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干扰素 Gamma 引发的间充质基质细胞 (MSCs) 治疗中重度持续性哮喘的机制

2023年8月23日 更新者：Edwin Horwitz、Emory University

评估干扰素 Gamma 引发的间充质基质细胞 (MSC) 治疗中度至重度持续性哮喘的安全性、毒性和潜在机制的 1 期研究

本研究是一项两层、剂量递增的 I 期临床试验，旨在评估同种异体脐带组织来源的 MSCs（cMSCs，第 1 层）和同种异体、干扰素-γ 引发的骨髓 MSCs 的安全性和确定最大耐受剂量 (MTD)（ γMSCs，第 2 层）。 每个层级设计为在 2x106 个细胞/kg 的剂量水平 1 下独立增加 3 名儿童，在 10x106 个细胞/kg 的剂量水平 2 下独立增加 6 个儿童，导致每个层级有 9 名儿童。 主要目标是确定同种异体脐带组织来源的 MSCs 和同种异体干扰素-γ 引发的骨髓来源的 MSCs 的安全性和毒性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在美国，每 10 名患者中就有一名患有哮喘。 许多这些患者的哮喘症状控制不佳。 例如，尽管使用哮喘药物进行了积极治疗，但患有中度至重度持续性哮喘的患者仍有持续的症状和气道炎症。 这些患者出现与药物相关的副作用和可能危及生命的恶化的风险增加。 这一人群迫切需要新疗法。

间充质干细胞 (MSC) 是存在于骨髓中的细胞。 MSC 具有抗炎作用，还能促进身体组织修复。 这项研究将确定一种称为“干扰素-γ-引发的 MSCs 或 γMSCs”的 MSCs 对中度至重度哮喘患者是否安全。

患者将接受 2x10^6 细胞/kg 或 5x10^6 细胞/kg 的单次 γMSC 静脉输注。 最多将招收 12 名年轻人。 总样本量将不超过 24 名参与者。

该研究将在亚特兰大儿童保健中心（用于患者活动）和埃默里大学（用于实验室研究活动）进行。 参与者将从亚特兰大儿童保健中心的哮喘诊所确定。 参与者将在 1 年内完成最多 12 次访问，并将获得他们的时间和旅行补偿。 在研究完成时，实验后剩余的任何样本都将被去识别化，并可用于未来的研究。

虽然一些研究参与者可能不会从参与这项研究中获得直接好处，但其他人可能会受益于密切监测他们的呼吸系统健康、专门的哮喘教育和对其状况的一般评估，包括肺功能测试。 一些参与者还通过参与一项重要的研究和与研究人员的互动获得心理上的好处。 从这项研究中获得的知识，例如生物标志物的鉴定，也有可能有助于在未来开发新型哮喘疗法。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

12

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 招聘中
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 30年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 筛选访问时年龄在 18 至 30 岁之间
  • 哮喘的医生诊断
  • 儿童期哮喘发作
  • 特应性证据，表现为过敏性鼻炎、空气过敏原致敏、基于年龄相关参考值的总免疫球蛋白 E (IgE) 水平升高，或血液嗜酸性粒细胞计数 > 或 = 150 个细胞/微升
  • 国家哮喘教育和预防计划专家小组报告 4 定义的中度至重度持续性哮喘

筛选访视的排除标准包括以下任何一项（*可能会重新登记）：

  • 针对 γMSC 产品的人类白细胞抗原 (HLA) 抗体的面板反应性抗体 (PRA) 测试呈阳性
  • 在筛选访问前两周内使用口服或注射皮质类固醇。 * 鼻用皮质类固醇可在本试验期间的任何时间使用，由研究的医学首席研究员决定。
  • 在筛查访问前两周内使用已知与皮质类固醇处置显着相互作用的药物，包括但不限于卡马西平、红霉素或其他大环内酯类抗生素、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平和酮康唑*
  • 存在除哮喘以外的慢性或活动性肺部疾病，包括气道或胸壁疾病
  • 目前吸烟或吸电子烟
  • 妊娠35周前早产史
  • 除哮喘外的重大医学疾病，包括甲状腺疾病、糖尿病、镰状细胞病、库欣氏病、阿狄森氏病、肝病、免疫缺陷，或在研究期间可能需要口服皮质类固醇或会使受试者处于升高状态的并发医学问题参与研究的风险
  • 白内障、青光眼或任何其他与皮质类固醇副作用相关的疾病史
  • 对皮质类固醇或短效支气管扩张剂或其任何成分的不良反应史
  • 接受既定维持方案以外的过敏原免疫治疗（连续方案≥ 3 个月）*
  • 怀孕或哺乳
  • 如果参与者是女性，则未能禁欲或使用可接受的节育方法
  • 无法执行学习程序
  • 目前参与另一项研究性药物试验
  • 参与者可能不可靠或不依从，或可能在试验完成前离开临床中心区域的证据

随机化/输液访视时的排除标准包括以下任何一项：

  • 哮喘控制水平的临床显着恶化，证明是：

    • 与基线访问时获得的支气管扩张剂后 FEV1 值相比，支气管扩张剂后一秒用力呼气容积 (FEV1) 减少 15%（绝对变化），或
    • 哮喘发作
  • 在筛选访视时评估的具有临床意义的血小板减少症、贫血、中性粒细胞减少症或白细胞计数升高
  • 妊娠试验阳性

研究人员还将要求参与者在 γMSC 输注后 7 天（研究第 14 天）做出最终安全性确定之前，不要接受新的哮喘疗法，例如生物制剂。 他们还将要求参与者在参与期间不要参与其他介入性药物研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ΓMSCs 输注
递增剂量 具有两个剂量水平的剂量递增设计。 低剂量水平涉及以 2x106 个细胞/kg 单次静脉内输注 γMSC。 高剂量水平涉及以 5x106 个细胞/kg 单次静脉内输注 γMSC。
药品：硫酸沙丁胺醇
出现咳嗽、呼吸困难、胸闷或喘息症状的参与者将开始使用计量吸入器 (MDI) 的沙丁胺醇（2 次吸入，90 微克/启动），每 20 分钟一次，最多 1 小时，然后如有必要，每 4 小时一次。
药品：干扰素γ引发的间充质基质细胞（MSCs）
剂量水平为 2x106 细胞/kg 和 5x106 细胞/kg 的 IFNγ 引发的骨髓 MSC
其他名称：
  • 干扰素γ（IFNγ）引发的人骨髓间充质基质细胞
药品：强的松
如果参与者在 24 小时内吸入超过 12 次沙丁胺醇（不包括运动前的预防性使用），或者如果患者的症状持续 48 小时或更长时间，建议使用泼尼松。 用于急性加重的推荐泼尼松剂量为 2 mg/kg/天（最大 60 mg）作为连续两天的单剂量，然后是 1 mg/kg/天（最大 30 mg）作为连续两天的单剂量。 所有给药剂量将向下舍入到最接近的 10 mg。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
干预后不良事件和严重不良事件数量的变化
大体时间：输注期间、输注后观察期间（输注后 2 小时）、输注后 1 天和输注后 7 至 30 天（研究第 14 至 37 天）
该结果将衡量同种异体脐带组织来源的 MSCs 和同种异体干扰素-γ 引发的骨髓来源的 MSCs 的安全性。 评估将通过身体检查和进一步调查进行。 事件将根据 NIH 不良事件临床毒性标准 (CTCAE) 第 5 版进行分类。 所有记录的不良事件和严重不良事件将被记录和记录。 他们对 γMSC 产品的归属将被确定。 可能由研究产品引起的不良事件包括呼吸困难、咳嗽、喘息、呼吸衰竭、过敏反应、过敏反应和输液相关反应。
输注期间、输注后观察期间（输注后 2 小时）、输注后 1 天和输注后 7 至 30 天（研究第 14 至 37 天）
归因于γMSC产品的≥3级不良反应的数量
大体时间：输注后 7 至 30 天（研究第 14 至 37 天）
该结果将衡量毒性。 毒性被定义为任何≥3 级的不良反应并且可归因于 γMSC 产品（归因列为至少可能），从 MSC 输注（研究第 7 天）到输注后 7 天（研究第 14 天）发生。 毒性被认为是不可接受的。
输注后 7 至 30 天（研究第 14 至 37 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肺功能测试的变化
大体时间：基线，输注后 7 至 30 天（研究第 14 至 37 天）
肺功能测试和哮喘特征的变化将决定 MSC 治疗的临床影响
基线，输注后 7 至 30 天（研究第 14 至 37 天）
静脉输注后 MSCs 的体内运输
大体时间：输注后 7 至 30 天（研究第 14 至 37 天）
静脉输注后 MSCs 的体内运输
输注后 7 至 30 天（研究第 14 至 37 天）
MSC治疗的上气道炎症
大体时间：输注后 7 至 30 天（研究第 14 至 37 天）
上呼吸道炎症将通过分析呼出气冷凝物中的小分子炎症成分来确定。
输注后 7 至 30 天（研究第 14 至 37 天）
MSC治疗的循环炎症细胞
大体时间：输注后 7 至 30 天（研究第 14 至 37 天）
循环细胞炎症将通过外周血细胞的流式细胞术分析和外周血细胞的 AbSeq 分析来确定。
输注后 7 至 30 天（研究第 14 至 37 天）
细胞产物的生物物理特性及其与临床结果的相关性
大体时间：输注后 7 至 30 天（研究第 14 至 37 天）
ΓMSC 的特性将通过马库斯治疗性细胞表征和制造中心 (MC3M) 的综合分析来确定
输注后 7 至 30 天（研究第 14 至 37 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Emory University

合作者

The Marcus Foundation
Ossium Health, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Edwin Horwitz, MD、Emory University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月16日

初级完成 (估计的)

2025年7月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2021年9月3日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月3日

首次发布 (实际的)

2021年9月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月23日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STUDY00002655
  • 2709 (其他赠款/资助编号：The Marcus Foundation)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

个人去识别化的参与者数据将被共享并可供使用

IPD 共享时间框架

主要结果手稿发表后 12 个月。

IPD 共享访问标准

访问将仅限于希望对数据进行二次分析的科学研究人员。 这些调查人员必须提供书面请求和数据分析协议，供首席调查员审查。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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