Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mekanismer af interferon gamma-primede mesenkymale stromaceller (MSC'er) til moderat til svær vedvarende astma

23. august 2023 opdateret af: Edwin Horwitz, Emory University

Et fase 1-studie til evaluering af sikkerhed, toksicitet og potentielle mekanismer af interferon gamma-primede mesenkymale stromaceller (MSC'er) for moderat til svær vedvarende astma

Dette studie er et to strata, dosiseskaleringsfase I klinisk forsøg designet til at vurdere sikkerheden og bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af MSC'er afledt af allogent ledningsvæv (cMSC'er, stratum 1) og allogene, interferon-γ-primede knoglemarvs-MSC'er ( γMSC'er, stratum 2). Hvert stratum er designet til uafhængigt at samle 3 børn ved et dosisniveau 1 på 2x106 celler/kg og 6 børn ved dosisniveau 2 på 10x106 celler/kg, hvilket resulterer i 9 børn i hvert stratum. De primære mål er at bestemme sikkerheden og toksiciteten af ​​MSC'er afledt af allogent navlevæv og allogene interferon-γ-primede MSC'er afledt af knoglemarv.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Astma rammer én ud af hver 10 patienter i USA. Mange af disse patienter har dårlig astmasymptomkontrol. For eksempel har patienter med moderat til svær vedvarende astma vedvarende symptomer og luftvejsbetændelse trods aggressiv behandling med astmamedicin. Disse patienter har øget risiko for medicinrelaterede bivirkninger og potentielt livstruende eksacerbationer. Nye terapier er kritisk nødvendige for denne befolkning.

Mesenkymale stamceller (MSC'er) er celler, der ligger i knoglemarven. MSC'er er antiinflammatoriske og fremmer også reparation af kropsvæv. Denne undersøgelse vil afgøre, om en form for MSC'er kaldet "interferon gamma-primede MSC'er eller γMSC'er" er sikre for patienter med moderat til svær astma.

Patienterne vil modtage en enkelt intravenøs infusion af γMSC'er med enten 2x10^6 celler/kg eller 5x10^6 celler/kg. Der vil blive tilmeldt op til 12 unge voksne. Den samlede stikprøvestørrelse vil ikke overstige 24 deltagere.

Undersøgelsen vil finde sted på Children's Healthcare i Atlanta (til patientaktiviteter) og på Emory University (til laboratorieforskningsaktiviteter). Deltagerne vil blive identificeret fra astmaklinikkerne på Children's Healthcare i Atlanta. Deltagerne vil gennemføre op til 12 besøg over 1 år og vil blive kompenseret for deres tid og rejse. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil alle prøver, der er tilbage efter eksperimentering, blive afidentificeret og gjort tilgængelige for fremtidig forskning.

Mens nogle undersøgelsesdeltagere måske ikke får nogen direkte fordel af at deltage i denne undersøgelse, kan andre drage fordel af tæt overvågning af deres respiratoriske sundhed, specialiseret astmaundervisning og generel evaluering af deres tilstand, herunder lungefunktionstests. Nogle deltagere opnår også psykologisk fordel ved at deltage i en vigtig forskningsundersøgelse og af interaktion med undersøgelsens personale. Det er også muligt, at viden opnået fra denne undersøgelse, såsom identifikation af biomarkører, kan hjælpe med at skabe nye astmaterapier i fremtiden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 30 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 til 30 år ved screeningsbesøget
  • Lægens diagnose af astma
  • Debut af astma i barndommen
  • Bevis for atopi, dokumenteret ved allergisk rhinitis, aeroallergen sensibilisering, forhøjet total immunoglobulin E (IgE) niveau baseret på aldersafhængige referenceværdier eller blod eosinofiltal > eller = 150 celler/mikroliter
  • Moderat til svær vedvarende astma som defineret af National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel Report-4

Eksklusionskriterier ved screeningsbesøget omfatter et af følgende (*kan gentilmeldes):

  • En Panel Reactive Antibodies (PRA) test er positiv for humane leukocytantigener (HLA) antistoffer mod γMSC-produktet
  • Oral eller injicerbar kortikosteroidbrug inden for to ugers perioden forud for screeningsbesøget.* Nasale kortikosteroider kan anvendes på et hvilket som helst tidspunkt under dette forsøg efter vurdering af undersøgelsens medicinske hovedforsker.
  • Brug af medicin, der vides at interagere signifikant med kortikosteroiddisponering inden for to-ugers perioden forud for screeningsbesøget, inklusive men ikke begrænset til carbamazepin, erythromycin eller andre makrolidantibiotika, phenobarbital, phenytoin, rifampin og ketoconazol*
  • Tilstedeværelse af kronisk eller aktiv lungesygdom bortset fra astma, herunder lidelser i luftvejene eller brystvæggen
  • Aktuel rygning eller dampning
  • Anamnese med for tidlig fødsel før 35 ugers svangerskab
  • Andre væsentlige medicinske sygdomme end astma, herunder skjoldbruskkirtelsygdom, diabetes mellitus, seglcellesygdom, Cushings sygdom, Addisons sygdom, leversygdom, immundefekt eller samtidige medicinske problemer, der kunne kræve orale kortikosteroider under undersøgelsen, eller som ville placere forsøgspersonen i øget risiko for at deltage i undersøgelsen
  • En historie med grå stær, grøn stær eller enhver anden medicinsk lidelse forbundet med en negativ virkning af kortikosteroider
  • Anamnese med bivirkninger på kortikosteroider eller korttidsvirkende bronkodilatatorer eller nogen af ​​deres ingredienser
  • Modtagelse af allergenimmunterapi ud over et etableret vedligeholdelsesregime (kontinuerligt regime i ≥ 3 måneder)*
  • Graviditet eller amning
  • Hvis deltageren er en kvinde, manglende praksis afholdenhed eller brug af en acceptabel præventionsmetode
  • Manglende evne til at udføre undersøgelsesprocedurer
  • Aktuel deltagelse i et andet lægemiddelforsøg
  • Bevis på, at deltageren kan være upålidelig eller ikke-adhærent, eller kan flytte fra det kliniske centerområde før forsøgets afslutning

Eksklusionskriterier ved randomiserings-/infusionsbesøget omfatter et af følgende:

  • Klinisk signifikant forringelse af niveauet af astmakontrol, påvist af:

    • Fald i post-bronkodilatator tvungen eksspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) på 15 % (absolut ændring) sammenlignet med post-bronkodilatator FEV1 værdi opnået ved baseline besøget, eller
    • En astmaforværring
  • Klinisk signifikant trombocytopeni, anæmi, neutropeni eller stigninger i antallet af hvide blodlegemer, vurderet ved screeningsbesøget
  • Positiv graviditetstest

Efterforskerne vil også bede deltagerne om at afstå fra at modtage nye astmaterapier såsom biologiske lægemidler, indtil den endelige sikkerhedsbestemmelse er foretaget 7 dage efter γMSC-infusionen (på undersøgelsesdag 14). De vil også bede deltagerne om at afstå fra at deltage i andre interventionelle lægemiddelundersøgelser, så længe deres deltagelse varer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Infusion af γMSC'er
Eskalerende doser Dosiseskaleringsdesign med to dosisniveauer. Det lave dosisniveau involverer en enkelt intravenøs infusion af γMSC'er ved 2x106 celler/kg. Det høje dosisniveau involverer en enkelt intravenøs infusion af γMSC'er ved 5x106 celler/kg.
Medicin: Albuterolsulfat
Deltagere, der oplever symptomer på hoste, dyspnø, trykken for brystet eller hvæsende vejrtrækning, vil påbegynde brugen af ​​albuterol (2 inhalationer, 90 mcg/aktivering) med doseret dosisinhalator (MDI) hvert 20. minut i op til 1 time og derefter hver 4. time, hvis det er nødvendigt.
Medicin: Interferon gamma-primede mesenchymale stromaceller (MSC'er)
IFNy-primede knoglemarvs-MSC'er ved et dosisniveau på 2x106 celler/kg og et dosisniveau på 5x106 celler/kg
Andre navne:
  • Interferon gamma (IFNγ)-primede humane knoglemarvs-afledte mesenkymale stromaceller
Medicin: Prednison
Prednison anbefales, hvis deltageren bruger mere end 12 inhalationer af albuterol på 24 timer (eksklusive forebyggende brug før træning), eller hvis patienten har vedvarende symptomer i 48 timer eller længere. Den anbefalede prednisondosis til akutte eksacerbationer er 2 mg/kg/dag (maksimalt 60 mg) som en enkelt dosis i to dage efterfulgt af 1 mg/kg/dag (maksimalt 30 mg) som en enkelt dosis i to dage. Alle indgivne doser vil blive rundet ned til nærmeste 10 mg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i antallet af bivirkninger og alvorlige bivirkninger efter intervention
Tidsramme: Under infusionen, i observationsintervallet efter infusionen (2 timer efter infusion), en dag efter infusionen og 7 til 30 dage efter infusionen (undersøgelsesdag 14 til 37)
Dette resultat vil måle sikkerheden af ​​MSC'er afledt af allogent navlevæv og allogene interferon-γ-primede MSC'er afledt af knoglemarv. Vurderinger vil blive foretaget ved fysisk undersøgelse og yderligere undersøgelse som angivet. Hændelser vil blive klassificeret i henhold til NIH Clinical Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5. Alle registrerede bivirkninger og alvorlige bivirkninger vil blive dokumenteret og registreret. Deres tilskrivning til γMSC-produktet vil blive bestemt. Bivirkninger, der kan tilskrives undersøgelsesproduktet, omfatter dyspnø, hoste, hvæsende vejrtrækning, respirationssvigt, allergisk reaktion, anafylaksi og infusionsrelateret reaktion.
Under infusionen, i observationsintervallet efter infusionen (2 timer efter infusion), en dag efter infusionen og 7 til 30 dage efter infusionen (undersøgelsesdag 14 til 37)
Antallet af grad ≥3 bivirkninger, der kan tilskrives γMSC-produktet
Tidsramme: 7 til 30 dage efter infusion (undersøgelsesdag 14 til 37)
Dette resultat vil måle toksicitet. Toksicitet er defineret som enhver bivirkning af grad ≥3 og kan tilskrives γMSC-produktet (tilskrivning angivet som mindst sandsynligt), der forekommer fra MSC-infusion (på undersøgelsesdag 7) til 7 dage efter infusion (undersøgelsesdag 14). Toksicitet anses for uacceptabel.
7 til 30 dage efter infusion (undersøgelsesdag 14 til 37)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i lungefunktionstest
Tidsramme: Baseline, 7 til 30 dage efter infusion (undersøgelsesdag 14 til 37)
Ændring i lungefunktionstest og astmakarakterisering vil bestemme den kliniske effekt af MSC-behandling
Baseline, 7 til 30 dage efter infusion (undersøgelsesdag 14 til 37)
In vivo handel med MSC'er efter intravenøs infusion
Tidsramme: 7 til 30 dage efter infusion (undersøgelsesdag 14 til 37)
In vivo handel med MSC'er efter intravenøs infusion
7 til 30 dage efter infusion (undersøgelsesdag 14 til 37)
Øvre luftvejsbetændelse ved MSC-behandling
Tidsramme: 7 til 30 dage efter infusion (undersøgelsesdag 14 til 37)
Inflammation i de øvre luftveje vil blive bestemt ved analyse af små molekyle inflammatoriske bestanddele i udåndet kondensat.
7 til 30 dage efter infusion (undersøgelsesdag 14 til 37)
Cirkulerende inflammatoriske celler af MSC-behandling
Tidsramme: 7 til 30 dage efter infusion (undersøgelsesdag 14 til 37)
Cirkulerende celle inflammation vil blive bestemt ved flowcytometrisk analyse af perifere blodceller og AbSeq analyse af perifere blodceller.
7 til 30 dage efter infusion (undersøgelsesdag 14 til 37)
Biofysiske karakteristika af celleprodukterne og korrelation med klinisk resultat
Tidsramme: 7 til 30 dage efter infusion (undersøgelsesdag 14 til 37)
Karakteristika for γMSC'erne vil blive bestemt ved omfattende analyse på Marcus Center for Therapeutic Cell Characterization and Manufacturing (MC3M)
7 til 30 dage efter infusion (undersøgelsesdag 14 til 37)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

The Marcus Foundation
Ossium Health, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Edwin Horwitz, MD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. marts 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. september 2021

Først opslået (Faktiske)

5. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00002655
  • 2709 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: The Marcus Foundation)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle afidentificerede deltagerdata vil blive delt og vil blive gjort tilgængelige

IPD-delingstidsramme

12 måneder efter udgivelsen af ​​det primære resultatmanuskript.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgangen vil være begrænset til videnskabelige efterforskere, der ønsker at udføre en sekundær analyse af dataene. Disse efterforskere skal levere en skriftlig anmodning og dataanalyseprotokol til gennemgang af hovedefterforskeren.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Albuterolsulfat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner