Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti entospletinibu v kombinaci s intenzivní indukční a konsolidační chemoterapií u dospělých s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií s mutovaným nukleofosminem 1
19. prosince 2023 aktualizováno: Kronos Bio
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k posouzení účinnosti a bezpečnosti entospletinibu v kombinaci s intenzivní indukční a konsolidační chemoterapií u dospělých s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií s mutovaným nukleofosminem 1
Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinnost entospletinibu (ENTO) ve srovnání s placebem, když je přidán k chemoterapii u dříve neléčené akutní myeloidní leukémie (AML) s mutovaným nukleofosminem-1 (NPM1-m), jak je definována mírou molekulárně definované měřitelná reziduální nemoc (MRD).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Půjde o multicentrickou, mezinárodní, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii u dosud neléčených účastníků s akutní myeloidní leukémií (AML) s mutacemi nukleofosminu-1 (NPM1).
Po splnění všech kritérií způsobilosti budou účastníci randomizováni v poměru 1:1, aby dostali intenzivní chemoterapii v kombinaci buď s inhibitorem slezinné tyrozinkinázy (SYK) entospletinibem (ENTO), nebo s placebem.
Studie se bude skládat z fází screeningu, indukce, konsolidace, ukončení léčby a dlouhodobého sledování.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Curitiba, Brazílie, 81520-060
- Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate Ao Câncer
-
Fortaleza, Brazílie, 60430-372
- Hospital Universitario Walter Cantidio
-
Jaú, Brazílie, 17210-120
- Hospital Amaral Carvalho
-
Porto Alegre, Brazílie, 90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Brazílie, 90050-170
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Hospital - Porto Alegre
-
Rio De Janeiro, Brazílie, 20 580-120
- Instituto Nacional de Câncer - Brazil
-
Rio Preto, Brazílie, 15090-000
- Hospital de Base - São José do Rio Preto
-
São Paulo, Brazílie, 01321001
- A Beneficência Portuguesa de São Paulo - Unidade Mirante
-
São Paulo, Brazílie, 03102-002
- Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - São Camilo Oncologia - Unidade Mooca
-
-
-
-
-
Angers, Francie, 49933
- Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
-
Lille, Francie, 59000
- Hôpital Claude Huriez
-
Nice, Francie, CS23079 - 06202
- Hôpital l'Archet
-
Paris, Francie, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, Francie, 75475
- Hopital Saint-Louis
-
Paris, Francie, 75743
- Hopital Necker-Enfants Malades
-
Pierre-Bénite, Francie, 69310
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Rouen, Francie, 76038
- Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Henri-Becquerel
-
-
Calvados
-
Caen, Calvados, Francie, 14000
- Hopital Cote de Nacre
-
-
-
-
-
Bari, Itálie, 70124
- Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico di Bari
-
Bologna, Itálie, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
-
Milan, Itálie, 20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Milano, Itálie, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Novara, Itálie, 28100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità di Novara
-
Ravenna, Itálie, 48121
- Ospedale Santa Maria delle Croci di Ravenna
-
-
Sicily
-
Catania, Sicily, Itálie, 95123
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
-
-
-
-
-
Ashdod, Izrael, 7747629
- Samson Assuta Ashdod University Hospital
-
Be'er Ya'aqov, Izrael, 7030000
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
-
Tel Aviv, Izrael, 62431
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael, 69710
- Assuta Hospital - Ramat HaHayal
-
-
-
-
-
Hamilton, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Hospital
-
Saskatoon, Kanada, S7N 4H4
- Saskatchewan Cancer Agency
-
Toronto, Kanada, M5G 1X6
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Daegu, Korejská republika, 41944
- Kyungpook National University Hospital
-
Daegu, Korejská republika, 42601
- Keimyung University Dongsan Hospital
-
Daegu, Korejská republika, 42472
- Daegu Catholic University Medical Center
-
Daejeon, Korejská republika, 35015
- Chungnam national university hospital
-
Incheon, Korejská republika, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Incheon, Korejská republika, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 08308
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 06591
