenna
    • Sicily
      • Catania, Sicily, Italien, 95123
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
  • Kanada
      • Hamilton, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Hospital
      • Saskatoon, Kanada, S7N 4H4
        • Saskatchewan Cancer Agency
      • Toronto, Kanada, M5G 1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Korea, Republiken av, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Daegu, Korea, Republiken av, 42472
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Daejeon, Korea, Republiken av, 35015
        • Chungnam National University Hospital
      • Incheon, Korea, Republiken av, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06591
        • Catholic University of Korea Seoul Saint Mary's Hospital
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdansku
      • Szczecin, Polen, 71-252
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr im. Prof. Tadeusza Sokołowskiego
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne WUM - Centralny Szpital Kliniczny
      • Wrocław, Polen, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
      • Cáceres, Spanien, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Oviedo, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Spanien, 07198
        • Hospital Son Llatzer
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Catalonia
      • Badalona, Catalonia, Spanien, 08916
        • Hospital Germans Trías i Pujol
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Králové, Tjeckien, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Praha, Tjeckien, 100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
  • Tyskland
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Duisburg, Tyskland, 47166
        • Helios St. Johannes Klinik
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1083
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Ungern, 1097
        • Del-pesti Centrumkorhaz - Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet
      • Debrecen, Ungern, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Nyíregyháza, Ungern, 4400
        • Jósa András Oktatókórház
      • Szeged, Ungern, 6725
        • Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 74 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxna 18 till 74 år med tidigare obehandlad de novo akut myeloid leukemi (AML), AML med myelodysplastiska syndrom (MDS) egenskaper eller terapirelaterad AML, som är kandidater för intensiv induktionsterapi.

  2. Nukleofosmin-1 (NPM1)-muterad sjukdom dokumenterad i en lokal eller sponsorns centrala testanläggning.

    Obs: Deltagare med lokala testresultat för nukleofosmin-1-muterad (NPM1-m) (och/eller FMS-liknande tyrosinkinas 3-mutationsstatus) kan anmäla sig, förutsatt att lämpliga prover skickas till sponsorns centrala testanläggning för NPM1-m-kompanjonsdiagnostik utveckling.

  3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poäng på 0, 1 eller 2.

  4. Adekvat lever- och njurfunktion definieras som:

    1. Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) < 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), förutom de med leverpåverkan av AML, som dokumenterats genom antingen datortomografi (CT) eller ultraljud, hos vilka nivåer av ASAT och ALT < 5 gånger ULN är acceptabla; totalt bilirubin < 1,5 gånger ULN om det inte är förhöjt på grund av Gilberts sjukdom eller hemolys.
    2. Beräknat kreatininclearance > 40 ml/min eller serumkreatinin < 1,5 gånger ULN.
  5. Protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x ULN om man inte får terapeutisk antikoagulering.
  6. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 45 % bekräftad med ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning.

Exklusions kriterier:

  1. Isolerat myeloid sarkom (dvs. deltagarna måste ha perifert blod och/eller benmärgspåverkan av AML) eller akut promyelocytisk leukemi.
  2. Samtidig FLT3-mutation (antingen tyrosinkinasdomän eller intern tandemduplicering).
  3. Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med leukemi.
  4. Är en kandidat för mer intensiv behandling än vad som anges i detta protokoll.
  5. Antingen inte en kandidat för någon antracyklinbehandling eller en kandidat för induktionsterapi med en högre dos av daunorubicin (t. 90 mg/m^2).
  6. Är en kandidat för dagliga doser av cytarabin > 100 mg/m^2 i induktionscykel 1.
  7. Aktiv infektion med hepatit B, C eller okontrollerat humant immunbristvirus (HIV).

  8. Känd aktiv koronavirussjukdom 2019 (COVID-19) antingen symtomatisk eller asymtomatisk, bestämt med nasofaryngeal pinne för allvarligt akut respiratoriskt syndrom (SARS) coronavirus 2 (SARS CoV-2) ribonukleinsyra (RNA) eller antigen.

    Obs: Deltagare med SARS-CoV-2 nasofarynxbärare i anamnesen (antingen med eller utan symtom), som därefter har testat negativt på uppföljande nasofaryngeal pinnprover och utan tecken eller symtom på COVID-19 kan anmäla sig. Deltagare som är helt vaccinerade mot SARS-CoV-2 kan anmäla sig.

  9. Disseminerad intravaskulär koagulation med aktiv blödning eller tecken på trombos.
  10. Historik om tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller solid organtransplantation.

  11. Behandling med protonpumpshämmare (PPI) från 7 dagar före inskrivning till 48 timmar efter avslutad entospletinib (ENTO) eller placebo.

    Obs: PPI kommer sannolikt att störa ENTO-absorptionen, vilket kräver en 7-dagars uttvättningsperiod innan studiemedicinering påbörjas. För hantering av akuta gastrointestinala blödningar under studiens behandlingsperiod (såsom den som är relaterad till kemoterapi) är kortvarig samtidig användning av PPI tillåten i upp till 10 dagar i följd. Om längre varaktighet av PPI-exponering krävs, bör deltagarna avbryta studiemedicinering. Histamin (H2)-receptorantagonister och antacida är tillåtna under hela studiebehandlingsperioden.

  12. Pågående immunsuppressiv terapi, inklusive systemisk kemoterapi för behandling av leukemi.

    Obs: Deltagare kanske inte får AML-riktad behandling före inskrivningen annan än hydroxiurea eller leukaferes för akut behandling av hyperleukocytos.

  13. Kliniska tecken/symtom på leukostas som har misslyckats med behandling inklusive hydroxiurea och/eller leukaferes under minst 3 dagars varaktighet.

  14. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom definierad som:

    1. New York Heart Association klass 3 eller 4 hjärtsvikt,
    2. Akut hjärtinfarkt ≤ 6 månader före inskrivning,
    3. Symtomatisk hjärtischemi/instabil angina ≤ 3 månader före inskrivning,
    4. Historik med kliniskt signifikanta arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi eller flimmer; Torsades de Pointe) inklusive Mobitz typ II 2:a eller 3:e gradens hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats.
  15. Deltagare med ett korrigerat medfödd långt mått mellan Q-våg och T-våg i elektrokardiogramintervallet (QT) (med Fredericia-formeln, Fridericia-korrigering av QT-måttet [QTcF]) > 480 msec eller Long QT Syndrome.
  16. Bevis på pågående, okontrollerad systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion vid tidpunkten för studiebehandlingsstart, inklusive men inte begränsat till ihållande feber eller positiva odlingar i samband med lämplig antimikrobiell behandling.
  17. Kan inte svälja tabletter eller samtidig sjukdom som påverkar mag-tarmfunktionen såsom malabsorptionssyndrom, resektion av mag- eller tunntarm, bariatrisk kirurgi, inflammatorisk tarmsjukdom eller tarmobstruktion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intensiv kemoterapi + Entospletinib (ENTO)
Deltagarna fick intensiv kemoterapi (cytarabin och antracyklin [daunorubicin eller idarubicin]) i kombination med entospletinib (ENTO).
Läkemedel: Cytarabin
Kontinuerlig infusion
Läkemedel: Entospletinib
400 mg, oralt som tabletter
Andra namn:
  • GS-9973
  • ENTO
Läkemedel: Antracyklin
Antingen daunorubicin eller idarubicin administrerades via långsam intravenös (IV) push
Placebo-jämförare: Intensiv kemoterapi + placebo
Deltagarna fick intensiv kemoterapi (cytarabin och antracyklin [daunorubicin eller idarubicin]) i kombination med matchande placebo.
Läkemedel: Cytarabin
Kontinuerlig infusion
Läkemedel: Placebo
Oralt som tabletter
Läkemedel: Antracyklin
Antingen daunorubicin eller idarubicin administrerades via långsam intravenös (IV) push

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med mätbar återstående sjukdom (MRD) negativ fullständig respons (CR)-frekvens
Tidsram: Cykel 1 dag 1, upp till dag 42 av kemoterapicykel 2 (cykellängd = 42 dagar)
MRD-negativ CR kräver CR enligt definitionen av European Leukemia Network (ELN) 2017-kriterier (med mindre modifiering av tröskelvärden för neutrofil- och trombocytantal enligt definitionen av International Working Group [IWG]) som bedömts av utredare på studieplatsen, och MRD-negativitet (<0,01 %) i benmärg mätt med en molekylär nukleofosmin-1 muterad (NPM1-m) analys (t.ex. nästa generations sekvensering) i ett centralt laboratorium vid återhämtning av perifera blodvärden efter avslutad 2 cykler av kemoterapi, senast dag 42 av cykel 2.
Cykel 1 dag 1, upp till dag 42 av kemoterapicykel 2 (cykellängd = 42 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Cykel 1 dag 1, upp till dag 42 av kemoterapicykel 2 (cykellängd = 42 dagar)
EFS definieras som tiden från randomisering till den tidigaste förekomsten av induktionsbehandlingsmisslyckande, återfall från CR eller död av någon orsak. Induktionsbehandlingsmisslyckande är misslyckande med att uppnå morfologisk CR efter avslutad sista cykel av induktionskemoterapi (senast dag 42 av den sista induktionscykeln).
Cykel 1 dag 1, upp till dag 42 av kemoterapicykel 2 (cykellängd = 42 dagar)
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Cykel 1 dag 1, upp till dag 42 av kemoterapicykel 2 (cykellängd = 42 dagar)
RFS definieras som tiden från CR till återfall eller dödsfall av någon orsak som bedömts av utredare på studieplatsen.
Cykel 1 dag 1, upp till dag 42 av kemoterapicykel 2 (cykellängd = 42 dagar)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Cykel 1 dag 1, upp till dag 42 av kemoterapicykel 2 (cykellängd = 42 dagar)
OS definieras som tiden från randomisering till död av någon orsak.
Cykel 1 dag 1, upp till dag 42 av kemoterapicykel 2 (cykellängd = 42 dagar)
Antal deltagare med fullständigt svar (CR) efter 2 cykler av kemoterapi
Tidsram: Cykel 1 dag 1, upp till dag 42 av kemoterapicykel 2 (cykellängd = 42 dagar)
CR enligt definition av ELN 2017-kriterier (med mindre modifiering av tröskelvärden för antal neutrofiler och trombocyter enligt definitionen av IWG) enligt bedömning av utredare på studieplatsen.
Cykel 1 dag 1, upp till dag 42 av kemoterapicykel 2 (cykellängd = 42 dagar)
Antal deltagare som upplevde behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 till 30 dagar efter avslutad studiebehandling, (Cykellängd = 42 dagar) maximalt upp till 198 dagar

En TEAE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en klinisk studiedeltagare, som börjar eller förvärras från cykel 1, dag 1 till 30 dagar efter avslutad studiebehandling, tillfälligt förknippad med användning av behandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. TEAEs registrerades enligt den senaste versionen av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).

Kliniskt signifikanta förändringar i säkerhetslaboratoriebedömningar, elektrokardiogram, ekokardiogram / multi-gated förvärvsskanningar och resultat av resultatstatus från Eastern Cooperative Oncology Group, som bedömts av utredaren, registrerades som TEAE.
Cykel 1 Dag 1 till 30 dagar efter avslutad studiebehandling, (Cykellängd = 42 dagar) maximalt upp till 198 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kronos Bio

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 november 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

30 mars 2023

Avslutad studie (Faktisk)

30 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

25 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KB-ENTO-3001
  • 2021-000761-33 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera