새로 진단된 Nucleophosmin 1 변이 급성 골수성 백혈병 성인에서 집중 유도 및 강화 화학요법과 엔토스플레티닙의 병용요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구
2023년 12월 19일 업데이트: Kronos Bio
뉴클레오포스민 1 변이 급성 골수성 백혈병으로 새로 진단된 성인을 대상으로 집중 유도 및 강화 화학요법과 엔토스플레티닙의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 3상, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구
이 연구의 1차 목적은 이전에 치료받지 않은 뉴클레오포스민-1 돌연변이(NPM1-m) 급성 골수성 백혈병(AML)에서 화학 요법에 추가할 때 위약과 비교하여 엔토스플레티닙(ENTO)의 효능을 평가하는 것입니다. 측정 가능한 잔류 질병(MRD).
연구 개요
상세 설명
이것은 뉴클레오포스민-1(NPM1) 돌연변이가 있는 급성 골수성 백혈병(AML)을 가진 이전에 치료받지 않은 참가자를 대상으로 하는 다기관, 국제, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다.
모든 자격 기준을 충족하면 참가자는 1:1로 무작위 배정되어 비장 티로신 키나제(SYK) 억제제 엔토플레티닙(ENTO) 또는 위약과 함께 집중 화학 요법을 받게 됩니다.
이 연구는 선별, 유도, 통합, 치료 종료 및 장기 추적 단계로 구성됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Daegu, 대한민국, 41944
- Kyungpook National University Hospital
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Daegu, 대한민국, 42601
- Keimyung University Dongsan Hospital
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Daegu, 대한민국, 42472
- Daegu Catholic University Medical Center
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Daejeon, 대한민국, 35015
- Chungnam National University Hospital
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Incheon, 대한민국, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Incheon, 대한민국, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, 대한민국, 03722
- Severance Hospital
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Seoul, 대한민국, 08308
- Korea University Guro Hospital
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Seoul, 대한민국, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, 대한민국, 06591
- Catholic University of Korea Seoul Saint Mary's Hospital
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Braunschweig, 독일, 38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig
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Duisburg, 독일, 47166
- Helios St. Johannes Klinik
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Düsseldorf, 독일, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf
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Hanover, 독일, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Mannheim, 독일, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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Münster, 독일, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA - Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46237
- Indiana Blood & Marrow Transplantation
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Medical School
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Health System
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Health System
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke Cancer Institute
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Hollings Cancer Center
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Greenville, South Carolina, 미국, 29607
- Bon Secours St. Francis Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor University Medical Center
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Curitiba, 브라질, 81520-060
- Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate ao Câncer
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Fortaleza, 브라질, 60430-372
- Hospital Universitario Walter Cantidio
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Jaú, 브라질, 17210-120
- Hospital Amaral Carvalho
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Porto Alegre, 브라질, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Porto Alegre, 브라질, 90050-170
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Hospital - Porto Alegre
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Rio De Janeiro, 브라질, 20 580-120
- Instituto Nacional de Câncer - Brazil
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Rio Preto, 브라질, 15090-000
- Hospital de Base - São José do Rio Preto
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São Paulo, 브라질, 01321001
- A Beneficência Portuguesa de São Paulo - Unidade Mirante
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São Paulo, 브라질, 03102-002
- Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - São Camilo Oncologia - Unidade Mooca
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Barcelona, 스페인, 08908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
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Barcelona, 스페인, 08036
- Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
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Cáceres, 스페인, 10003
- Hospital San Pedro de Alcantara
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, 스페인, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Oviedo, 스페인, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Palma De Mallorca, 스페인, 07198
- Hospital Son Llatzer
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Valencia, 스페인, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
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Valencia, 스페인, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Catalonia
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Badalona, Catalonia, 스페인, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Ashdod, 이스라엘, 7747629
- Samson Assuta Ashdod University Hospital
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Be'er Ya'aqov, 이스라엘, 7030000
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
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Haifa, 이스라엘, 3109601
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem, 이스라엘, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
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Tel Aviv, 이스라엘, 62431
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Tel Aviv, 이스라엘, 69710
- Assuta Hospital - Ramat HaHayal
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Bari, 이탈리아, 70124
- Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico di Bari
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
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Milan, 이탈리아, 20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Milano, 이탈리아, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Novara, 이탈리아, 28100
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità di Novara
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Ravenna, 이탈리아, 48121
- Ospedale Santa Maria delle Croci di Ravenna
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Sicily
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Catania, Sicily, 이탈리아, 95123
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
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Brno, 체코, 625 00
- Fakultní nemocnice Brno
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Hradec Králové, 체코, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Praha, 체코, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
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Hamilton, 캐나다, L8V 5C2
- Juravinski Hospital
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Saskatoon, 캐나다, S7N 4H4
- Saskatchewan Cancer Agency
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Toronto, 캐나다, M5G 1X6
- Princess Margaret Cancer Centre
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Gdańsk, 폴란드, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdansku
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Szczecin, 폴란드, 71-252
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr im. Prof. Tadeusza Sokołowskiego
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Warsaw, 폴란드, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Warsaw, 폴란드, 02-097
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne WUM - Centralny Szpital Kliniczny
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Wrocław, 폴란드, 50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
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Angers, 프랑스, 49933
- Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
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Lille, 프랑스, 59000
- Hôpital Claude Huriez
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Nice, 프랑스, CS23079 - 06202
- Hôpital l'Archet
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Paris, 프랑스, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
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Paris, 프랑스, 75475
- Hôpital Saint-Louis
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Paris, 프랑스, 75743
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69310
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Rouen, 프랑스, 76038
- Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Henri-Becquerel
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Calvados
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Caen, Calvados, 프랑스, 14000
- Hôpital Côte de Nacre
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Budapest, 헝가리, 1083
- Semmelweis Egyetem
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Budapest, 헝가리, 1097
- Del-pesti Centrumkorhaz - Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet
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Debrecen, 헝가리, 4032
- Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
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Nyíregyháza, 헝가리, 4400
- Jósa András Oktatókórház
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Szeged, 헝가리, 6725
- Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 이전에 치료받지 않은 신규 급성 골수성 백혈병(AML), 골수이형성 증후군(MDS) 기능이 있는 AML 또는 치료 관련 AML이 있는 18~74세의 성인은 집중 유도 요법의 대상자입니다.
현지 또는 후원사의 중앙 테스트 시설에서 기록된 Nucleophosmin-1(NPM1)-돌연변이 질병.
참고: 뉴클레오포스민-1 돌연변이(NPM1-m)(및/또는 FMS 유사 티로신 키나아제 3 돌연변이 상태)에 대한 현지 테스트 결과가 있는 참가자는 NPM1-m 동반 진단을 위해 적절한 샘플을 후원사의 중앙 테스트 시설로 보내는 경우 등록할 수 있습니다. 개발.
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status(ECOG PS) 점수 0, 1 또는 2.
다음과 같이 정의되는 적절한 간 및 신장 기능:
- 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 정상 상한치(ULN)의 2.5배 미만. ALT < 5배 ULN이 허용됨; 길버트병 또는 용혈로 인해 상승하지 않는 한 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배 미만입니다.
- 계산된 크레아티닌 청소율 > 40 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN.
- 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 및 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN(치료적 항응고제를 받지 않는 경우).
- 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔으로 확인된 좌심실 박출률 ≥ 45%.
제외 기준:
- 고립성 골수성 육종(즉, 참여자는 AML에 의한 말초 혈액 및/또는 골수 관련이 있어야 함) 또는 급성 전골수성 백혈병.
- 동시 FLT3 돌연변이(티로신 키나제 도메인 또는 내부 직렬 복제).
- 백혈병에 대한 알려진 중추신경계(CNS) 침범.
- 이 프로토콜에 명시된 것보다 더 집중적인 치료를 위한 후보입니다.
- 안트라사이클린 요법의 후보가 아니거나 고용량의 다우노루비신(예: 90mg/m^2).
- 유도 주기 1에서 시타라빈 > 100 mg/m^2의 일일 용량에 대한 후보입니다.
- B형, C형 간염 또는 통제되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 활동성 감염.
중증급성호흡기증후군(SARS) 코로나바이러스 2(SARS CoV-2) 리보핵산(RNA) 또는 항원에 대한 비인두 면봉으로 확인된 바와 같이 증상이 있거나 무증상인 알려진 활동성 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19).
참고: SARS-CoV-2 비인두보균(증상이 있거나 없는) 이력이 있고 후속 비인두 면봉 검사에서 음성 판정을 받았고 COVID-19 징후나 증상이 없는 참가자는 등록할 수 있습니다. SARS-CoV-2 백신을 완전히 접종한 참가자는 등록할 수 있습니다.
- 활동성 출혈 또는 혈전증의 징후가 있는 파종성 혈관내 응고.
- 이전 동종 조혈 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식의 병력.
등록 7일 전부터 엔토스플레티닙(ENTO) 또는 위약 완료 후 48시간까지 양성자 펌프 억제제(PPI)로 치료.
참고: PPI는 ENTO 흡수를 방해할 가능성이 있으므로 연구 약물을 시작하기 전에 7일 휴약 기간이 필요합니다. 연구 치료 기간 동안 급성 위장관 출혈(예: 화학 요법 관련) 관리를 위해 PPI의 단기 동시 사용은 연속 10일까지 허용됩니다. 더 긴 PPI 노출 기간이 필요한 경우 참가자는 연구 약물을 중단해야 합니다. 히스타민(H2) 수용체 길항제 및 제산제는 연구 치료 기간 내내 허용됩니다.
백혈병 치료를 위한 전신 화학요법을 포함한 지속적인 면역억제 요법.
참고: 참여자는 등록 전에 과백혈구증가증의 급성 관리를 위한 수산화요소 또는 백혈구성분채집술 이외의 AML 지시 요법을 받을 수 없습니다.
- 수산화요소 및/또는 최소 3일 동안의 백혈구 성분채집술을 포함한 치료에 실패한 백혈구정체의 임상 징후/증상.
다음과 같이 정의되는 임상적으로 중요한 심장 질환:
- New York Heart Association Class 3 또는 4 울혈성 심부전,
- 등록 전 6개월 이하의 급성 심근경색,
- 증상이 있는 심장 허혈/불안정 협심증 ≤ 등록 전 3개월,
- 영구적인 박동조율기를 장착하지 않은 Mobitz II형 2도 또는 3도 심장 차단을 포함한 임상적으로 유의한 부정맥(예: 심실 빈맥 또는 세동; Torsades de Pointe)의 병력.
- 심전도(QT) 간격에서 Q파와 T파 사이의 교정된 선천성 긴 측정값(Fridericia 공식 사용, QT 측정값[QTcF]의 Fridericia 보정 사용) > 480msec 또는 긴 QT 증후군이 있는 참가자.
- 적절한 항균 요법 환경에서 지속적인 열 또는 양성 배양을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 치료 개시 시점에 진행 중인 통제되지 않은 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염의 증거.
- 정제를 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위 또는 소장 절제술, 비만 수술, 염증성 장 질환 또는 장 폐쇄와 같은 위장 기능에 영향을 미치는 동시 질환.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 집중 화학요법 + 엔토스플레티닙(ENTO)
참가자들은 엔토스플레티닙(ENTO)과 함께 집중 화학요법(시타라빈 및 안트라사이클린[다우노루비신 또는 이다루비신])을 받았습니다.
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지속적인 주입
400mg, 정제로 경구 투여
다른 이름들:
다우노루비신 또는 이다루비신은 느린 정맥(IV) 푸시를 통해 투여되었습니다.
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위약 비교기: 집중 화학요법 + 위약
참가자들은 상응하는 위약과 함께 집중 화학요법(시타라빈 및 안트라사이클린[다우노루비신 또는 이다루비신])을 받았습니다.
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지속적인 주입
정제로 구두로
다우노루비신 또는 이다루비신은 느린 정맥(IV) 푸시를 통해 투여되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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측정 가능한 잔류 질환(MRD) 음성 완전 반응(CR) 비율을 보이는 참가자 수
기간: 주기 1 1일차, 화학요법 주기 2의 최대 42일차(주기 길이 = 42일)
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MRD 음성 CR은 연구 현장 연구자가 평가한 유럽 백혈병 네트워크(ELN) 2017 기준(국제 실무 그룹[IWG]에서 정의한 호중구 및 혈소판 수 역치에 대한 약간의 수정 포함)에 정의된 CR이 필요하며 MRD 음성(<0.01) %) 2주기의 화학 요법 완료 후 말초 혈액 수치가 회복된 후 42일 이내에 중앙 실험실에서 분자 뉴클레포스민-1 돌연변이(NPM1-m) 분석(예: 차세대 시퀀싱)으로 측정한 골수 내 사이클 2의
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주기 1 1일차, 화학요법 주기 2의 최대 42일차(주기 길이 = 42일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무사건 생존(EFS)
기간: 주기 1 1일차, 화학요법 주기 2의 최대 42일차(주기 길이 = 42일)
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EFS는 무작위 배정부터 유도 치료 실패, CR의 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망이 가장 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
유도 치료 실패는 유도 화학요법의 마지막 주기가 완료된 후(마지막 유도 주기의 42일까지) 형태학적 CR을 달성하지 못한 것입니다.
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주기 1 1일차, 화학요법 주기 2의 최대 42일차(주기 길이 = 42일)
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무재발 생존(RFS)
기간: 주기 1 1일차, 화학요법 주기 2의 최대 42일차(주기 길이 = 42일)
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RFS는 CR부터 연구 현장 연구자가 평가한 모든 원인으로 인한 재발 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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주기 1 1일차, 화학요법 주기 2의 최대 42일차(주기 길이 = 42일)
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전체 생존(OS)
기간: 주기 1 1일차, 화학요법 주기 2의 최대 42일차(주기 길이 = 42일)
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OS는 무작위 배정부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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주기 1 1일차, 화학요법 주기 2의 최대 42일차(주기 길이 = 42일)
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2주기의 화학요법 후 완전 반응(CR)을 보인 참가자 수
기간: 주기 1 1일차, 화학요법 주기 2의 최대 42일차(주기 길이 = 42일)
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ELN 2017 기준에 정의된 CR(IWG에 정의된 호중구 및 혈소판 수 역치에 대한 약간의 수정 포함)은 연구 현장 연구자가 평가한 것입니다.
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주기 1 1일차, 화학요법 주기 2의 최대 42일차(주기 길이 = 42일)
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치료로 인한 부작용(TEAE)을 경험한 참가자 수
기간: 주기 1 연구 치료 완료 후 1일부터 30일까지, (주기 길이 = 42일) 최대 198일
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TEAE는 연구 치료와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 치료 사용과 일시적으로 관련된, 1주기, 1일부터 연구 치료 완료 후 30일까지 시작되거나 악화되는 임상 연구 참가자의 모든 바람직하지 않은 의학적 사건입니다. TEAE는 규제 활동을 위한 의학 사전(MedDRA)의 최신 버전에 따라 기록되었습니다. 연구자가 평가한 안전 실험실 평가, 심전도, 심장초음파검사/다중 게이트 획득 스캔 및 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 결과에서 임상적으로 중요한 변화는 TEAE로 기록되었습니다. |
주기 1 연구 치료 완료 후 1일부터 30일까지, (주기 길이 = 42일) 최대 198일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 11월 24일
기본 완료 (실제)
2023년 3월 30일
연구 완료 (실제)
2023년 3월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 8월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 8월 19일
처음 게시됨 (실제)
2021년 8월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 1월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 12월 19일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KB-ENTO-3001
- 2021-000761-33 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
시타라빈에 대한 임상 시험
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFrench Innovative Leukemia Organisation; Acute Leukemia French Association완전한
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CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co....모병
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CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co....알려지지 않은
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University of Maryland, BaltimoreHematologics, Inc모병
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University Hospital MuensterCelgene Corporation; Amgen완전한
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Chinese PLA General HospitalThe General Hospital of Western Theater Command; First Affiliated Hospital of Harbin Medical... 그리고 다른 협력자들모병
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The First Affiliated Hospital of Soochow University모병
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Huai'an First People's Hospital; Yancheng First People's Hospital모병