- Catholic University of Korea Seoul Saint Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1083
- Semmelweis Egyetem
-
Budapest, Maďarsko, 1097
- Del-Pesti Centrumkorhaz - Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet
-
Debrecen, Maďarsko, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
-
Nyíregyháza, Maďarsko, 4400
- Jósa András Oktatókórház
-
Szeged, Maďarsko, 6725
- Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ
-
-
-
-
-
Braunschweig, Německo, 38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig
-
Duisburg, Německo, 47166
- Helios St. Johannes Klinik
-
Düsseldorf, Německo, 40479
- Marien Hospital Dusseldorf
-
Hanover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Mannheim, Německo, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Münster, Německo, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polsko, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
-
Szczecin, Polsko, 71-252
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr im. Prof. Tadeusza Sokołowskiego
-
Warsaw, Polsko, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Warsaw, Polsko, 02-097
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne WUM - Centralny Szpital Kliniczny
-
Wrocław, Polsko, 50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA - Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
- Indiana Blood & Marrow Transplantation
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Medical School
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai Health System
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Hollings Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
- Bon Secours St. Francis Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor University Medical Center
-
-
-
-
-
Brno, Česko, 625 00
- Fakultni nemocnice Brno
-
Hradec Králové, Česko, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Praha, Česko, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
-
Cáceres, Španělsko, 10003
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Díaz
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Oviedo, Španělsko, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Palma De Mallorca, Španělsko, 07198
- Hospital Son Llàtzer
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Catalonia
-
Badalona, Catalonia, Španělsko, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 74 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku 18 až 74 let s dříve neléčenou de novo akutní myeloidní leukémií (AML), AML s rysy myelodysplastického syndromu (MDS) nebo AML související s léčbou, kteří jsou kandidáty intenzivní indukční terapie.
Onemocnění mutované nukleofosminem-1 (NPM1) dokumentované v místním nebo centrálním testovacím zařízení sponzora.
Poznámka: Účastníci s místními výsledky testů na mutovaný nukleofosmin-1 (NPM1-m) (a/nebo mutační stav tyrosinkinázy 3 podobné FMS) se mohou zapsat za předpokladu, že příslušné vzorky budou zaslány do centrálního testovacího zařízení sponzora pro diagnostiku doprovodu NPM1-m rozvoj.
- Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0, 1 nebo 2.
Přiměřená funkce jater a ledvin definovaná jako:
- Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5násobek horní hranice normy (ULN), s výjimkou pacientů s jaterním postižením AML, jak bylo dokumentováno buď počítačovou tomografií (CT) nebo ultrazvukem, u kterých byly hladiny AST a ALT < 5krát ULN jsou přijatelné; celkový bilirubin < 1,5krát ULN, pokud není zvýšen v důsledku Gilbertovy choroby nebo hemolýzy.
- Vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min nebo sérový kreatinin < 1,5násobek ULN.
- Protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN, pokud nedostáváte terapeutickou antikoagulaci.
- Ejekční frakce levé komory ≥ 45 % potvrzená echokardiogramem (ECHO) nebo skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
Kritéria vyloučení:
- Izolovaný myeloidní sarkom (tj. účastníci musí mít postižení periferní krve a/nebo kostní dřeně AML) nebo akutní promyelocytární leukemie.
- Souběžná mutace FLT3 (buď tyrosinkinázová doména nebo interní tandemová duplikace).
- Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) u leukémie.
- Je kandidátem na intenzivnější léčbu, než je uvedeno v tomto protokolu.
- Buď není kandidátem na žádnou antracyklinovou terapii, nebo kandidátem na indukční terapii vyšší dávkou daunorubicinu (např. 90 mg/m2).
- Je kandidátem na denní dávky cytarabinu > 100 mg/m^2 v indukčním cyklu 1.
- Aktivní infekce hepatitidou B, C nebo virem nekontrolované lidské imunodeficience (HIV).
Známé aktivní onemocnění koronavirem 2019 (COVID-19), buď symptomatické, nebo asymptomatické, jak bylo stanoveno výtěrem z nosohltanu pro těžký akutní respirační syndrom (SARS), koronavirus 2 (SARS CoV-2), ribonukleová kyselina (RNA) nebo antigen.
Poznámka: Přihlásit se mohou účastníci s anamnézou nosohltanového nosičství SARS-CoV-2 (buď s příznaky nebo bez nich), kteří následně měli negativní test na následném výtěru z nosohltanu a jsou bez známek nebo příznaků COVID-19. Přihlásit se mohou účastníci, kteří jsou plně očkovaní proti SARS-CoV-2.
- Diseminovaná intravaskulární koagulace s aktivním krvácením nebo známkami trombózy.
- Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů v anamnéze.
Léčba inhibitory protonové pumpy (PPI) od 7 dnů před zařazením do studie do 48 hodin po dokončení entospletinibu (ENTO) nebo placeba.
Poznámka: PPI pravděpodobně interferují s absorpcí ENTO, a proto vyžadují 7denní vymývací období před zahájením studijní medikace. Pro zvládnutí akutního gastrointestinálního krvácení během studijního léčebného období (jako je to související s chemoterapií) je povoleno krátkodobé současné užívání PPI po dobu až 10 po sobě jdoucích dnů. Pokud je nutná delší expozice PPI, měli by účastníci přerušit studijní medikaci. Antagonisté a antacida histaminového (H2) receptoru jsou povoleni po celou dobu trvání studie.
Pokračující imunosupresivní léčba, včetně systémové chemoterapie pro léčbu leukémie.
Poznámka: Účastníci nesmí před zařazením dostávat jinou terapii zaměřenou na AML než hydroxymočovinu nebo leukaferézu pro akutní léčbu hyperleukocytózy.
- Klinické příznaky/symptomy leukostázy, u kterých selhala terapie, včetně hydroxyurey a/nebo leukaferézy trvající alespoň 3 dny.
Klinicky významné onemocnění srdce definované jako:
- Městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association,
- Akutní infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením,
- Symptomatická srdeční ischémie/nestabilní angina pectoris ≤ 3 měsíce před zařazením,
- Anamnéza klinicky významných arytmií (např. ventrikulární tachykardie nebo fibrilace; Torsades de Pointe) včetně srdeční blokády 2. nebo 3. stupně Mobitz typu II bez permanentního kardiostimulátoru.
- Účastníci s korigovanou vrozenou dlouhou mírou mezi vlnou Q a vlnou T v intervalu elektrokardiogramu (QT) (pomocí vzorce Fredericia, Fridericia korekce míry QT [QTcF]) > 480 ms nebo syndrom dlouhého QT.
- Důkaz o probíhající, nekontrolované systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekci v době zahájení studijní léčby, včetně, ale bez omezení, přetrvávající horečky nebo pozitivních kultur v nastavení vhodné antimikrobiální terapie.
- Neschopnost spolknout tablety nebo souběžné onemocnění ovlivňující gastrointestinální funkce, jako je malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo tenkého střeva, bariatrická chirurgie, zánětlivé onemocnění střev nebo obstrukce střev.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intenzivní chemoterapie + Entospletinib (ENTO)
Účastníci dostávali intenzivní chemoterapii (cytarabin a antracyklin [daunorubicin nebo idarubicin]) v kombinaci s entospletinibem (ENTO).
|
Kontinuální infuze
400 mg, perorálně jako tablety
Ostatní jména:
Daunorubicin nebo idarubicin byly podávány pomalým intravenózním (IV) tlakem
|
|
Komparátor placeba: Intenzivní chemoterapie + placebo
Účastníci dostávali intenzivní chemoterapii (cytarabin a antracyklin [daunorubicin nebo idarubicin]) v kombinaci s odpovídajícím placebem.
|
Kontinuální infuze
Orálně jako tablety
Daunorubicin nebo idarubicin byly podávány pomalým intravenózním (IV) tlakem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s mírou negativní kompletní odpovědi (CR) s měřitelnou reziduální nemocí (MRD)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až do dne 42 2. cyklu chemoterapie (délka cyklu = 42 dní)
|
MRD negativní CR vyžaduje CR, jak je definováno kritérii European Leukemia Network (ELN) 2017 (s drobnými úpravami pro prahové hodnoty neutrofilů a krevních destiček, jak je definováno Mezinárodní pracovní skupinou [IWG]), jak bylo hodnoceno vyšetřovateli místa studie, a MRD negativita (<0,01 %) v kostní dřeni, jak bylo změřeno testem s mutovaným molekulárním nukleofosminem-1 (NPM1-m) (např. sekvenování nové generace) v centrální laboratoři po obnovení počtu periferní krve po dokončení 2 cyklů chemoterapie, nejpozději do 42. dne cyklu 2.
|
Cyklus 1 Den 1 až do dne 42 2. cyklu chemoterapie (délka cyklu = 42 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až do dne 42 2. cyklu chemoterapie (délka cyklu = 42 dní)
|
EFS je definována jako doba od randomizace do nejčasnějšího výskytu selhání indukční léčby, relapsu CR nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Selhání indukční léčby je nedosažení morfologické CR po dokončení posledního cyklu indukční chemoterapie (nejpozději 42. den posledního cyklu indukční terapie).
|
Cyklus 1 Den 1 až do dne 42 2. cyklu chemoterapie (délka cyklu = 42 dní)
|
|
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až do dne 42 2. cyklu chemoterapie (délka cyklu = 42 dní)
|
RFS je definována jako doba od CR do relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny, jak bylo hodnoceno výzkumnými pracovníky v místě studie.
|
Cyklus 1 Den 1 až do dne 42 2. cyklu chemoterapie (délka cyklu = 42 dní)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až do dne 42 2. cyklu chemoterapie (délka cyklu = 42 dní)
|
OS je definován jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
|
Cyklus 1 Den 1 až do dne 42 2. cyklu chemoterapie (délka cyklu = 42 dní)
|
|
Počet účastníků s kompletní odpovědí (CR) po 2 cyklech chemoterapie
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až do dne 42 2. cyklu chemoterapie (délka cyklu = 42 dní)
|
CR, jak je definováno kritérii ELN 2017 (s drobnými úpravami pro prahové hodnoty počtu neutrofilů a krevních destiček, jak je definováno IWG), jak bylo hodnoceno výzkumnými pracovníky v místě studie.
|
Cyklus 1 Den 1 až do dne 42 2. cyklu chemoterapie (délka cyklu = 42 dní)
|
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 30 dní po ukončení studijní léčby, (délka cyklu = 42 dní) maximálně až 198 dní
|
TEAE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, začínající nebo zhoršující se od 1. cyklu, dne 1 do 30 dnů po dokončení studijní léčby, dočasně spojená s použitím léčby, ať už se to považuje za související se studijní léčbou či nikoli. TEAE byly zaznamenány podle nejaktuálnější verze lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA). Klinicky významné změny v bezpečnostních laboratorních hodnoceních, elektrokardiogramech, echokardiogramech / multi-gated akvizičních skenech a nálezech stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, byly zaznamenány jako TEAE. |
Cyklus 1 Den 1 až 30 dní po ukončení studijní léčby, (délka cyklu = 42 dní) maximálně až 198 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. listopadu 2021
Primární dokončení (Aktuální)
30. března 2023
Dokončení studie (Aktuální)
30. března 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. srpna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
25. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Cytarabin
Další identifikační čísla studie
- KB-ENTO-3001
- 2021-000761-33 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .