Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности энтосплетиниба в сочетании с интенсивной индукционной и консолидирующей химиотерапией у взрослых с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом с мутацией нуклеофосмина 1

19 декабря 2023 г. обновлено: Kronos Bio

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности энтосплетиниба в сочетании с интенсивной индукционной и консолидирующей химиотерапией у взрослых с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом с мутацией нуклеофозмина 1

Основная цель этого исследования — оценить эффективность энтосплетиниба (ENTO) по сравнению с плацебо при добавлении к химиотерапии при ранее нелеченом остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) с мутацией нуклеофосмина-1 (NPM1-m), определяемой по частоте молекулярно определяемых измеримая остаточная болезнь (MRD).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет многоцентровое международное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием ранее не получавших лечения участников с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутациями нуклеофозмина-1 (NPM1). После выполнения всех критериев приемлемости участники будут рандомизированы 1: 1 для получения интенсивной химиотерапии в сочетании либо с ингибитором тирозинкиназы селезенки (SYK) энтосплетинибом (ENTO), либо с плацебо. Исследование будет состоять из этапов скрининга, индукции, консолидации, окончания лечения и долгосрочного наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Curitiba, Бразилия, 81520-060
        • Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate Ao Câncer
      • Fortaleza, Бразилия, 60430-372
        • Hospital Universitário Walter Cantídio
      • Jaú, Бразилия, 17210-120
        • Hospital Amaral Carvalho
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Бразилия, 90050-170
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia Hospital - Porto Alegre
      • Rio De Janeiro, Бразилия, 20 580-120
        • Instituto Nacional de Câncer - Brazil
      • Rio Preto, Бразилия, 15090-000
        • Hospital de Base - São José do Rio Preto
      • São Paulo, Бразилия, 01321001
        • A Beneficência Portuguesa de São Paulo - Unidade Mirante
      • São Paulo, Бразилия, 03102-002
        • Instituto Brasileiro de Controle do Câncer - São Camilo Oncologia - Unidade Mooca
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Semmelweis Egyetem
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • Del-pesti Centrumkorhaz - Orszagos Hematologiai es Infektologiai Intezet
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Nyíregyháza, Венгрия, 4400
        • Jósa András Oktatókórház
      • Szeged, Венгрия, 6725
        • Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
  • Германия
      • Braunschweig, Германия, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Duisburg, Германия, 47166
        • Helios St. Johannes Klinik
      • Düsseldorf, Германия, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Hanover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Universitätsmedizin Mannheim
      • Münster, Германия, 48149
        • Universitätsklinikum Münster
  • Израиль
      • Ashdod, Израиль, 7747629
        • Samson Assuta Ashdod University Hospital
      • Be'er Ya'aqov, Израиль, 7030000
        • Shamir Medical Center (Assaf Harofeh)
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah University Hospital Ein Kerem
      • Tel Aviv, Израиль, 62431
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Tel Aviv, Израиль, 69710
        • Assuta Hospital - Ramat HaHayal
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer
      • Cáceres, Испания, 10003
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Oviedo, Испания, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Palma De Mallorca, Испания, 07198
        • Hospital Son Llatzer
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Catalonia
      • Badalona, Catalonia, Испания, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
  • Италия
      • Bari, Италия, 70124
        • Azienda Universitaria Ospedaliera Consorziale - Policlinico di Bari
      • Bologna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant Orsola-Malpighi
      • Milan, Италия, 20162
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Novara, Италия, 28100
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore della Carità di Novara
      • Ravenna, Италия, 48121
        • Ospedale Santa Maria delle Croci di Ravenna
    • Sicily
      • Catania, Sicily, Италия, 95123
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
  • Канада
      • Hamilton, Канада, L8V 5C2
        • Juravinski Hospital
      • Saskatoon, Канада, S7N 4H4
        • Saskatchewan Cancer Agency
      • Toronto, Канада, M5G 1X6
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика, 41944
        • Kyungpook National University Hospital
      • Daegu, Корея, Республика, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Daegu, Корея, Республика, 42472
        • Daegu Catholic University Medical Center
      • Daejeon, Корея, Республика, 35015
        • Chungnam National University Hospital
      • Incheon, Корея, Республика, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • Catholic University of Korea Seoul Saint Mary's Hospital
  • Польша
      • Gdańsk, Польша, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne w Gdansku
      • Szczecin, Польша, 71-252
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr im. Prof. Tadeusza Sokołowskiego
      • Warsaw, Польша, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warsaw, Польша, 02-097
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne WUM - Centralny Szpital Kliniczny
      • Wrocław, Польша, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA - Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Medical School
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Health System
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Hollings Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29607
        • Bon Secours St. Francis Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor University Medical Center
  • Франция
      • Angers, Франция, 49933
        • Centre Hosptitalier Universitaire d'Angers
      • Lille, Франция, 59000
        • Hôpital Claude Huriez
      • Nice, Франция, CS23079 - 06202
        • Hôpital l'Archet
      • Paris, Франция, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Франция, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris, Франция, 75743
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Pierre-Bénite, Франция, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Rouen, Франция, 76038
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Henri-Becquerel
    • Calvados
      • Caen, Calvados, Франция, 14000
        • Hôpital Côte de Nacre
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Králové, Чехия, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
      • Praha, Чехия, 100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые в возрасте от 18 до 74 лет с ранее нелеченным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) de novo, ОМЛ с признаками миелодиспластического синдрома (МДС) или ОМЛ, связанным с терапией, которые являются кандидатами на интенсивную индукционную терапию.

