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新たに診断されたヌクレオフォスミン 1 変異急性骨髄性白血病の成人における集中的な導入および強化化学療法と組み合わせた Entospletinib の有効性と安全性を評価するための研究

2023年12月19日 更新者：Kronos Bio

新たに診断されたヌクレオフォスミン 1 変異急性骨髄性白血病の成人を対象に、集中的な寛解導入および地固め化学療法と組み合わせた Entospletinib の有効性と安全性を評価する第 3 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験

この研究の主な目的は、分子的に定義された測定可能な残存病変（MRD）。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、ヌクレオフォスミン-1 (NPM1) 変異を有する急性骨髄性白血病 (AML) の未治療の参加者を対象とした多施設国際二重盲検プラセボ対照試験です。 すべての適格基準が満たされると、参加者は 1:1 で無作為化され、脾臓チロシンキナーゼ (SYK) 阻害剤 entospletinib (ENTO) またはプラセボと組み合わせて集中化学療法を受けます。 この研究は、スクリーニング、導入、統合、治療終了、および長期フォローアップ段階で構成されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA - Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan Medical School
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Health System
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Hollings Cancer Center
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29607
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Baylor University Medical Center
  • イスラエル
      • Ashdod、イスラエル、7747629
        • Samson Assuta Ashdod University Hospital
      • Be'er Ya'aqov、イスラエル、7030000
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
      • Haifa、イスラエル、3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem、イスラエル、9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
      • Tel Aviv、イスラエル、62431
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Aviv、イスラエル、69710
        • Assuta Hospital - Ramat HaHayal
  • イタリア
      • Bari、イタリア、70124
        • Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico di Bari
      • Bologna、イタリア、40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
      • Milan、イタリア、20162
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano、イタリア、20122
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Novara、イタリア、28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità di Novara
      • Ravenna、イタリア、48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci di Ravenna
    • Sicily
      • Catania、Sicily、イタリア、95123
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
  • カナダ
      • Hamilton、カナダ、L8V 5C2
        • Juravinski Hospital
      • Saskatoon、カナダ、S7N 4H4
        • Saskatchewan Cancer Agency
      • Toronto、カナダ、M5G 1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
      • Cáceres、スペイン、10003
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Madrid、スペイン、28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、スペイン、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Oviedo、スペイン、33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma De Mallorca、スペイン、07198
        • Hospital Son Llatzer
      • Valencia、スペイン、46026
        • Hospital Universitari I Politecnic La Fe
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Catalonia
      • Badalona、Catalonia、スペイン、08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
  • チェコ
      • Brno、チェコ、625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Králové、チェコ、500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
      • Praha、チェコ、100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
  • ドイツ
      • Braunschweig、ドイツ、38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Duisburg、ドイツ、47166
        • Helios St. Johannes Klinik
      • Düsseldorf、ドイツ、40479
        • Marien Hospital Dusseldorf
      • Hanover、ドイツ、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Mannheim、ドイツ、68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Münster、ドイツ、48149
        • Universitätsklinikum Münster
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1083
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest、ハンガリー、1097
        • Del-pesti Centrumkorhaz - Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet
      • Debrecen、ハンガリー、4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Nyíregyháza、ハンガリー、4400
        • Jósa András Oktatókórház
      • Szeged、ハンガリー、6725
        • Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ
  • フランス
      • Angers、フランス、49933
        • Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
      • Lille、フランス、59000
        • Hopital Claude Huriez
      • Nice、フランス、CS23079 - 06202
        • Hôpital l'Archet
      • Paris、フランス、75012
        • Hopital Saint-Antoine
      • Paris、フランス、75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris、フランス、75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Pierre-Bénite、フランス、69310
        • Centre hospitalier Lyon-Sud
      • Rouen、フランス、76038
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Henri-Becquerel
    • Calvados
      • Caen、Calvados、フランス、14000
        • Hôpital Côte de Nacre
  • ブラジル
      • Curitiba、ブラジル、81520-060
        • Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate Ao Câncer
      • Fortaleza、ブラジル、60430-372
        • Hospital Universitario Walter Cantidio
      • Jaú、ブラジル、17210-120
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Porto Alegre、ブラジル、90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre、ブラジル、90050-170
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Hospital - Porto Alegre
      • Rio De Janeiro、ブラジル、20 580-120
        • Instituto Nacional de Câncer - Brazil
      • Rio Preto、ブラジル、15090-000
        • Hospital de Base - São José do Rio Preto
      • São Paulo、ブラジル、01321001
        • A Beneficência Portuguesa de São Paulo - Unidade Mirante
      • São Paulo、ブラジル、03102-002
        • Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - São Camilo Oncologia - Unidade Mooca
  • ポーランド
      • Gdańsk、ポーランド、80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdańsku
      • Szczecin、ポーランド、71-252
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr im. Prof. Tadeusza Sokołowskiego
      • Warsaw、ポーランド、02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warsaw、ポーランド、02-097
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne WUM - Centralny Szpital Kliniczny
      • Wrocław、ポーランド、50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
  • 大韓民国
      • Daegu、大韓民国、41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu、大韓民国、42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Daegu、大韓民国、42472
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Daejeon、大韓民国、35015
        • Chungnam National University Hospital
      • Incheon、大韓民国、21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon、大韓民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韓民国、03722
        • Severance Hospital
      • Seoul、大韓民国、08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul、大韓民国、06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韓民国、06591
        • Catholic University of Korea Seoul Saint Mary's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～74年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 以前に未治療のde novo急性骨髄性白血病（AML）、骨髄異形成症候群（MDS）の特徴を伴うAML、または治療関連のAMLを有する18〜74歳の成人で、集中的な寛解導入療法の候補です。

  2. -ヌクレオフォスミン-1（NPM1）変異疾患が地元または治験依頼者の中央試験施設で記録されている。

    注: nucleophosmin-1 変異 (NPM1-m) (および/または FMS 様チロシンキナーゼ 3 変異状態) のローカルテスト結果を持つ参加者は、適切なサンプルが NPM1-m コンパニオン診断のためにスポンサーの中央検査施設に送られることを条件に、登録できます。発達。

  3. -Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）スコアが 0、1、または 2。

  4. 以下のように定義される適切な肝機能および腎機能：

    1. -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が、コンピューター断層撮影（CT）または超音波のいずれかで記録されているように、AMLによる肝臓の関与を伴うものを除き、正常上限（ULN）の2.5倍未満であり、ASTおよびALT < ULN の 5 倍は許容されます。 -ギルバート病または溶血のために上昇しない限り、総ビリルビンはULNの1.5倍未満。
    2. -計算されたクレアチニンクリアランス> 40 mL /分または血清クレアチニン<1.5倍のULN。
  5. -プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）、および国際正規化比（INR）≤1.5 x ULN 抗凝固療法を受けていない。
  6. -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで確認された左心室駆出率≥45％。

除外基準:

  1. -孤立した骨髄性肉腫（すなわち、参加者はAMLによる末梢血および/または骨髄の関与を持っている必要があります）または急性前骨髄球性白血病。
  2. FLT3変異の同時発生（チロシンキナーゼドメインまたは内部タンデム重複のいずれか）。
  3. -白血病との既知の中枢神経系（CNS）の関与。
  4. -このプロトコルで指定されているよりも集中的な治療の候補です。
  5. アントラサイクリン療法の候補ではないか、高用量のダウノルビシン（例：. 90mg/m^2)。
  6. 導入サイクル 1 で 100 mg/m^2 を超えるシタラビンの 1 日用量の候補です。
  7. B型肝炎、C型肝炎、または制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）による活動性感染症。

  8. 重症急性呼吸器症候群 (SARS) コロナウイルス 2 (SARS CoV-2) リボ核酸 (RNA) または抗原の鼻咽頭スワブによって決定される、既知のアクティブなコロナウイルス病 2019 (COVID-19) は、症候性または無症候性のいずれかです。

    注: SARS-CoV-2 鼻咽頭保菌の病歴 (症状の有無にかかわらず) があり、その後のフォローアップ鼻咽頭スワブ検査で陰性であり、COVID-19 の徴候や症状がない参加者は、登録することができます。 SARS-CoV-2 の予防接種を完全に受けている参加者は、登録できます。

  9. 活動性出血または血栓症の徴候を伴う播種性血管内凝固。
  10. -以前の同種造血幹細胞移植または固形臓器移植の病歴。

  11. -プロトンポンプ阻害剤（PPI）による治療 登録の7日前からエンドスプレチニブ（ENTO）またはプラセボの完了後48時間まで。

    注: PPI は ENTO の吸収を妨げる可能性があるため、治験薬の開始前に 7 日間のウォッシュ アウト期間が必要です。 研究治療期間中の急性消化管出血（化学療法に関連するものなど）の管理のために、PPIの短期間の同時使用は最大10日間連続して許可されています。 より長い期間の PPI 暴露が必要な場合、参加者は治験薬を中止する必要があります。 ヒスタミン（H2）受容体拮抗薬および制酸薬は、研究治療期間を通して許可されています。

  12. -白血病の治療のための全身化学療法を含む、進行中の免疫抑制療法。

    注: 参加者は、白血球増加症の急性管理のためのヒドロキシ尿素または白血球除去療法以外の登録前に、AML 向けの治療を受けない場合があります。

  13. -ヒドロキシ尿素および/または少なくとも3日間の白血球除去を含む治療に失敗した白血球停滞の臨床徴候/症状。

  14. 次のように定義される臨床的に重要な心疾患：

    1. ニューヨーク心臓協会クラス 3 または 4 のうっ血性心不全、
    2. -登録前6か月以内の急性心筋梗塞、
    3. -症候性心虚血/不安定狭心症 ≤ 登録前3か月、
    4. -臨床的に重大な不整脈の病歴（例、心室性頻脈または細動; Torsades de Pointe） Mobitz II型2度または3度の心臓ブロックを含む 恒久的なペースメーカーが装着されていない。
  15. -心電図（QT）間隔でQ波とT波の間の補正された先天性長い測定値を持つ参加者（フレデリシア式を使用、QT測定値のフリデリシア補正[QTcF]）> 480ミリ秒またはQT延長症候群。
  16. -継続的で制御されていない全身性の細菌、真菌、またはウイルス感染の証拠 研究治療開始時、適切な抗菌療法の設定での持続的な発熱または陽性培養を含むがこれらに限定されない。
  17. 錠剤を飲み込めない、または吸収不良症候群、胃または小腸の切除、肥満手術、炎症性腸疾患、または腸閉塞などの胃腸機能に影響を与える併発疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：集中化学療法 + エントスプレチニブ (ENTO)
参加者は、エントスプレチニブ（ENTO）と併用した集中化学療法（シタラビンおよびアントラサイクリン［ダウノルビシンまたはイダルビシン］）を受けました。
薬：シタラビン
持続注入
薬：エントスプレチニブ
400 mg、錠剤として経口投与
他の名前：
  • GS-9973
  • えんと
薬：アントラサイクリン
ダウノルビシンまたはイダルビシンのいずれかがゆっくりとした静脈内（IV）プッシュによって投与されました
プラセボコンパレーター：集中化学療法 + プラセボ
参加者は、対応するプラセボと組み合わせて、集中化学療法（シタラビンおよびアントラサイクリン[ダウノルビシンまたはイダルビシン]）を受けました。
薬：シタラビン
持続注入
薬：プラセボ
錠剤として経口
薬：アントラサイクリン
ダウノルビシンまたはイダルビシンのいずれかがゆっくりとした静脈内（IV）プッシュによって投与されました

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
測定可能な残存疾患（MRD）陰性の完全奏効（CR）率を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 化学療法サイクル 2 の 1 日目から 42 日目まで (サイクル長 = 42 日)
MRD 陰性 CR には、欧州白血病ネットワーク (ELN) 2017 基準で定義された CR (国際作業部会 [IWG] で定義された好中球および血小板数の閾値を若干修正) が研究施設の研究者によって評価され、MRD 陰性度 (<0.01) が必要です。 %) 2サイクルの化学療法終了後、遅くとも42日目までに末梢血球数が回復した際に中央検査室で分子ヌクレオホスミン-1変異（NPM1-m）アッセイ（例、次世代シークエンシング）により測定した骨髄中のサイクル2の。
サイクル 1 化学療法サイクル 2 の 1 日目から 42 日目まで (サイクル長 = 42 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：サイクル 1 化学療法サイクル 2 の 1 日目から 42 日目まで (サイクル長 = 42 日)
EFSは、ランダム化から導入治療の失敗、CRからの再発、または何らかの原因による死亡が最も早く発生するまでの時間として定義されます。 導入治療の失敗とは、導入化学療法の最後のサイクルが完了した後（導入の最後のサイクルの42日目までに）形態学的CRを達成できないことを指します。
サイクル 1 化学療法サイクル 2 の 1 日目から 42 日目まで (サイクル長 = 42 日)
無再発生存期間 (RFS)
時間枠：サイクル 1 化学療法サイクル 2 の 1 日目から 42 日目まで (サイクル長 = 42 日)
RFSは、研究施設の研究者によって評価される、CRから何らかの原因による再発または死亡までの時間として定義されます。
サイクル 1 化学療法サイクル 2 の 1 日目から 42 日目まで (サイクル長 = 42 日)
全体的な生存 (OS)
時間枠：サイクル 1 化学療法サイクル 2 の 1 日目から 42 日目まで (サイクル長 = 42 日)
OS は、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
サイクル 1 化学療法サイクル 2 の 1 日目から 42 日目まで (サイクル長 = 42 日)
2サイクルの化学療法後に完全寛解（CR）を示した参加者の数
時間枠：サイクル 1 化学療法サイクル 2 の 1 日目から 42 日目まで (サイクル長 = 42 日)
ELN 2017 基準で定義された CR (IWG で定義された好中球および血小板数の閾値に若干の変更を加えたもの) は、研究施設の研究者によって評価されました。
サイクル 1 化学療法サイクル 2 の 1 日目から 42 日目まで (サイクル長 = 42 日)
治療中に発生した有害事象（TEAE）を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 治験治療完了後 1 日から 30 日まで、（サイクル長 = 42 日）最長 198 日

TEAEとは、治験参加者における望ましくない医学的出来事であり、サイクル1、1日目から治験治療完了後30日までに発生または悪化し、治験治療に関連するとみなされるか否かにかかわらず、治療の使用に一時的に関連するものです。 TEAE は、規制活動のための医学辞書 (MedDRA) の最新バージョンに従って記録されました。

治験責任医師が評価した、安全性検査室評価、心電図、心エコー図/マルチゲート収集スキャン、東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータス所見における臨床的に重要な変化は、TEAEとして記録されました。
サイクル 1 治験治療完了後 1 日から 30 日まで、（サイクル長 = 42 日）最長 198 日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Kronos Bio

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月24日

一次修了 (実際)

2023年3月30日

研究の完了 (実際)

2023年3月30日

試験登録日

最初に提出

2021年8月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月19日

最初の投稿 (実際)

2021年8月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月19日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • KB-ENTO-3001
  • 2021-000761-33 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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