Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Interferonin gamma-primed mesenkymaalisten stroomasolujen (MSC) mekanismit kohtalaiseen tai vaikeaan jatkuvaan astmaan

keskiviikko 28. toukokuuta 2025 päivittänyt: Edwin Horwitz, Emory University

Vaiheen 1 tutkimus interferonin gamma-primed mesenkymaalisten stroomasolujen (MSC) turvallisuuden, myrkyllisyyden ja mahdollisten mekanismien arvioimiseksi keskivaikeassa tai vaikeassa jatkuvassa astmassa

Tämä tutkimus on kaksikerroksinen, annoksen nostovaiheen I kliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan allogeenisesta napanuorakudoksesta peräisin olevien MSC-solujen (cMSC:t, stratum 1) ja allogeenisten, interferoni-y-pohjustettujen luuytimen MSC:iden turvallisuutta ja määrittämään suurin siedettävä annos (MTD). γMSC:t, kerros 2). Kukin kerros on suunniteltu keräämään itsenäisesti 3 lasta annostasolla 1 2 x 106 solua/kg ja 6 lasta annostasolla 2 10 x 106 solua/kg, mikä johtaa 9 lapseen jokaiseen kerrokseen. Ensisijaisina tavoitteina on määrittää allogeenisesta napanuorakudoksesta peräisin olevien MSC:iden ja allogeenisten interferoni-y-pohjustettujen luuytimestä peräisin olevien MSC:iden turvallisuus ja toksisuus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Astma vaikuttaa joka 10. potilaaseen Yhdysvalloissa. Monilla näistä potilaista on huono astmaoireiden hallinta. Esimerkiksi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea jatkuva astma, on jatkuvia oireita ja hengitysteiden tulehdusta huolimatta aggressiivisesta astmalääkehoidosta. Näillä potilailla on lisääntynyt riski saada lääkkeisiin liittyviä sivuvaikutuksia ja mahdollisesti hengenvaarallisia pahenemisvaiheita. Uusia hoitoja tarvitaan kriittisesti tälle väestölle.

Mesenkymaaliset kantasolut (MSC) ovat soluja, jotka sijaitsevat luuytimessä. MSC:t ovat anti-inflammatorisia ja edistävät myös kehon kudosten korjausta. Tässä tutkimuksessa selvitetään, onko yksi MSC-muoto, jota kutsutaan "interferonilla gamma-primed MSC:iksi tai yMSC:iksi", turvallinen potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea astma.

Potilaat saavat yhden suonensisäisen γMSC-infuusion joko 2x10^6 solua/kg tai 5x10^6 solua/kg. Mukaan otetaan enintään 12 nuorta aikuista. Otoskoko on enintään 24 osallistujaa.

Tutkimus tehdään Children's Healthcare of Atlanta (potilastoimintaa varten) ja Emory Universityssä (laboratoriotutkimustoimintaa varten). Osallistujat tunnistetaan Atlantan Children's Healthcaren astmaklinikoilta. Osallistujat tekevät enintään 12 käyntiä vuoden aikana ja saavat korvauksen ajastaan ​​ja matkastaan. Tutkimuksen päätyttyä kaikki kokeen jälkeen jäljelle jääneet näytteet poistetaan ja ne asetetaan tulevaa tutkimusta varten.

Vaikka jotkut tutkimuksen osallistujat eivät välttämättä saa suoraa hyötyä osallistumisesta tähän tutkimukseen, toiset voivat hyötyä hengitystensa terveyden tiivistä seurannasta, astman erikoiskoulutuksesta ja yleisestä tilansa arvioinnista, mukaan lukien keuhkojen toimintatestit. Jotkut osallistujat saavat myös psykologista hyötyä osallistumalla tärkeään tutkimustutkimukseen ja vuorovaikutuksesta tutkimushenkilöstön kanssa. On myös mahdollista, että tästä tutkimuksesta saatu tieto, kuten biomarkkerien tunnistaminen, voi tulevaisuudessa auttaa luomaan uusia astmahoitoja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 30 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-30 vuotta seulontakäynnillä
  • Lääkärin astman diagnoosi
  • Astman puhkeaminen lapsuudessa
  • Todisteet atopiasta, allergisesta nuhasta, aeroallergeenien herkistymisestä, kohonneesta kokonaisimmunoglobuliini E:stä (IgE) iästä riippuvaisten viitearvojen perusteella tai veren eosinofiilien määrästä > tai = 150 solua/mikrolitra
  • Keskivaikea tai vaikea jatkuva astma kansallisen astman koulutus- ja ehkäisyohjelman asiantuntijapaneelin raportin 4 määritelmän mukaisesti

Seulontakäynnin poissulkemiskriteereitä ovat jokin seuraavista (*voidaan ilmoittautua uudelleen):

  • Panel Reactive Antibodies (PRA) -testi on positiivinen ihmisen leukosyyttiantigeenien (HLA) vasta-aineille γMSC-tuotetta vastaan
  • Suun kautta tai ruiskeena annettava kortikosteroidikäyttö seulontakäyntiä edeltävän kahden viikon aikana.* Nasaalisia kortikosteroideja voidaan käyttää milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana tutkimuksen johtavan lääketieteellisen tutkijan harkinnan mukaan.
  • Sellaisten lääkkeiden käyttö kahden viikon aikana ennen seulontakäyntiä, mukaan lukien karbamatsepiini, erytromysiini tai muut makrolidiantibiootit, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampiini ja ketokonatsoli*
  • Kroonisen tai aktiivisen keuhkosairauden, muun kuin astman, esiintyminen, mukaan lukien hengitysteiden tai rintakehän häiriöt
  • Nykyinen tupakointi tai höyrytys
  • Ennenaikainen synnytys ennen 35 raskausviikkoa
  • Muu merkittävä lääketieteellinen sairaus kuin astma, mukaan lukien kilpirauhassairaus, diabetes mellitus, sirppisolusairaus, Cushingin tauti, Addisonin tauti, maksasairaus, immuunipuutos tai samanaikainen lääketieteellinen sairaus, joka saattaa vaatia suun kautta otettavia kortikosteroideja tutkimuksen aikana tai jotka saattaisivat koehenkilön alttiiksi riski osallistua tutkimukseen
  • Aiemmin kaihi, glaukooma tai jokin muu lääketieteellinen häiriö, joka liittyy kortikosteroidien haittavaikutuksiin
  • Aiemmat haittavaikutukset kortikosteroideille tai lyhytvaikutteisille keuhkoputkia laajentaville lääkkeille tai mille tahansa niiden aineosalle
  • Allergeeni-immunoterapia muu kuin vakiintunut ylläpito-ohjelma (jatkuva hoito ≥ 3 kuukauden ajan)*
  • Raskaus tai imetys
  • Jos osallistuja on nainen, raittiuden harjoittamisen laiminlyönti tai hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttäminen
  • Kyvyttömyys suorittaa tutkimustoimenpiteitä
  • Osallistuminen toisessa lääketutkimuksessa
  • Todisteet siitä, että osallistuja saattaa olla epäluotettava tai olla sitoutumatta tai saattaa muuttaa kliinisen keskuksen alueelta ennen tutkimuksen päättymistä

Satunnaistus-/infuusiokäynnin poissulkemiskriteerit ovat jokin seuraavista:

  • Kliinisesti merkittävä astman hallinnan tason heikkeneminen, josta on osoituksena:

    • Keuhkolaajennuksen jälkeisen pakotetun uloshengityksen tilavuuden lasku yhdessä sekunnissa (FEV1) 15 % (absoluuttinen muutos) verrattuna lähtötilanteen käynnillä saatuun keuhkoputkia laajentavan lääkkeen FEV1-arvoon, tai
    • Astman paheneminen
  • Kliinisesti merkittävä trombosytopenia, anemia, neutropenia tai veren valkosolujen määrän nousu, arvioituna seulontakäynnillä
  • Positiivinen raskaustesti

Tutkijat myös pyytävät osallistujia pidättymään uusien astmahoitojen, kuten biologisten lääkkeiden, saamisesta, kunnes lopullinen turvallisuusmääritys on tehty 7 päivää γMSC-infuusion jälkeen (tutkimuspäivänä 14). He myös pyytävät osallistujia pidättymään osallistumisesta muihin interventiolääkkeitä koskeviin tutkimuksiin osallistumisensa ajan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ΓMSC:iden infuusio
Nousevat annokset Annoksen nostosuunnitelma kahdella annostasolla. Pieni annostaso sisältää yhden suonensisäisen yMSC-infuusion 2 x 106 solua/kg. Suuri annostaso sisältää yhden suonensisäisen yMSC-infuusion 5 x 106 solua/kg.
Lääke: Albuterolisulfaatti
Osallistujat, jotka kokevat yskän, hengenahdistuksen, puristavan tunnetta rinnassa tai hengityksen vinkumista, aloittavat albuterolin käytön (2 inhalaatiota, 90 mikrogrammaa/käyttö) 20 minuutin välein 1 tunnin ajan ja sen jälkeen tarvittaessa 4 tunnin välein.
Lääke: Interferonin gamma-primed mesenkymaaliset stroomasolut (MSC)
IFNy-pohjustetut luuytimen MSC:t annostasolla 2x106 solua/kg ja annostasolla 5x106 solua/kg
Muut nimet:
  • Interferoni gamma (IFNy) -pohjaiset ihmisen luuytimestä peräisin olevat mesenkymaaliset stroomasolut
Lääke: Prednisoni
Prednisonia suositellaan, jos osallistuja käyttää yli 12 albuterolin inhalaatiota 24 tunnin aikana (lukuun ottamatta ennaltaehkäisevää käyttöä ennen harjoittelua) tai jos potilaalla on jatkuvia oireita 48 tuntia tai kauemmin. Suositeltu prednisoniannos akuuttien pahenemisvaiheiden hoitoon on 2 mg/kg/vrk (enintään 60 mg) kerta-annoksena kahden päivän ajan, minkä jälkeen 1 mg/kg/vrk (enintään 30 mg) kerta-annoksena kahden päivän ajan. Kaikki annetut annokset pyöristetään alaspäin lähimpään 10 mg:aan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien määrässä intervention jälkeen
Aikaikkuna: Infuusion aikana, infuusion jälkeisen tarkkailuvälin aikana (2 tuntia infuusion jälkeen), yksi päivä infuusion jälkeen ja 7-30 päivää infuusion jälkeen (tutkimuspäivä 14-37)
Tämä tulos mittaa allogeenisesta napanuorakudoksesta peräisin olevien MSC:iden ja allogeenisten interferoni-y-pohjustettujen luuytimestä peräisin olevien MSC:iden turvallisuutta. Arvioinnit tehdään fyysisellä tarkastuksella ja lisätutkimuksilla ilmoitetulla tavalla. Tapahtumat luokitellaan NIH:n haittatapahtumien kliinisten toksisuuskriteerien (CTCAE) version 5 mukaan. Kaikki tallennetut haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat dokumentoidaan ja kirjataan. Niiden suhde yMSC-tuotteeseen määritetään. Tutkimustuotteesta mahdollisesti johtuvia haittavaikutuksia ovat hengenahdistus, yskä, hengityksen vinkuminen, hengitysvajaus, allerginen reaktio, anafylaksia ja infuusioon liittyvä reaktio.
Infuusion aikana, infuusion jälkeisen tarkkailuvälin aikana (2 tuntia infuusion jälkeen), yksi päivä infuusion jälkeen ja 7-30 päivää infuusion jälkeen (tutkimuspäivä 14-37)
ΓMSC-tuotteesta johtuvien asteen ≥3 haittavaikutusten lukumäärä
Aikaikkuna: 7-30 päivää infuusion jälkeen (tutkimuspäivä 14-37)
Tämä tulos mittaa myrkyllisyyden. Toksisuus määritellään minkä tahansa asteen ≥3 haittavaikutukseksi, joka johtuu γMSC-tuotteesta (attribuutio lueteltu vähintään todennäköiseksi), joka ilmenee MSC-infuusion aikana (tutkimuspäivänä 7) 7 päivään infuusion jälkeen (tutkimuspäivä 14). Myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
7-30 päivää infuusion jälkeen (tutkimuspäivä 14-37)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos keuhkojen toimintakokeessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 7-30 päivää infuusion jälkeen (tutkimuspäivä 14-37)
Muutokset keuhkojen toimintatestissä ja astman karakterisoinnissa määräävät MSC-hoidon kliinisen vaikutuksen
Lähtötilanne, 7-30 päivää infuusion jälkeen (tutkimuspäivä 14-37)
MSC:iden in vivo -kuljetus suonensisäisen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 7-30 päivää infuusion jälkeen (tutkimuspäivä 14-37)
MSC:iden in vivo -kuljetus suonensisäisen infuusion jälkeen
7-30 päivää infuusion jälkeen (tutkimuspäivä 14-37)
MSC-hoidon ylähengitysteiden tulehdus
Aikaikkuna: 7-30 päivää infuusion jälkeen (tutkimuspäivä 14-37)
Ylempien hengitysteiden tulehdus määritetään analysoimalla uloshengitetyn hengityksen kondensaatin pienimolekyyliset tulehdukselliset ainesosat.
7-30 päivää infuusion jälkeen (tutkimuspäivä 14-37)
MSC-hoidon kiertävät tulehdussolut
Aikaikkuna: 7-30 päivää infuusion jälkeen (tutkimuspäivä 14-37)
Verenkierron solutulehdus määritetään ääreisverisolujen virtaussytometrisellä analyysillä ja ääreisverisolujen AbSeq-analyysillä.
7-30 päivää infuusion jälkeen (tutkimuspäivä 14-37)
Solutuotteiden biofysikaaliset ominaisuudet ja korrelaatio kliinisen tuloksen kanssa
Aikaikkuna: 7-30 päivää infuusion jälkeen (tutkimuspäivä 14-37)
ΓMSC:iden ominaisuudet määritetään kattavalla analyysillä Marcus Center for Therapeutic Cell Characterization and Manufacturing (MC3M) -keskuksessa.
7-30 päivää infuusion jälkeen (tutkimuspäivä 14-37)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Emory University

Yhteistyökumppanit

The Marcus Foundation
Ossium Health, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Edwin Horwitz, MD, Emory University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 16. maaliskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 16. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 16. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 3. syyskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. syyskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Sunnuntai 5. syyskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 3. kesäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STUDY00002655
  • 2709 (Muu apuraha/rahoitusnumero: The Marcus Foundation)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäiset osallistujatiedot, joiden tunnistaminen on poistettu, jaetaan ja asetetaan saataville

IPD-jaon aikakehys

12 kuukautta ensisijaisen lopputuloksen käsikirjoituksen julkaisemisen jälkeen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pääsy on rajoitettu tieteellisiin tutkijoihin, jotka haluavat suorittaa tietojen toissijaisen analyysin. Näiden tutkijoiden on toimitettava kirjallinen pyyntö ja tietojen analysointiprotokolla päätutkijan tarkastettavaksi.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Albuterolisulfaatti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Venezuela

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa