Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mechanizmy pobudzanych interferonem gamma mezenchymalnych komórek zrębowych (MSC) w umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej astmie

23 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Edwin Horwitz, Emory University

Badanie fazy 1 mające na celu ocenę bezpieczeństwa, toksyczności i potencjalnych mechanizmów mezenchymalnych komórek zrębowych (MSC) aktywowanych interferonem gamma w przypadku umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej astmy

Niniejsze badanie jest dwuwarstwowym badaniem klinicznym I fazy ze zwiększaniem dawki, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa i określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) allogenicznych MSC pochodzących z tkanki pępowinowej (cMSC, warstwa 1) i allogenicznych MSC szpiku kostnego z interferonem γ ( γMSC, warstwa 2). Każda warstwa jest zaprojektowana tak, aby niezależnie gromadzić 3 dzieci przy dawce poziomu 1 wynoszącej 2x106 komórek/kg i 6 dzieci przy dawce poziomu 2 wynoszącej 10x106 komórek/kg, co daje 9 dzieci w każdej warstwie. Głównymi celami jest określenie bezpieczeństwa i toksyczności allogenicznych MSC pochodzących z tkanki pępowinowej i allogenicznych MSC pochodzących ze szpiku kostnego z interferonem-γ.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Astma dotyka jednego na 10 pacjentów w Stanach Zjednoczonych. Wielu z tych pacjentów ma słabą kontrolę objawów astmy. Na przykład pacjenci z przewlekłą astmą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego mają utrzymujące się objawy i zapalenie dróg oddechowych pomimo agresywnego leczenia lekami na astmę. Pacjenci ci są narażeni na zwiększone ryzyko działań niepożądanych związanych z lekami i potencjalnie zagrażających życiu zaostrzeń. Ta populacja potrzebuje nowych terapii.

Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) to komórki znajdujące się w szpiku kostnym. MSC działają przeciwzapalnie, a także wspomagają naprawę tkanek ciała. Badanie to określi, czy jedna forma MSC, zwana „interferonem gamma-primed MSC lub γMSC”, jest bezpieczna dla pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej astmą.

Pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję dożylną γMSC w ilości 2x10^6 komórek/kg lub 5x10^6 komórek/kg. Zostanie zapisanych do 12 młodych dorosłych. Całkowita wielkość próby nie przekroczy 24 uczestników.

Badanie odbędzie się w Children's Healthcare of Atlanta (w przypadku działań związanych z pacjentami) oraz na Uniwersytecie Emory (w zakresie badań laboratoryjnych). Uczestnicy zostaną zidentyfikowani z klinik astmy w Children's Healthcare w Atlancie. Uczestnicy zrealizują do 12 wizyt w ciągu 1 roku i otrzymają rekompensatę za czas i podróż. Po zakończeniu badania wszelkie próbki pozostałe po eksperymentach zostaną pozbawione cech identyfikacyjnych i udostępnione do przyszłych badań.

Podczas gdy niektórzy uczestnicy badania mogą nie odnieść żadnych bezpośrednich korzyści z udziału w tym badaniu, inni mogą odnieść korzyści ze ścisłego monitorowania ich stanu układu oddechowego, specjalistycznej edukacji w zakresie astmy i ogólnej oceny ich stanu, w tym testów czynnościowych płuc. Niektórzy uczestnicy osiągają również korzyści psychologiczne z udziału w ważnym badaniu naukowym i interakcji z personelem badawczym. Możliwe jest również, że wiedza uzyskana z tego badania, taka jak identyfikacja biomarkerów, może w przyszłości pomóc w tworzeniu nowych terapii astmy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 30 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 18 do 30 lat podczas wizyty przesiewowej
  • Lekarz rozpoznaje astmę
  • Początek astmy w dzieciństwie
  • Dowody atopii potwierdzone przez alergiczny nieżyt nosa, uczulenie na alergeny wziewne, podwyższony poziom całkowitej immunoglobuliny E (IgE) w oparciu o wartości referencyjne zależne od wieku lub liczba eozynofili we krwi > lub = 150 komórek/mikrolitr
  • Astma przewlekła o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego zgodnie z definicją w Raporcie panelu ekspertów National Asthma Education and Prevention Program-4

Kryteria wykluczenia podczas wizyty przesiewowej obejmują dowolne z poniższych (*można ponownie zapisać):

  • Wynik testu Panel Reactive Antibodies (PRA) jest dodatni na obecność przeciwciał ludzkich antygenów leukocytarnych (HLA) przeciwko produktowi γMSC
  • Stosowanie doustnych lub iniekcyjnych kortykosteroidów w okresie dwóch tygodni przed wizytą przesiewową.* Kortykosteroidy donosowe mogą być stosowane w dowolnym momencie podczas tego badania według uznania głównego badacza medycznego badania.
  • Stosowanie leków, o których wiadomo, że znacząco wpływają na dyspozycję kortykosteroidów w okresie dwóch tygodni przed wizytą przesiewową, w tym między innymi karbamazepiny, erytromycyny lub innych antybiotyków makrolidowych, fenobarbitalu, fenytoiny, ryfampicyny i ketokonazolu*
  • Obecność przewlekłej lub czynnej choroby płuc innej niż astma, w tym zaburzenia dróg oddechowych lub ściany klatki piersiowej
  • Obecne palenie lub wapowanie
  • Historia przedwczesnego porodu przed 35 tygodniem ciąży
  • Poważna choroba medyczna inna niż astma, w tym choroba tarczycy, cukrzyca, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, choroba Cushinga, choroba Addisona, choroba wątroby, niedobór odporności lub współistniejące problemy medyczne, które mogą wymagać doustnych kortykosteroidów podczas badania lub które naraziłyby pacjenta na zwiększone ryzyko udziału w badaniu
  • Historia zaćmy, jaskry lub innych zaburzeń medycznych związanych z niepożądanym działaniem kortykosteroidów
  • Historia niepożądanych reakcji na kortykosteroidy lub krótko działające leki rozszerzające oskrzela lub którykolwiek z ich składników
  • Otrzymywanie immunoterapii alergenowej innej niż ustalony schemat podtrzymujący (schemat ciągły przez ≥ 3 miesiące)*
  • Ciąża lub laktacja
  • Jeśli uczestnikiem jest kobieta, nieprzestrzeganie abstynencji lub stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji
  • Niezdolność do wykonywania procedur badawczych
  • Bieżący udział w innym badaniu leku eksperymentalnego
  • Dowody na to, że uczestnik może być niewiarygodny lub nieprzestrzegający zaleceń lub może opuścić obszar ośrodka klinicznego przed zakończeniem badania

Kryteria wykluczenia podczas wizyty z randomizacją/infuzją obejmują dowolne z poniższych:

  • Klinicznie istotne pogorszenie stopnia kontroli astmy, objawiające się:

    • Zmniejszenie natężonej objętości wydechowej po podaniu leku rozszerzającego oskrzela w ciągu jednej sekundy (FEV1) o 15% (zmiana bezwzględna) w porównaniu z wartością FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela uzyskaną podczas wizyty wyjściowej lub
    • Zaostrzenie astmy
  • Klinicznie istotna małopłytkowość, niedokrwistość, neutropenia lub zwiększenie liczby białych krwinek, oceniane podczas wizyty przesiewowej
  • Pozytywny test ciążowy

Badacze poproszą również uczestników o powstrzymanie się od otrzymywania nowych terapii astmy, takich jak leki biologiczne, aż do ostatecznego określenia bezpieczeństwa, które nastąpi 7 dni po infuzji γMSC (w 14. dniu badania). Poproszą również uczestników o powstrzymanie się od udziału w innych interwencyjnych badaniach leków na czas ich uczestnictwa.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Infuzja γMSC
Rosnące dawki Projekt eskalacji dawki z dwoma poziomami dawek. Niski poziom dawki obejmuje pojedynczą infuzję dożylną γMSC w ilości 2x106 komórek/kg. Wysoki poziom dawki obejmuje pojedynczą infuzję dożylną γMSC w ilości 5x106 komórek/kg.
Lek: Siarczan albuterolu
Uczestnicy, u których wystąpią objawy kaszlu, duszności, ucisku w klatce piersiowej lub świszczącego oddechu, rozpoczną stosowanie albuterolu (2 inhalacje, 90 mcg/uruchomienie) za pomocą inhalatora z odmierzaną dawką (MDI) co 20 minut przez maksymalnie 1 godzinę, a następnie co 4 godziny, jeśli to konieczne.
Lek: Mezenchymalne komórki zrębowe primowane interferonem gamma (MSC)
MSC szpiku kostnego primowane IFNγ na poziomie dawki 2x106 komórek/kg i na poziomie dawki 5x106 komórek/kg
Inne nazwy:
  • Ludzkie mezenchymalne komórki zrębowe pochodzące ze szpiku kostnego z interferonem gamma (IFNγ)
Lek: Prednizon
Prednizon jest zalecany, jeśli uczestnik stosuje więcej niż 12 inhalacji albuterolu w ciągu 24 godzin (z wyłączeniem prewencyjnego stosowania przed wysiłkiem fizycznym) lub jeśli pacjent ma objawy utrzymujące się przez 48 godzin lub dłużej. Zalecana dawka prednizonu w ostrych zaostrzeniach wynosi 2 mg/kg mc./dobę (maksymalnie 60 mg) w pojedynczej dawce przez dwa dni, a następnie 1 mg/kg mc./dobę (maksymalnie 30 mg) w pojedynczej dawce przez dwa dni. Wszystkie podane dawki zostaną zaokrąglone w dół do najbliższych 10 mg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana liczby zdarzeń niepożądanych i ciężkich zdarzeń niepożądanych po interwencji
Ramy czasowe: Podczas infuzji, w okresie obserwacji po infuzji (2 godziny po infuzji), jeden dzień po infuzji i od 7 do 30 dni po infuzji (dzień badania od 14 do 37)
Ten wynik będzie mierzyć bezpieczeństwo allogenicznych MSC pochodzących z tkanki pępowinowej i allogenicznych MSC pochodzących ze szpiku kostnego z interferonem-γ. Oceny zostaną dokonane na podstawie badania fizykalnego i dalszych badań, jak wskazano. Zdarzenia będą klasyfikowane zgodnie z NIH Clinical Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5. Wszystkie zarejestrowane zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane zostaną udokumentowane i zarejestrowane. Ich przypisanie do produktu γMSC zostanie określone. Zdarzenia niepożądane, które można przypisać badanemu produktowi, obejmują duszność, kaszel, sapanie, niewydolność oddechową, reakcję alergiczną, anafilaksję i reakcję związaną z infuzją.
Podczas infuzji, w okresie obserwacji po infuzji (2 godziny po infuzji), jeden dzień po infuzji i od 7 do 30 dni po infuzji (dzień badania od 14 do 37)
Liczba działań niepożądanych stopnia ≥3, które można przypisać produktowi γMSC
Ramy czasowe: 7 do 30 dni po infuzji (dzień badania od 14 do 37)
Ten wynik będzie miarą toksyczności. Toksyczność definiuje się jako każde działanie niepożądane stopnia ≥3, które można przypisać produktowi γMSC (przypisanie wymienione jako co najmniej prawdopodobne), występujące od infuzji MSC (w dniu badania 7) do 7 dni po infuzji (dzień badania 14). Toksyczność jest uważana za niedopuszczalną.
7 do 30 dni po infuzji (dzień badania od 14 do 37)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w badaniu czynnościowym płuc
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 7 do 30 dni po infuzji (dzień badania od 14 do 37)
Zmiany w wynikach testów czynnościowych płuc i charakterystyce astmy zadecydują o klinicznym wpływie terapii MSC
Wartość wyjściowa, 7 do 30 dni po infuzji (dzień badania od 14 do 37)
Handel in vivo MSC po infuzji dożylnej
Ramy czasowe: 7 do 30 dni po infuzji (dzień badania od 14 do 37)
Handel MSC in vivo po infuzji dożylnej
7 do 30 dni po infuzji (dzień badania od 14 do 37)
Zapalenie górnych dróg oddechowych po leczeniu MSC
Ramy czasowe: 7 do 30 dni po infuzji (dzień badania od 14 do 37)
Zapalenie górnych dróg oddechowych zostanie określone na podstawie analizy małocząsteczkowych składników zapalnych w kondensacie wydychanego powietrza.
7 do 30 dni po infuzji (dzień badania od 14 do 37)
Krążące komórki zapalne leczenia MSC
Ramy czasowe: 7 do 30 dni po infuzji (dzień badania od 14 do 37)
Zapalenie krążących komórek zostanie określone za pomocą analizy cytometrii przepływowej komórek krwi obwodowej i analizy AbSeq komórek krwi obwodowej.
7 do 30 dni po infuzji (dzień badania od 14 do 37)
Charakterystyka biofizyczna produktów komórkowych i korelacja z wynikiem klinicznym
Ramy czasowe: 7 do 30 dni po infuzji (dzień badania od 14 do 37)
Charakterystyka γMSC zostanie określona na podstawie kompleksowej analizy w Marcus Center for Therapeutic Cell Characterization and Manufacturing (MC3M)
7 do 30 dni po infuzji (dzień badania od 14 do 37)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Współpracownicy

The Marcus Foundation
Ossium Health, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Edwin Horwitz, MD, Emory University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 września 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY00002655
  • 2709 (Inny numer grantu/finansowania: The Marcus Foundation)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestników pozbawione elementów umożliwiających identyfikację zostaną udostępnione i udostępnione

Ramy czasowe udostępniania IPD

12 miesięcy po opublikowaniu manuskryptu pierwotnego wyniku.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp będzie ograniczony do badaczy naukowych, którzy chcą przeprowadzić wtórną analizę danych. Badacze ci muszą przedstawić pisemną prośbę i protokół analizy danych do wglądu przez głównego badacza.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Siarczan albuterolu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj