Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanismy mezenchymálních stromálních buněk (MSC) aktivovaných interferonem gama pro středně těžké až těžké perzistující astma

28. května 2025 aktualizováno: Edwin Horwitz, Emory University

Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, toxicity a potenciálních mechanismů mezenchymálních stromálních buněk (MSC) aktivovaných interferonem gama pro středně těžké až těžké perzistující astma

Tato studie je dvouvrstvá klinická studie fáze I s eskalací dávky navržená k posouzení bezpečnosti a stanovení maximální tolerované dávky (MTD) alogenních MSC derivovaných z pupečníkové tkáně (cMSC, vrstva 1) a alogenních MSC z kostní dřeně aktivované interferonem-γ ( γMSC, vrstva 2). Každá vrstva je navržena tak, aby nezávisle získala 3 děti na úrovni dávky 1 2x106 buněk/kg a 6 dětí na úrovni dávky 2 10x106 buněk/kg, což má za následek 9 dětí v každé vrstvě. Primárními cíli je určit bezpečnost a toxicitu alogenních MSC derivovaných z pupečníkové tkáně a alogenních interferonem-y aktivovaných MSC derivovaných z kostní dřeně.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Astma postihuje jednoho z každých 10 pacientů ve Spojených státech. Mnoho z těchto pacientů má špatnou kontrolu symptomů astmatu. Například pacienti se středně těžkým až těžkým perzistujícím astmatem mají přetrvávající příznaky a zánět dýchacích cest i přes agresivní léčbu léky na astma. Tito pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku nežádoucích účinků souvisejících s medikací a potenciálně život ohrožujících exacerbací. Pro tuto populaci jsou kriticky potřebné nové terapie.

Mezenchymální kmenové buňky (MSC) jsou buňky, které sídlí v kostní dřeni. MSC jsou protizánětlivé a také podporují opravu tělesné tkáně. Tato studie určí, zda je jedna z forem MSC nazývaná „MSC aktivované interferonem gama nebo γMSC“ bezpečná pro pacienty se středně těžkým až těžkým astmatem.

Pacienti dostanou jednu intravenózní infuzi yMSC buď v dávce 2x10^6 buněk/kg nebo 5x10^6 buněk/kg. Zapsáno bude až 12 mladých dospělých. Celková velikost vzorku nepřesáhne 24 účastníků.

Studie bude probíhat v Children's Healthcare of Atlanta (pro pacientské aktivity) a na Emory University (pro laboratorní výzkumné aktivity). Účastníci budou identifikováni z klinik pro astma v Children's Healthcare of Atlanta. Účastníci absolvují až 12 návštěv za 1 rok a dostanou kompenzaci za svůj čas a cestu. Po dokončení studie budou všechny vzorky zbývající po experimentování deidentifikace a dány k dispozici pro budoucí výzkum.

Zatímco někteří účastníci studie nemusí mít z účasti v této studii žádný přímý prospěch, jiní mohou mít prospěch z pečlivého sledování jejich respiračního zdraví, specializované edukace o astmatu a celkového hodnocení jejich stavu, včetně testů funkce plic. Někteří účastníci také dosáhnou psychologického prospěchu z účasti na důležité výzkumné studii az interakce se studijním personálem. Je také možné, že poznatky získané z této studie, jako je identifikace biomarkerů, mohou v budoucnu pomoci při vytváření nových terapií astmatu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 30 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 až 30 let na prohlídce
  • Diagnostika astmatu lékařem
  • Nástup astmatu v dětství
  • Důkazy atopie, prokázané alergickou rýmou, senzibilizací na aeroalergen, zvýšenou hladinou celkového imunoglobulinu E (IgE) na základě referenčních hodnot závislých na věku nebo počtem eozinofilů v krvi > nebo = 150 buněk/mikrolitr
  • Středně těžké až těžké perzistující astma, jak je definováno ve zprávě expertního panelu Národního programu vzdělávání a prevence astmatu-4

Kritéria vyloučení při screeningové návštěvě zahrnují kterékoli z následujících (*může být znovu zapsáno):

  • Panel reaktivních protilátek (PRA) je pozitivní na protilátky proti lidským leukocytárním antigenům (HLA) proti produktu γMSC
  • Perorální nebo injekční použití kortikosteroidů v období dvou týdnů před screeningovou návštěvou.* Nazální kortikosteroidy mohou být použity kdykoli během této studie podle uvážení hlavního zkoušejícího ve studii.
  • Užívání léků, o kterých je známo, že významně interagují s kortikosteroidy během dvoutýdenního období před screeningovou návštěvou, včetně mimo jiné karbamazepinu, erythromycinu nebo jiných makrolidových antibiotik, fenobarbitalu, fenytoinu, rifampinu a ketokonazolu*
  • Přítomnost chronického nebo aktivního onemocnění plic jiného než astma, včetně poruch dýchacích cest nebo hrudní stěny
  • Současné kouření nebo vaping
  • Předčasný porod v anamnéze před 35. týdnem těhotenství
  • Významné zdravotní onemocnění jiné než astma, včetně onemocnění štítné žlázy, diabetes mellitus, srpkovité anémie, Cushingovy choroby, Addisonovy choroby, onemocnění jater, imunitní nedostatečnosti nebo souběžných zdravotních problémů, které by mohly vyžadovat perorální kortikosteroidy během studie nebo které by u subjektu zvýšily riziko účasti ve studii
  • Anamnéza katarakty, glaukomu nebo jakékoli jiné zdravotní poruchy spojené s nežádoucím účinkem kortikosteroidů
  • Anamnéza nežádoucích reakcí na kortikosteroidy nebo krátkodobě působící bronchodilatátory nebo na kteroukoli jejich složku
  • Alergenová imunoterapie jiná než zavedený udržovací režim (kontinuální režim po dobu ≥ 3 měsíců)*
  • Těhotenství nebo kojení
  • Pokud je účastníkem žena, nedodržování abstinence nebo používání přijatelné metody kontroly porodnosti
  • Neschopnost provádět studijní postupy
  • Aktuální účast v další výzkumné studii s drogami
  • Důkaz, že účastník může být nespolehlivý nebo nepřilnavý nebo že se může přesunout z oblasti klinického centra před dokončením studie

Kritéria vyloučení při randomizační/infuzní návštěvě zahrnují kterékoli z následujících:

  • Klinicky významné zhoršení úrovně kontroly astmatu, doložené:

    • Pokles usilovného výdechového objemu po bronchodilataci za jednu sekundu (FEV1) o 15 % (absolutní změna) ve srovnání s hodnotou FEV1 po bronchodilataci získanou při vstupní návštěvě, popř.
    • Exacerbace astmatu
  • Klinicky významná trombocytopenie, anémie, neutropenie nebo zvýšení počtu bílých krvinek, hodnocené při screeningové návštěvě
  • Pozitivní těhotenský test

Vyšetřovatelé také požádají účastníky, aby se zdrželi přijímání nových terapií astmatu, jako jsou biologická léčiva, dokud nebude provedeno konečné stanovení bezpečnosti 7 dní po infuzi γMSC (v den studie 14). Požádají také účastníky, aby se po dobu jejich účasti zdrželi účasti na jiných intervenčních studiích drog.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Infuze γMSC
Eskalace dávek Návrh eskalace dávek se dvěma úrovněmi dávek. Nízká dávka zahrnuje jedinou intravenózní infuzi yMSC v množství 2x106 buněk/kg. Vysoká hladina dávky zahrnuje jedinou intravenózní infuzi yMSC v množství 5x106 buněk/kg.
Lék: Albuterol sulfát
Účastníci, kteří pociťují příznaky kašle, dušnosti, tísně na hrudi nebo sípání, zahájí použití albuterolu (2 inhalace, 90 mcg/aktivace) pomocí inhalátoru s odměřenou dávkou (MDI) každých 20 minut po dobu až 1 hodiny a poté každé 4 hodiny, pokud je to nutné.
Lék: Mezenchymální stromální buňky (MSC) aktivované interferonem gama
MSC kostní dřeně aktivované IFNy v dávce 2x106 buněk/kg a v dávce 5x106 buněk/kg
Ostatní jména:
  • Lidské mezenchymální stromální buňky derivované z kostní dřeně aktivované interferonem gama (IFNγ)
Lék: Prednison
Prednison se doporučuje, pokud účastník použije více než 12 inhalací albuterolu za 24 hodin (vyjma preventivního užití před cvičením), nebo pokud má pacient přetrvávající příznaky po dobu 48 hodin nebo déle. Doporučená dávka prednisonu u akutních exacerbací je 2 mg/kg/den (maximálně 60 mg) v jedné dávce po dobu dvou dnů a následně 1 mg/kg/den (maximálně 30 mg) v jedné dávce po dobu dvou dnů. Všechny podané dávky budou zaokrouhleny dolů na nejbližších 10 mg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v počtu nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod po intervenci
Časové okno: Během infuze, během intervalu pozorování po infuzi (2 hodiny po infuzi), jeden den po infuzi a 7 až 30 dnů po infuzi (14. až 37. den studie)
Tento výsledek bude měřit bezpečnost alogenních MSC derivovaných z pupečníkové tkáně a alogenních interferonem-y aktivovaných MSC derivovaných z kostní dřeně. Hodnocení bude provedeno fyzickým vyšetřením a dalším vyšetřováním, jak je uvedeno. Události budou klasifikovány podle kritérií klinické toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE) NIH, verze 5. Všechny zaznamenané nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody budou zdokumentovány a zaznamenány. Bude stanoveno jejich přiřazení k produktu γMSC. Nežádoucí účinky, které lze připsat studovanému produktu, zahrnují dušnost, kašel, sípání, respirační selhání, alergickou reakci, anafylaxi a reakci související s infuzí.
Během infuze, během intervalu pozorování po infuzi (2 hodiny po infuzi), jeden den po infuzi a 7 až 30 dnů po infuzi (14. až 37. den studie)
Počet nežádoucích reakcí stupně ≥3, které lze připsat produktu γMSC
Časové okno: 7 až 30 dní po infuzi (den studie 14 až 37)
Tento výsledek bude měřit toxicitu. Toxicita je definována jako jakákoli nežádoucí reakce stupně ≥3 a přisuzovatelná produktu yMSC (přisouzení uvedeno jako přinejmenším pravděpodobná), vyskytující se od infuze MSC (7. den studie) do 7 dnů po infuzi (14. den studie). Toxicita je považována za nepřijatelnou.
7 až 30 dní po infuzi (den studie 14 až 37)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna testu funkce plic
Časové okno: Výchozí stav, 7 až 30 dní po infuzi (den studie 14 až 37)
Klinický dopad léčby MSC určí změna v testu funkce plic a charakterizace astmatu
Výchozí stav, 7 až 30 dní po infuzi (den studie 14 až 37)
In vivo obchodování s MSC po intravenózní infuzi
Časové okno: 7 až 30 dní po infuzi (den studie 14 až 37)
In vivo obchodování MSC po intravenózní infuzi
7 až 30 dní po infuzi (den studie 14 až 37)
Zánět horních cest dýchacích při léčbě MSC
Časové okno: 7 až 30 dní po infuzi (den studie 14 až 37)
Zánět horních cest dýchacích bude stanoven analýzou malých molekul zánětlivých složek v kondenzátu vydechovaného vzduchu.
7 až 30 dní po infuzi (den studie 14 až 37)
Cirkulující zánětlivé buňky léčby MSC
Časové okno: 7 až 30 dní po infuzi (den studie 14 až 37)
Zánět cirkulujících buněk bude stanoven průtokovou cytometrickou analýzou buněk periferní krve a analýzou AbSeq buněk periferní krve.
7 až 30 dní po infuzi (den studie 14 až 37)
Biofyzikální charakteristiky buněčných produktů a korelace s klinickým výsledkem
Časové okno: 7 až 30 dní po infuzi (den studie 14 až 37)
Charakteristiky γMSC budou stanoveny komplexní analýzou v Marcus Center for Therapeutic Cell Characterization and Manufacturing (MC3M)
7 až 30 dní po infuzi (den studie 14 až 37)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

The Marcus Foundation
Ossium Health, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Edwin Horwitz, MD, Emory University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

16. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

16. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

5. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00002655
  • 2709 (Jiné číslo grantu/financování: The Marcus Foundation)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Jednotlivá deidentifikovaná data účastníků budou sdílena a budou zpřístupněna

Časový rámec sdílení IPD

12 měsíců po zveřejnění rukopisu primárního výsledku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup bude omezen na vědecké výzkumníky, kteří chtějí provést sekundární analýzu údajů. Tito zkoušející musí poskytnout písemnou žádost a protokol o analýze dat ke kontrole hlavnímu zkoušejícímu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Albuterol sulfát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit