Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​entospletinib i kombination med intensiv induktion og konsolidering kemoterapi hos voksne med nyligt diagnosticeret nukleophosmin 1-muteret akut myeloid leukæmi

19. december 2023 opdateret af: Kronos Bio

Et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Entospletinib i kombination med intensiv induktion og konsolidering kemoterapi hos voksne med nyligt diagnosticeret nukleophosmin 1-muteret akut myeloid leukæmi

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​entospletinib (ENTO) sammenlignet med placebo, når det tilføjes til kemoterapi ved tidligere ubehandlet nucleophosmin-1 muteret (NPM1-m) akut myeloid leukæmi (AML), som defineret ved frekvensen af ​​molekylært defineret målbar restsygdom (MRD).

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være et multicenter, internationalt, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie i tidligere ubehandlede deltagere med akut myeloid leukæmi (AML), der huser nukleophosmin-1 (NPM1) mutationer. Efter opfyldelse af alle berettigelseskriterier vil deltagerne blive randomiseret 1:1 til at modtage intensiv kemoterapi i kombination med enten milten tyrosinkinase (SYK) hæmmeren entospletinib (ENTO) eller placebo. Undersøgelsen vil bestå af screening, induktion, konsolidering, end-of-treatment og langsigtede opfølgningsfaser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Curitiba, Brasilien, 81520-060
        • Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate Ao Cancer
      • Fortaleza, Brasilien, 60430-372
        • Hospital Universitario Walter Cantidio
      • Jaú, Brasilien, 17210-120
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-903
        • Hospital De Clinicas De Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasilien, 90050-170
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Hospital - Porto Alegre
      • Rio De Janeiro, Brasilien, 20 580-120
        • Instituto Nacional de Câncer - Brazil
      • Rio Preto, Brasilien, 15090-000
        • Hospital de Base - São José do Rio Preto
      • São Paulo, Brasilien, 01321001
        • A Beneficência Portuguesa de São Paulo - Unidade Mirante
      • São Paulo, Brasilien, 03102-002
        • Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - São Camilo Oncologia - Unidade Mooca
      • Hamilton, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Hospital
      • Saskatoon, Canada, S7N 4H4
        • Saskatchewan Cancer Agency
      • Toronto, Canada, M5G 1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA - Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Medical School
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Health System
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Hollings Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29607
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Angers, Frankrig, 49933
        • Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Hopital Claude Huriez
      • Nice, Frankrig, CS23079 - 06202
        • Hôpital l'Archet
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hopital Saint-Antoine
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Hopital Saint-Louis
      • Paris, Frankrig, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69310
        • Centre hospitalier Lyon-Sud
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Henri-Becquerel
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Frankrig, 14000
        • Hôpital Côte de Nacre
      • Ashdod, Israel, 7747629
        • Samson Assuta Ashdod University Hospital
      • Be'er Ya'aqov, Israel, 7030000
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
      • Tel Aviv, Israel, 62431
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 69710
        • Assuta Hospital - Ramat HaHayal
      • Bari, Italien, 70124
        • Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico di Bari
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
      • Milan, Italien, 20162
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità di Novara
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci di Ravenna
    • Sicily
      • Catania, Sicily, Italien, 95123
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
      • Daegu, Korea, Republikken, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Korea, Republikken, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Daegu, Korea, Republikken, 42472
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Daejeon, Korea, Republikken, 35015
        • Chungnam national university hospital
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Catholic University of Korea Seoul Saint Mary's Hospital
      • Gdańsk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdansku
      • Szczecin, Polen, 71-252
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr im. Prof. Tadeusza Sokołowskiego
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne WUM - Centralny Szpital Kliniczny
      • Wrocław, Polen, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
      • Cáceres, Spanien, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Oviedo, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Spanien, 07198
        • Hospital Son Llàtzer
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Catalonia
      • Badalona, Catalonia, Spanien, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Králové, Tjekkiet, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Praha, Tjekkiet, 100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Duisburg, Tyskland, 47166
        • Helios St. Johannes Klinik
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital Dusseldorf
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitatsklinikum Munster
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Dél-pesti Centrumkórház - Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Nyíregyháza, Ungarn, 4400
        • Jósa András Oktatókórház
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 74 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne 18 til 74 år med tidligere ubehandlet de novo akut myeloid leukæmi (AML), AML med myelodysplastiske syndromer (MDS) funktioner eller terapirelateret AML, som er kandidater til intensiv induktionsterapi.
  2. Nucleophosmin-1 (NPM1)-muteret sygdom dokumenteret i en lokal eller sponsorens centrale testfacilitet.

    Bemærk: Deltagere med lokale testresultater for nukleophosmin-1 muteret (NPM1-m) (og/eller FMS-lignende tyrosinkinase 3 mutationsstatus) kan tilmeldes, forudsat at passende prøver sendes til sponsorens centrale testfacilitet for NPM1-m ledsagerdiagnostik udvikling.

  3. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score på 0, 1 eller 2.
  4. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion defineret som:

    1. Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) < 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), undtagen dem med leverinvolvering af AML, som dokumenteret ved enten computertomografi (CT) eller ultralyd, hos hvem niveauer af AST og ALT < 5 gange ULN er acceptable; total bilirubin < 1,5 gange ULN, medmindre forhøjet på grund af Gilberts sygdom eller hæmolyse.
    2. Beregnet kreatininclearance > 40 ml/min eller serumkreatinin < 1,5 gange ULN.
  5. Protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) og international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, medmindre du modtager terapeutisk antikoagulering.
  6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 45 % bekræftet ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Isoleret myeloid sarkom (dvs. deltagerne skal have perifert blod og/eller knoglemarvspåvirkning af AML) eller akut promyelocytisk leukæmi.
  2. Samtidig FLT3-mutation (enten tyrosinkinasedomæne eller intern tandemduplikation).
  3. Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) med leukæmi.
  4. Er en kandidat til mere intensiv behandling end specificeret i denne protokol.
  5. Enten ikke en kandidat til nogen antracyklinbehandling eller en kandidat til induktionsterapi med en højere dosis af daunorubicin (f. 90 mg/m^2).
  6. Er en kandidat til daglige doser af cytarabin > 100 mg/m^2 i induktionscyklus 1.
  7. Aktiv infektion med hepatitis B, C eller ukontrolleret human immundefektvirus (HIV).
  8. Kendt aktiv coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) enten symptomatisk eller asymptomatisk, som bestemt ved nasopharyngeal podning for alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS) coronavirus 2 (SARS CoV-2) ribonukleinsyre (RNA) eller antigen.

    Bemærk: Deltagere med en historie med SARS-CoV-2 nasopharyngeal transport (enten med eller uden symptomer), som efterfølgende har testet negative på opfølgende nasopharyngeal podning og er uden tegn eller symptomer på COVID-19, kan tilmelde sig. Deltagere, der er fuldt vaccineret mod SARS-CoV-2, kan tilmelde sig.

  9. Dissemineret intravaskulær koagulation med aktiv blødning eller tegn på trombose.
  10. Anamnese med tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation.
  11. Behandling med protonpumpehæmmere (PPI'er) fra 7 dage før optagelse til 48 timer efter afslutning af entospletinib (ENTO) eller placebo.

    Bemærk: PPI'er vil sandsynligvis interferere med ENTO-absorption, og kræver således en 7-dages udvaskningsperiode før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin. Til behandling af akut gastrointestinal blødning i undersøgelsesbehandlingsperioden (såsom den, der er relateret til kemoterapi), er kortvarig samtidig brug af PPI'er tilladt i op til 10 på hinanden følgende dage. Hvis længere varigheder af PPI-eksponering er påkrævet, bør deltagerne afbryde undersøgelsesmedicin. Histamin (H2)-receptorantagonister og antacida er tilladt i hele undersøgelsesbehandlingsperioden.

  12. Løbende immunsuppressiv behandling, herunder systemisk kemoterapi til behandling af leukæmi.

    Bemærk: Deltagerne modtager muligvis ikke AML-styret behandling før tilmelding, bortset fra hydroxyurinstof eller leukaferese til akut behandling af hyperleukocytose.

  13. Kliniske tegn/symptomer på leukostase, der har mislykket behandling, inklusive hydroxyurinstof og/eller leukaferese af mindst 3 dages varighed.
  14. Klinisk signifikant hjertesygdom defineret som:

    1. New York Heart Association klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt,
    2. Akut myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før indskrivning,
    3. Symptomatisk hjerteiskæmi/ustabil angina ≤ 3 måneder før indskrivning,
    4. Anamnese med klinisk signifikante arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi eller fibrillation; Torsades de Pointe) inklusive Mobitz type II 2. grad eller 3. grads hjerteblok uden en permanent pacemaker på plads.
  15. Deltagere med et korrigeret medfødt langt mål mellem Q-bølge og T-bølge i elektrokardiogram (QT)-intervallet (ved hjælp af Fredericia-formlen, Fridericia-korrektion af QT-målet [QTcF]) > 480 msek eller Long QT Syndrome.
  16. Bevis på igangværende, ukontrolleret systemisk bakteriel, svampe- eller viral infektion på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, inklusive, men ikke begrænset til, vedvarende feber eller positive kulturer i forbindelse med passende antimikrobiel behandling.
  17. Ude af stand til at sluge tabletter eller samtidig sygdom, der påvirker mave-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, mave- eller tyndtarmsresektion, bariatrisk kirurgi, inflammatorisk tarmsygdom eller tarmobstruktion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intensiv kemoterapi + Entospletinib (ENTO)
Deltagerne fik intensiv kemoterapi (cytarabin og anthracyclin [daunorubicin eller idarubicin]) i kombination med entospletinib (ENTO).
Kontinuerlig infusion
400 mg, Oralt som tabletter
Andre navne:
  • GS-9973
  • ENTO
Enten daunorubicin eller idarubicin blev administreret via langsomt intravenøst ​​(IV) tryk
Placebo komparator: Intensiv kemoterapi + placebo
Deltagerne modtog intensiv kemoterapi (cytarabin og anthracyclin [daunorubicin eller idarubicin]) i kombination med den matchende placebo.
Kontinuerlig infusion
Oralt som tabletter
Enten daunorubicin eller idarubicin blev administreret via langsomt intravenøst ​​(IV) tryk

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med målbar restsygdom (MRD) negativ fuldstændig respons (CR) rate
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, op til dag 42 i kemoterapicyklus 2 (cykluslængde = 42 dage)
MRD-negativ CR kræver CR som defineret af European Leukemia Network (ELN) 2017-kriterier (med mindre ændring af neutrofil- og blodpladeantal-tærskler som defineret af International Working Group [IWG]) som vurderet af undersøgelsesstedsforskere og MRD-negativitet (<0,01 %) i knoglemarv målt ved et molekylært nukleophosmin-1 muteret (NPM1-m) assay (f.eks. næste generations sekvensering) i et centralt laboratorium efter gendannelse af perifere blodtal efter afslutning af 2 cyklusser af kemoterapi, senest dag 42 af cyklus 2.
Cyklus 1 dag 1, op til dag 42 i kemoterapicyklus 2 (cykluslængde = 42 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, op til dag 42 i kemoterapicyklus 2 (cykluslængde = 42 dage)
EFS er defineret som tiden fra randomisering til den tidligste forekomst af induktionsbehandlingssvigt, tilbagefald fra CR eller død af enhver årsag. Induktionsbehandlingssvigt er manglende opnåelse af morfologisk CR efter afslutning af den sidste cyklus af induktionskemoterapi (senest dag 42 i den sidste cyklus af induktion).
Cyklus 1 dag 1, op til dag 42 i kemoterapicyklus 2 (cykluslængde = 42 dage)
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, op til dag 42 i kemoterapicyklus 2 (cykluslængde = 42 dage)
RFS er defineret som tiden fra CR indtil tilbagefald eller død af enhver årsag som vurderet af undersøgelsesstedsforskere.
Cyklus 1 dag 1, op til dag 42 i kemoterapicyklus 2 (cykluslængde = 42 dage)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, op til dag 42 i kemoterapicyklus 2 (cykluslængde = 42 dage)
OS er defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
Cyklus 1 dag 1, op til dag 42 i kemoterapicyklus 2 (cykluslængde = 42 dage)
Antal deltagere med komplet respons (CR) efter 2 cyklusser med kemoterapi
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1, op til dag 42 i kemoterapicyklus 2 (cykluslængde = 42 dage)
CR som defineret af ELN 2017-kriterier (med mindre modifikation for neutrofil- og blodpladeantal-tærskler som defineret af IWG) som vurderet af undersøgelsesstedsforskere.
Cyklus 1 dag 1, op til dag 42 i kemoterapicyklus 2 (cykluslængde = 42 dage)
Antal deltagere, der oplevede behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling, (cykluslængde = 42 dage) maksimalt op til 198 dage

En TEAE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der begynder eller forværres fra cyklus 1, dag 1 til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling, midlertidigt forbundet med brugen af ​​behandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. TEAE'er blev registreret i henhold til den nyeste version af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).

Klinisk signifikante ændringer i sikkerhedslaboratorievurderinger, elektrokardiogrammer, ekkokardiogram/multi-gatede indsamlingsscanninger og resultaterne af Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus, som vurderet af investigator, blev registreret som TEAE'er.

Cyklus 1 Dag 1 til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling, (cykluslængde = 42 dage) maksimalt op til 198 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. november 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2021

Først opslået (Faktiske)

25. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nucleophosmin 1-muteret akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Cytarabin

Abonner