  2. Заболевание, связанное с мутацией нуклеофосмина-1 (NPM1), задокументировано в местном или центральном испытательном центре Спонсора.

    Примечание. Участники с результатами местного тестирования на мутантный нуклеофосмин-1 (NPM1-m) (и/или мутационный статус FMS-подобной тирозинкиназы 3) могут зарегистрироваться при условии, что соответствующие образцы будут отправлены в центральный испытательный центр Спонсора для сопутствующей диагностики NPM1-m. разработка.

  3. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0, 1 или 2.

  4. Адекватная функция печени и почек определяется как:

    1. Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), за исключением пациентов с поражением печени ОМЛ, подтвержденным либо компьютерной томографией (КТ), либо ультразвуком, у которых уровни АСТ и допустимо превышение АЛТ < 5 раз от ВГН; общий билирубин < 1,5 раза от ВГН, если он не повышен из-за болезни Жильбера или гемолиза.
    2. Расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин или креатинин сыворотки < 1,5 раза от ВГН.
  5. Протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 x ВГН, если не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия.
  6. Фракция выброса левого желудочка ≥ 45%, подтвержденная эхокардиограммой (ЭХО) или сканированием с множественными стробами (MUGA).

Критерий исключения:

  1. Изолированная миелоидная саркома (т. е. участники должны иметь поражение периферической крови и/или костного мозга ОМЛ) или острый промиелоцитарный лейкоз.
  2. Параллельная мутация FLT3 (либо домен тирозинкиназы, либо внутренняя тандемная дупликация).
  3. Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лейкемией.
  4. Является кандидатом на более интенсивное лечение, чем указано в этом протоколе.
  5. Либо не кандидат на какую-либо антрациклиновую терапию, либо кандидат на индукционную терапию более высокой дозой даунорубицина (например, 90 мг/м^2).
  6. Является кандидатом на суточные дозы цитарабина > 100 мг/м^2 в индукционном цикле 1.
  7. Активная инфекция гепатитом В, С или неконтролируемым вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

  8. Известное активное коронавирусное заболевание 2019 (COVID-19) с симптомами или бессимптомное течение, определяемое мазком из носоглотки на тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), коронавирус 2 (ТОРС-КоВ-2), рибонуклеиновая кислота (РНК) или антиген.

    Примечание. Участники с историей носоглоточного носительства SARS-CoV-2 (с симптомами или без), которые впоследствии дали отрицательный результат при последующем назофарингеальном мазке и не имеют признаков или симптомов COVID-19, могут быть зачислены. Зарегистрироваться могут участники, полностью вакцинированные против SARS-CoV-2.

  9. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание с активным кровотечением или признаками тромбоза.
  10. История предшествующей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или трансплантации паренхиматозных органов.

  11. Лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) с 7 дней до включения в исследование и до 48 часов после завершения приема энтосплетиниба (ENTO) или плацебо.

    Примечание: ИПП могут мешать всасыванию ENTO, поэтому перед началом приема исследуемого препарата требуется 7-дневный период вымывания. Для лечения острого желудочно-кишечного кровотечения в период исследуемого лечения (например, связанного с химиотерапией) разрешено краткосрочное одновременное использование ИПП в течение до 10 дней подряд. Если требуется более длительное воздействие ИПП, участники должны прекратить прием исследуемого препарата. Антагонисты рецепторов гистамина (H2) и антациды разрешены в течение всего периода лечения в рамках исследования.

  12. Постоянная иммуносупрессивная терапия, включая системную химиотерапию для лечения лейкемии.

    Примечание. Участники не могут получать направленную на ОМЛ терапию до регистрации, кроме гидроксимочевины или лейкафереза ​​для неотложного лечения гиперлейкоцитоза.

  13. Клинические признаки/симптомы лейкостаза при неэффективности терапии, включая гидроксимочевину и/или лейкаферез продолжительностью не менее 3 дней.

  14. Клинически значимое заболевание сердца определяется как:

    1. Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации,
    2. Острый инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до включения в исследование,
    3. Симптоматическая ишемия сердца/нестабильная стенокардия ≤ 3 месяцев до включения в исследование,
    4. Клинически значимые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция; пируэтная тахикардия), включая блокаду сердца типа Мобитц II 2-й или 3-й степени без постоянного кардиостимулятора.
  15. Участники со скорректированным врожденным удлинением между зубцом Q и зубцом T в интервале электрокардиограммы (QT) (с использованием формулы Фредеричиа, коррекция измерения QT по Фредериции [QTcF])> 480 мс или синдром удлиненного интервала QT.
  16. Доказательства продолжающейся неконтролируемой системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции на момент начала лечения в рамках исследования, включая, помимо прочего, постоянную лихорадку или положительные результаты посева на фоне соответствующей антимикробной терапии.
  17. Неспособность глотать таблетки или сопутствующие заболевания, влияющие на функцию желудочно-кишечного тракта, такие как синдром мальабсорбции, резекция желудка или тонкой кишки, бариатрическая хирургия, воспалительное заболевание кишечника или кишечная непроходимость.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Интенсивная химиотерапия + Энтосплетиниб (ЭНТО)
Участники получали интенсивную химиотерапию (цитарабин и антрациклин [даунорубицин или идарубицин]) в сочетании с энтосплетинибом (ENTO).
Лекарство: Цитарабин
Непрерывная инфузия
Лекарство: Энтосплетиниб
400 мг, перорально в виде таблеток
Другие имена:
  • ГС-9973
  • ЭНТО
Лекарство: Антрациклин
Даунорубицин или идарубицин вводили посредством медленной внутривенной (ВВ) инъекции.
Плацебо Компаратор: Интенсивная химиотерапия + плацебо
Участники получали интенсивную химиотерапию (цитарабин и антрациклин [даунорубицин или идарубицин]) в сочетании с соответствующим плацебо.
Лекарство: Цитарабин
Непрерывная инфузия
Лекарство: Плацебо
Перорально в виде таблеток
Лекарство: Антрациклин
Даунорубицин или идарубицин вводили посредством медленной внутривенной (ВВ) инъекции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число участников с измеримой остаточной болезнью (MRD) и отрицательным показателем полного ответа (CR)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, до дня 42 2-го цикла химиотерапии (продолжительность цикла = 42 дня)
MRD-отрицательный CR требует CR, как определено критериями Европейской сети по борьбе с лейкемией (ELN) 2017 (с незначительными изменениями пороговых значений количества нейтрофилов и тромбоцитов, как определено Международной рабочей группой [IWG]), по оценке исследователей исследовательского центра, и отрицательным MRD (<0,01). %) в костном мозге, измеренном с помощью молекулярного анализа с мутацией нуклеофосмина-1 (NPM1-m) (например, секвенирование следующего поколения) в центральной лаборатории после восстановления показателей периферической крови после завершения 2 циклов химиотерапии, не позднее 42 дня. Цикла 2.
Цикл 1 День 1, до дня 42 2-го цикла химиотерапии (продолжительность цикла = 42 дня)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, до дня 42 2-го цикла химиотерапии (продолжительность цикла = 42 дня)
БВС определяется как время от рандомизации до самого раннего возникновения неудачи индукционного лечения, рецидива полного выздоровления или смерти по любой причине. Неудача индукционного лечения – это неспособность достичь морфологического полного ответа после завершения последнего цикла индукционной химиотерапии (не позднее 42-го дня последнего цикла индукции).
Цикл 1 День 1, до дня 42 2-го цикла химиотерапии (продолжительность цикла = 42 дня)
Безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, до дня 42 2-го цикла химиотерапии (продолжительность цикла = 42 дня)
RFS определяется как время от полного выздоровления до рецидива или смерти по любой причине по оценке исследователей исследовательского центра.
Цикл 1 День 1, до дня 42 2-го цикла химиотерапии (продолжительность цикла = 42 дня)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, до дня 42 2-го цикла химиотерапии (продолжительность цикла = 42 дня)
ОС определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Цикл 1 День 1, до дня 42 2-го цикла химиотерапии (продолжительность цикла = 42 дня)
Количество участников с полным ответом (CR) после 2 циклов химиотерапии
Временное ограничение: Цикл 1 День 1, до дня 42 2-го цикла химиотерапии (продолжительность цикла = 42 дня)
CR согласно критериям ELN 2017 (с незначительными изменениями пороговых значений количества нейтрофилов и тромбоцитов, определенных IWG), по оценке исследователей исследовательского центра.
Цикл 1 День 1, до дня 42 2-го цикла химиотерапии (продолжительность цикла = 42 дня)
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Цикл 1 День От 1 до 30 дней после завершения исследуемого лечения (продолжительность цикла = 42 дня), максимум до 198 дней

TEAE — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, начинающееся или ухудшающееся с 1-го цикла, 1-го дня и до 30 дней после завершения исследуемого лечения, временно связанное с применением лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением или нет. TEAE регистрировались в соответствии с последней версией Медицинского словаря нормативной деятельности (MedDRA).

Клинически значимые изменения в лабораторных оценках безопасности, электрокардиограммах, эхокардиограммах/мульти-гейтовых сканированиях и результатах состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы, по оценке исследователя, были зарегистрированы как TEAE.
Цикл 1 День От 1 до 30 дней после завершения исследуемого лечения (продолжительность цикла = 42 дня), максимум до 198 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kronos Bio

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KB-ENTO-3001
  • 2021-000761-33 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться