Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mekanismer för interferon gamma-primade mesenkymala stromaceller (MSC) för måttlig till svår persistent astma

28 maj 2025 uppdaterad av: Edwin Horwitz, Emory University

En fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, toxicitet och potentiella mekanismer för interferon gamma-primade mesenkymala stromaceller (MSC) för måttlig till svår persistent astma

Denna studie är en klinisk fas I-studie med dosupptrappning i två strata utformad för att bedöma säkerheten och bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av MSC:er från allogena navelsträngsvävnad (cMSC, stratum 1) och allogena, interferon-γ-primade benmärgs-MSC ( γMSCs, stratum 2). Varje stratum är utformat för att självständigt samla 3 barn vid en dosnivå 1 på 2x106 celler/kg och 6 barn vid dosnivå 2 på 10x106 celler/kg, vilket resulterar i 9 barn i varje stratum. De primära målen är att bestämma säkerheten och toxiciteten för MSCs härledda från allogena navelsträngsvävnad och allogena interferon-γ-primade MSC:er från benmärg.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Astma drabbar en av tio patienter i USA. Många av dessa patienter har dålig kontroll av astmasymtom. Till exempel har patienter med måttlig till svår ihållande astma pågående symtom och luftvägsinflammation trots aggressiv behandling med astmamediciner. Dessa patienter löper ökad risk för läkemedelsrelaterade biverkningar och potentiellt livshotande exacerbationer. Nya terapier är kritiskt nödvändiga för denna befolkning.

Mesenkymala stamceller (MSC) är celler som finns i benmärgen. MSC är antiinflammatoriska och främjar även reparation av kroppsvävnad. Denna studie kommer att avgöra om en form av MSC som kallas "interferon gamma-primed MSCs eller γMSCs" är säker för patienter med måttlig till svår astma.

Patienterna kommer att få en enda intravenös infusion av γMSC med antingen 2x10^6 celler/kg eller 5x10^6 celler/kg. Upp till 12 unga vuxna kommer att skrivas in. Den totala urvalsstorleken kommer inte att överstiga 24 deltagare.

Studien kommer att äga rum vid Children's Healthcare i Atlanta (för patientaktiviteter) och vid Emory University (för laboratorieforskning). Deltagarna kommer att identifieras från astmaklinikerna på Children's Healthcare i Atlanta. Deltagarna kommer att genomföra upp till 12 besök under 1 år och kommer att få kompensation för sin tid och resor. Vid slutförandet av studien kommer alla prover som finns kvar efter experiment att avidentifieras och göras tillgängliga för framtida forskning.

Medan vissa studiedeltagare kanske inte får någon direkt nytta av att delta i denna studie, kan andra dra nytta av noggrann övervakning av deras andningshälsa, specialiserad astmautbildning och allmän utvärdering av deras tillstånd, inklusive lungfunktionstester. Vissa deltagare uppnår också psykologisk nytta av att delta i en viktig forskningsstudie och av interaktion med studiepersonalen. Det är också möjligt att kunskapen som erhållits från denna studie, såsom identifiering av biomarkörer, kan hjälpa till att skapa nya astmaterapier i framtiden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 30 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 till 30 år vid visningsbesöket
  • Läkarens diagnos av astma
  • Debut av astma under barndomen
  • Bevis på atopi, bevisat av allergisk rinit, aeroallergen sensibilisering, förhöjd total immunglobulin E (IgE) nivå baserat på åldersberoende referensvärden, eller eosinofilantal i blodet > eller = 150 celler/mikroliter
  • Måttlig till svår ihållande astma enligt definitionen av National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel Report-4

Uteslutningskriterier vid screeningbesöket inkluderar något av följande (*kan återregistreras):

  • Ett panelreaktiva antikroppar (PRA)-test är positivt för humana leukocytantigener (HLA) antikroppar mot γMSC-produkten
  • Oral eller injicerbar kortikosteroidanvändning inom tvåveckorsperioden före screeningbesöket.* Nasala kortikosteroider kan användas när som helst under denna prövning enligt bedömningen av studiens medicinska huvudutredare.
  • Användning av läkemedel som är kända för att signifikant interagera med kortikosteroiddisposition inom tvåveckorsperioden före screeningbesöket, inklusive men inte begränsat till karbamazepin, erytromycin eller andra makrolidantibiotika, fenobarbital, fenytoin, rifampin och ketokonazol*
  • Förekomst av kronisk eller aktiv lungsjukdom annan än astma, inklusive störningar i luftvägarna eller bröstväggen
  • Aktuell rökning eller vaping
  • Historik om för tidig födsel före 35 veckors graviditet
  • Betydande medicinsk sjukdom annan än astma, inklusive sköldkörtelsjukdom, diabetes mellitus, sicklecellssjukdom, Cushings sjukdom, Addisons sjukdom, leversjukdom, immunbrist eller samtidiga medicinska problem som skulle kunna kräva orala kortikosteroider under studien eller som skulle ge patienten en ökad risken att delta i studien
  • En historia av grå starr, glaukom eller någon annan medicinsk störning associerad med en negativ effekt på kortikosteroider
  • Historik med biverkningar av kortikosteroider eller kortverkande luftrörsvidgare eller något av deras ingredienser
  • Får annan allergenimmunterapi än en etablerad underhållsregim (kontinuerlig regim i ≥ 3 månader)*
  • Graviditet eller amning
  • Om deltagaren är en kvinna, underlåtenhet att praktisera abstinens eller användning av en acceptabel preventivmetod
  • Oförmåga att utföra studieprocedurer
  • Nuvarande deltagande i ytterligare en läkemedelsprövning
  • Bevis på att deltagaren kan vara opålitlig eller icke-adherent, eller kan flytta från det kliniska centerområdet innan försöket slutförts

Uteslutningskriterier vid randomiserings-/infusionsbesöket inkluderar något av följande:

  • Kliniskt signifikant försämring av nivån av astmakontroll, vilket framgår av:

    • Minskad post-bronkdilaterande forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) med 15 % (absolut förändring) jämfört med post-bronkdilaterande FEV1-värde som erhölls vid baslinjebesöket, eller
    • En astmaexacerbation
  • Kliniskt signifikant trombocytopeni, anemi, neutropeni eller förhöjt antal vita blodkroppar, bedömd vid screeningbesöket
  • Positivt graviditetstest

Utredarna kommer också att be deltagarna att avstå från att få nya astmaterapier såsom biologiska läkemedel tills den slutliga säkerhetsbestämningen görs 7 dagar efter γMSC-infusionen (på studiedag 14). De kommer också att be deltagarna att avstå från att delta i andra interventionella läkemedelsstudier under hela deras deltagande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Infusion av γMSCs
Eskalerande doser Doseskaleringsdesign med två dosnivåer. Den låga dosnivån involverar en enda intravenös infusion av γMSCs vid 2x106 celler/kg. Den höga dosnivån involverar en enda intravenös infusion av γMSCs vid 5x106 celler/kg.
Läkemedel: Albuterolsulfat
Deltagare som upplever symtom på hosta, dyspné, tryck över bröstet eller väsande andning kommer att initiera användning av albuterol (2 inhalationer, 90 mcg/aktivering) med inhalator med uppmätta doser (MDI) var 20:e minut i upp till 1 timme och sedan var 4:e timme vid behov.
Läkemedel: Interferon gamma-primade mesenkymala stromaceller (MSC)
IFNy-primade benmärgs-MSC vid en dosnivå på 2x106 celler/kg och en dosnivå på 5x106 celler/kg
Andra namn:
  • Interferon gamma (IFNγ)-primade humana benmärgshärledda mesenkymala stromaceller
Läkemedel: Prednison
Prednison rekommenderas om deltagaren använder mer än 12 inhalationer av albuterol under 24 timmar (exklusive förebyggande användning före träning), eller om patienten har pågående symtom i 48 timmar eller längre. Den rekommenderade prednisondosen för akuta exacerbationer är 2 mg/kg/dag (max 60 mg) som engångsdos i två dagar följt av 1 mg/kg/dag (max 30 mg) som engångsdos under två dagar. Alla administrerade doser kommer att avrundas nedåt till närmaste 10 mg.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i antal biverkningar och allvarliga biverkningar efter intervention
Tidsram: Under infusionen, under observationsintervallet efter infusionen (2 timmar efter infusion), en dag efter infusionen och 7 till 30 dagar efter infusionen (studiedag 14 till 37)
Detta resultat kommer att mäta säkerheten för MSC:er härrörande från allogena navelsträngsvävnad och allogena interferon-γ-primade MSC:er av benmärg. Bedömningar kommer att göras genom fysisk undersökning och ytterligare undersökning enligt vad som anges. Händelser kommer att klassificeras enligt NIH Clinical Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5. Alla registrerade biverkningar och allvarliga biverkningar kommer att dokumenteras och registreras. Deras tilldelning till γMSC-produkten kommer att fastställas. Biverkningar som kan hänföras till studieprodukten inkluderar dyspné, hosta, väsande andning, andningssvikt, allergisk reaktion, anafylaxi och infusionsrelaterad reaktion.
Under infusionen, under observationsintervallet efter infusionen (2 timmar efter infusion), en dag efter infusionen och 7 till 30 dagar efter infusionen (studiedag 14 till 37)
Antal biverkningar av grad ≥3 hänförliga till γMSC-produkten
Tidsram: 7 till 30 dagar efter infusion (studiedag 14 till 37)
Detta resultat kommer att mäta toxicitet. Toxicitet definieras som alla biverkningar av grad ≥3 och hänförliga till γMSC-produkten (tillskrivning listad som åtminstone sannolikt), som inträffar från MSC-infusion (vid studiedag 7) till 7 dagar efter infusion (studiedag 14). Toxicitet anses oacceptabelt.
7 till 30 dagar efter infusion (studiedag 14 till 37)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i lungfunktionstest
Tidsram: Baslinje, 7 till 30 dagar efter infusion (studiedag 14 till 37)
Förändringar i lungfunktionstest och astmakarakterisering kommer att avgöra den kliniska effekten av MSC-terapi
Baslinje, 7 till 30 dagar efter infusion (studiedag 14 till 37)
In vivo-handel av MSC efter intravenös infusion
Tidsram: 7 till 30 dagar efter infusion (studiedag 14 till 37)
In vivo-handel av MSC efter intravenös infusion
7 till 30 dagar efter infusion (studiedag 14 till 37)
Övre luftvägsinflammation av MSC-behandling
Tidsram: 7 till 30 dagar efter infusion (studiedag 14 till 37)
Övre luftvägsinflammation kommer att bestämmas genom analys av små molekylära inflammatoriska beståndsdelar i utandningsluftkondensat.
7 till 30 dagar efter infusion (studiedag 14 till 37)
Cirkulerande inflammatoriska celler av MSC-behandling
Tidsram: 7 till 30 dagar efter infusion (studiedag 14 till 37)
Cirkulerande cellinflammation kommer att bestämmas genom flödescytometrisk analys av perifera blodceller och AbSeq-analys av perifera blodkroppar.
7 till 30 dagar efter infusion (studiedag 14 till 37)
Biofysiska egenskaper hos cellprodukterna och korrelation med kliniskt utfall
Tidsram: 7 till 30 dagar efter infusion (studiedag 14 till 37)
Karakteristika för γMSCs kommer att bestämmas genom omfattande analys vid Marcus Center for Therapeutic Cell Characterization and Manufacturing (MC3M)
7 till 30 dagar efter infusion (studiedag 14 till 37)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Samarbetspartners

The Marcus Foundation
Ossium Health, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Edwin Horwitz, MD, Emory University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 mars 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

16 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

16 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2021

Första postat (Faktisk)

5 september 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY00002655
  • 2709 (Annat bidrag/finansieringsnummer: The Marcus Foundation)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella avidentifierade deltagardata kommer att delas och göras tillgängliga

Tidsram för IPD-delning

12 månader efter publicering av det primära resultatmanuskriptet.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgången kommer att vara begränsad till vetenskapliga utredare som vill utföra en sekundär analys av data. Dessa utredare måste tillhandahålla en skriftlig begäran och dataanalysprotokoll för granskning av huvudutredaren.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera