Az interferon gamma-primed mesenchymális stromasejtek (MSC-k) mechanizmusa közepestől súlyosig terjedő perzisztáló asztmára
1. fázisú tanulmány az interferon gamma-primed mesenchymális stromasejtek (MSC) biztonságosságának, toxicitásának és lehetséges mechanizmusainak értékelésére közepesen súlyos és súlyos perzisztáló asztmára
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az asztma minden 10 betegből egyet érint az Egyesült Államokban. E betegek közül sok rossz asztmás tünetkontrollal rendelkezik. Például a közepesen súlyos vagy súlyos perzisztáló asztmában szenvedő betegeknél folyamatos tünetek és légúti gyulladások jelentkeznek az asztma elleni gyógyszerekkel végzett agresszív kezelés ellenére. Ezeknél a betegeknél fokozott a gyógyszeres kezeléssel összefüggő mellékhatások és a potenciálisan életveszélyes exacerbációk kockázata. Ebben a populációban kritikusan új terápiákra van szükség.
A mesenchymális őssejtek (MSC) olyan sejtek, amelyek a csontvelőben találhatók. Az MSC-k gyulladáscsökkentők és elősegítik a testszövetek helyreállítását is. Ez a tanulmány meghatározza, hogy az MSC-k egyik formája, az úgynevezett "interferon gamma-primed MSC-k vagy γMSC-k", biztonságos-e a közepesen súlyos vagy súlyos asztmában szenvedő betegek számára.
A betegek egyszeri intravénás γMSC-infúziót kapnak 2x10^6 sejt/kg vagy 5x10^6 sejt/kg mennyiségben. Legfeljebb 12 fiatal felnőtt jelentkezhet be. A teljes mintaszám nem haladhatja meg a 24 résztvevőt.
A vizsgálatra az Atlantai Children's Healthcare-nél (a betegek tevékenységére) és az Emory Egyetemen (laboratóriumi kutatási tevékenységekre) kerül sor. A résztvevőket az atlantai Children's Healthcare asztmaklinikájáról azonosítják. A résztvevők legfeljebb 12 látogatást tesznek meg 1 év alatt, és kompenzációt kapnak idejükért és utazásukért. A vizsgálat befejeztével a kísérlet után megmaradt mintákat azonosítják, és hozzáférhetővé teszik a jövőbeli kutatás számára.
Míg egyes vizsgálati résztvevők nem részesülhetnek közvetlen előnyökben a vizsgálatban való részvételből, mások profitálhatnak légúti egészségi állapotuk szoros megfigyeléséből, speciális asztma-oktatásból és állapotuk általános értékeléséből, beleértve a tüdőfunkciós teszteket is. Egyes résztvevők pszichológiai előnyökhöz is jutnak, ha részt vesznek egy fontos kutatási tanulmányban, és interakcióba lépnek a vizsgálati személyzettel. Az is lehetséges, hogy az ebből a tanulmányból nyert ismeretek, mint például a biomarkerek azonosítása, segíthetnek újszerű asztmaterápiák létrehozásában a jövőben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 30 év közöttiek a szűrővizsgálaton
- Az asztma orvosi diagnózisa
- Az asztma megjelenése gyermekkorban
- Az atópia bizonyítéka, amelyet allergiás nátha, aeroallergén szenzibilizáció, életkorfüggő referenciaértékek alapján megnövekedett összimmunglobulin E (IgE) szint vagy véreozinofilszám > vagy = 150 sejt/mikroliter igazol
- Közepesen súlyos-súlyos perzisztáló asztma a Nemzeti Asztma Oktatási és Prevenciós Program szakértői testület jelentése-4 szerint.
A szűrővizsgálaton a kizárási kritériumok közé tartozik a következők bármelyike (*újra beiratkozhat):
- A Panel Reactive Antibodies (PRA) teszt pozitív a γMSC termék elleni humán leukocita antigén (HLA) antitestekre
- Orális vagy injekciós kortikoszteroid alkalmazása a szűrővizsgálatot megelőző két héten belül.* A nazális kortikoszteroidok a vizsgálat során bármikor alkalmazhatók a vizsgálat vezető orvosának belátása szerint.
- Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy jelentős kölcsönhatásba lépnek a kortikoszteroidok megjelenésével a szűrővizsgálatot megelőző két héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan a karbamazepint, az eritromicint vagy más makrolid antibiotikumokat, a fenobarbitált, a fenitoint, a rifampint és a ketokonazolt*
- Az asztmától eltérő krónikus vagy aktív tüdőbetegség jelenléte, beleértve a légutak vagy a mellkasfal rendellenességeit
- Jelenlegi dohányzás vagy gőzölés
- Koraszülés a kórtörténetben a 35. terhességi hét előtt
- Az asztmától eltérő jelentős egészségügyi betegség, beleértve a pajzsmirigybetegséget, cukorbetegséget, sarlósejtes betegséget, Cushing-kórt, Addison-kórt, májbetegséget, immunhiányt vagy olyan egyidejű egészségügyi problémákat, amelyek miatt a vizsgálat során orális kortikoszteroidokra lehet szükség, vagy amelyek miatt a vizsgálati alany megnövekedett állapotba kerülhet. a vizsgálatban való részvétel kockázata
- szürkehályog, zöldhályog vagy bármely más olyan betegség, amely a kortikoszteroidok mellékhatásaihoz kapcsolódik
- Kortikoszteroidokkal vagy rövid hatású hörgőtágítókkal vagy bármely összetevőjükkel kapcsolatos mellékhatások anamnézisében
- A megállapított fenntartó sémától eltérő allergén immunterápia (folyamatos kezelés ≥ 3 hónapig)*
- Terhesség vagy szoptatás
- Ha a résztvevő nő, az absztinencia gyakorlásának elmulasztása vagy az elfogadható születésszabályozási módszer alkalmazása
- Képtelenség tanulmányi eljárások végrehajtására
- Jelenlegi részvétel egy másik vizsgált gyógyszervizsgálatban
- Bizonyíték arra, hogy a résztvevő megbízhatatlan vagy nem ragaszkodik hozzá, vagy elköltözhet a klinikai központ területéről a vizsgálat befejezése előtt
A véletlen besorolási/infúziós vizit során a kizárási kritériumok közé tartoznak a következők:
Az asztma kontroll szintjének klinikailag jelentős romlása, amelyet a következők bizonyítanak:
- A hörgőtágító utáni kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatti (FEV1) 15%-os csökkenése (abszolút változás) a kiindulási vizit alkalmával mért hörgőtágító utáni FEV1 értékhez képest, ill.
- Az asztma exacerbációja
- Klinikailag jelentős thrombocytopenia, vérszegénység, neutropenia vagy a fehérvérsejtszám emelkedése, amelyet a szűrővizsgálaton értékeltek
- Pozitív terhességi teszt
A vizsgálók arra is felkérik a résztvevőket, hogy tartózkodjanak az új asztmaterápiák, például biológiai szerek kezelésétől mindaddig, amíg a γMSC-infúziót követő 7. napon (a vizsgálat 14. napján) meg nem történik a végső biztonságossági meghatározás. Arra is kérik a résztvevőket, hogy részvételük idejére tartózkodjanak az egyéb intervenciós gyógyszervizsgálatokban való részvételtől.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ΓMSC-k infúziója
Eszkaláló dózisok Dózisemelési tervezés két dózisszinttel.
Az alacsony dózisszint magában foglalja a γMSC-k egyszeri intravénás infúzióját 2x106 sejt/kg mennyiségben.
A magas dózisszint a γMSC-k egyszeri intravénás infúzióját foglalja magában 5x106 sejt/kg mennyiségben.
|
Azok a résztvevők, akiknél köhögés, nehézlégzés, mellkasi szorító érzés vagy sípoló légzés tünetei jelentkeznek, albuterol (2 inhaláció, 90 mcg/leadás) alkalmazását kezdik el kimért dózisú inhalátorral (MDI) 20 percenként legfeljebb 1 órán keresztül, majd szükség esetén 4 óránként.
IFNγ-val előállított csontvelői MSC-k 2x106 sejt/kg dózisban és 5x106 sejt/kg dózisban
Más nevek:
A prednizon adása akkor javasolt, ha a résztvevő 24 órán belül 12-nél több albuterolt inhalál (kivéve az edzés előtti megelőző használatot), vagy ha a betegnek 48 órán keresztül vagy tovább fennálló tünetei vannak.
A prednizon javasolt adagja akut exacerbációk esetén 2 mg/ttkg/nap (maximum 60 mg) egyszeri adagban két napig, majd 1 mg/ttkg/nap (maximum 30 mg) egyszeri adagban két napon keresztül.
Az összes beadott adagot lefelé kerekítik a legközelebbi 10 mg-ra.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események és a súlyos nemkívánatos események számának változása a beavatkozást követően
Időkeret: Az infúzió alatt, az infúzió utáni megfigyelési intervallumban (2 órával az infúzió után), egy nappal az infúzió után, és az infúziót követő 7-30. napon (14-37. vizsgálati nap)
|
Ez az eredmény mérni fogja az allogén köldökzsinórszövetből származó MSC-k és az allogén interferon-y-vel előállított csontvelő-eredetű MSC-k biztonságosságát.
Az értékelést fizikális vizsgálat és további vizsgálatok alapján végzik el.
Az eseményeket az NIH nemkívánatos események klinikai toxicitási kritériumai (CTCAE) 5-ös verziója szerint osztályozzák.
Minden rögzített nemkívánatos eseményt és súlyos nemkívánatos eseményt dokumentálni és rögzíteni kell.
A γMSC termékhez való hozzárendelésüket meghatározzuk.
A vizsgálati terméknek tulajdonítható mellékhatások közé tartozik a nehézlégzés, köhögés, zihálás, légzési elégtelenség, allergiás reakció, anafilaxia és infúzióval kapcsolatos reakció.
|
Az infúzió alatt, az infúzió utáni megfigyelési intervallumban (2 órával az infúzió után), egy nappal az infúzió után, és az infúziót követő 7-30. napon (14-37. vizsgálati nap)
|
|
A γMSC-terméknek tulajdonítható ≥3-as fokozatú mellékhatások száma
Időkeret: 7-30 nappal az infúzió beadása után (14-37. vizsgálati nap)
|
Ez az eredmény mérni fogja a toxicitást.
A toxicitás bármely 3. fokozatú és a γMSC-terméknek tulajdonítható mellékhatás (a hozzárendelés legalább valószínű), amely az MSC infúziótól (a vizsgálat 7. napján) az infúziót követő 7 napig (14. vizsgálati nap) fordul elő.
A toxicitás elfogadhatatlan.
|
7-30 nappal az infúzió beadása után (14-37. vizsgálati nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a tüdőfunkciós tesztben
Időkeret: Kiindulási állapot, 7–30 nappal az infúzió után (14–37. vizsgálati nap)
|
A tüdőfunkciós tesztben és az asztma jellemzésében bekövetkezett változás meghatározza az MSC-terápia klinikai hatását
|
Kiindulási állapot, 7–30 nappal az infúzió után (14–37. vizsgálati nap)
|
|
MSC-k in vivo kereskedelem intravénás infúzió után
Időkeret: 7-30 nappal az infúzió beadása után (14-37. vizsgálati nap)
|
MSC-k in vivo kereskedelme intravénás infúzió után
|
7-30 nappal az infúzió beadása után (14-37. vizsgálati nap)
|
|
Az MSC kezelés felső légúti gyulladása
Időkeret: 7-30 nappal az infúzió beadása után (14-37. vizsgálati nap)
|
A felső légúti gyulladást a kilégzett levegő kondenzátumában lévő kis molekulájú gyulladásos összetevők elemzésével határozzák meg.
|
7-30 nappal az infúzió beadása után (14-37. vizsgálati nap)
|
|
Az MSC kezelés keringő gyulladásos sejtjei
Időkeret: 7-30 nappal az infúzió beadása után (14-37. vizsgálati nap)
|
A keringő sejtgyulladást a perifériás vérsejtek áramlási citometriás analízisével és a perifériás vérsejtek AbSeq analízisével határozzák meg.
|
7-30 nappal az infúzió beadása után (14-37. vizsgálati nap)
|
|
A sejttermékek biofizikai jellemzői és összefüggés a klinikai eredménnyel
Időkeret: 7-30 nappal az infúzió beadása után (14-37. vizsgálati nap)
|
A γMSC-k jellemzőit a Marcus Terápiás Sejtjellemző és Gyártó Központ (MC3M) átfogó elemzése határozza meg.
|
7-30 nappal az infúzió beadása után (14-37. vizsgálati nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Edwin Horwitz, MD, Emory University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Bronchiális betegségek
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Légúti túlérzékenység
- Túlérzékenység, azonnali
- Túlérzékenység
- Asztma
- Fertőzésgátló szerek
- Neoplasztikus szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Vírusellenes szerek
- Neurotranszmitter szerek
- Adrenerg agonisták
- Adrenerg szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Asztmaellenes szerek
- Hörgőtágító szerek
- Adrenerg béta-2 receptor agonisták
- Adrenerg béta-agonisták
- Tocolitikus szerek
- Prednizon
- Albuterol
- Interferonok
- Interferon-gamma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STUDY00002655
- 2709 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: The Marcus Foundation)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .