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Mécanismes des cellules stromales mésenchymateuses (MSC) amorcées par l'interféron gamma pour l'asthme persistant modéré à sévère

23 août 2023 mis à jour par: Edwin Horwitz, Emory University

Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la toxicité et les mécanismes potentiels des cellules stromales mésenchymateuses (MSC) à amorce gamma d'interféron pour l'asthme persistant modéré à sévère

Cette étude est un essai clinique de phase I à deux strates, à dose croissante, conçu pour évaluer l'innocuité et déterminer la dose maximale tolérée (DMT) des CSM allogéniques dérivées du tissu ombilical (cMSC, strate 1) et des CSM allogéniques de la moelle osseuse amorcées à l'interféron-γ ( γMSC, strate 2). Chaque strate est conçue pour accumuler indépendamment 3 enfants à un niveau de dose 1 de 2x106 cellules/kg et 6 enfants au niveau de dose 2 de 10x106 cellules/kg, ce qui donne 9 enfants dans chaque strate. Les principaux objectifs sont de déterminer l'innocuité et la toxicité des MSC allogéniques dérivées du tissu de cordon et des MSC allogéniques dérivées de la moelle osseuse amorcées à l'interféron-γ.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'asthme touche un patient sur 10 aux États-Unis. Beaucoup de ces patients ont un mauvais contrôle des symptômes de l'asthme. Par exemple, les patients souffrant d'asthme persistant modéré à sévère présentent des symptômes persistants et une inflammation des voies respiratoires malgré un traitement agressif avec des médicaments contre l'asthme. Ces patients présentent un risque accru d'effets secondaires liés aux médicaments et d'exacerbations potentiellement mortelles. De nouvelles thérapies sont indispensables pour cette population.

Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont des cellules qui résident dans la moelle osseuse. Les CSM sont anti-inflammatoires et favorisent également la réparation des tissus corporels. Cette étude déterminera si une forme de CSM appelée « CSM à amorce d'interféron gamma ou γMSC » est sans danger pour les patients souffrant d'asthme modéré à sévère.

Les patients recevront une seule perfusion intraveineuse de γMSC à raison de 2x10^6 cellules/kg ou 5x10^6 cellules/kg. Jusqu'à 12 jeunes adultes seront inscrits. La taille totale de l'échantillon ne dépassera pas 24 participants.

L'étude aura lieu au Children's Healthcare d'Atlanta (pour les activités des patients) et à l'Université Emory (pour les activités de recherche en laboratoire). Les participants seront identifiés dans les cliniques de l'asthme à Children's Healthcare d'Atlanta. Les participants effectueront jusqu'à 12 visites sur 1 an et seront indemnisés pour leur temps et leurs déplacements. À la fin de l'étude, tous les échantillons restants après l'expérimentation seront anonymisés et mis à disposition pour de futures recherches.

Bien que certains participants à l'étude ne retirent aucun avantage direct de leur participation à cette étude, d'autres peuvent bénéficier d'une surveillance étroite de leur santé respiratoire, d'une formation spécialisée sur l'asthme et d'une évaluation générale de leur état, y compris des tests de la fonction pulmonaire. Certains participants tirent également un bénéfice psychologique de leur participation à une étude de recherche importante et de l'interaction avec le personnel de l'étude. Il est également possible que les connaissances issues de cette étude, telles que l'identification de biomarqueurs, puissent aider à la création de nouvelles thérapies contre l'asthme à l'avenir.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 30 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Être âgé de 18 à 30 ans lors de la visite de dépistage
  • Diagnostic médical de l'asthme
  • Début de l'asthme pendant l'enfance
  • Preuve d'atopie, mise en évidence par une rhinite allergique, une sensibilisation aux aéroallergènes, un taux élevé d'immunoglobulines E totales (IgE) basé sur des valeurs de référence en fonction de l'âge, ou un nombre d'éosinophiles sanguins > ou = 150 cellules/microlitre
  • Asthme persistant modéré à sévère tel que défini par le rapport du groupe d'experts du programme national d'éducation et de prévention de l'asthme-4

Les critères d'exclusion lors de la visite de dépistage comprennent l'un des éléments suivants (*peut être réinscrit) :

  • Un test Panel Reactive Antibodies (PRA) est positif pour les anticorps des antigènes leucocytaires humains (HLA) contre le produit γMSC
  • Utilisation de corticostéroïdes oraux ou injectables dans les deux semaines précédant la visite de dépistage.* Les corticostéroïdes nasaux peuvent être utilisés à tout moment au cours de cet essai, à la discrétion du chercheur médical principal de l'étude.
  • Utilisation de médicaments connus pour interagir de manière significative avec l'élimination des corticostéroïdes au cours de la période de deux semaines précédant la visite de dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, la carbamazépine, l'érythromycine ou d'autres antibiotiques macrolides, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifampicine et le kétoconazole*
  • Présence d'une maladie pulmonaire chronique ou active autre que l'asthme, y compris les troubles des voies respiratoires ou de la paroi thoracique
  • Fumer ou vapoter actuellement
  • Antécédents de naissance prématurée avant 35 semaines de gestation
  • Maladie médicale importante autre que l'asthme, y compris maladie thyroïdienne, diabète sucré, drépanocytose, maladie de Cushing, maladie d'Addison, maladie hépatique, déficience immunitaire ou problèmes médicaux concomitants pouvant nécessiter des corticostéroïdes oraux pendant l'étude ou qui placeraient le sujet risque de participer à l'étude
  • Antécédents de cataracte, de glaucome ou de tout autre trouble médical associé à un effet indésirable des corticostéroïdes
  • Antécédents de réactions indésirables aux corticostéroïdes ou aux bronchodilatateurs à courte durée d'action ou à l'un de leurs ingrédients
  • Recevant une immunothérapie allergénique autre qu'un régime d'entretien établi (régime continu pendant ≥ 3 mois)*
  • Grossesse ou allaitement
  • Si le participant est une femme, ne pas pratiquer l'abstinence ou utiliser une méthode de contraception acceptable
  • Incapacité à effectuer des procédures d'étude
  • Participation actuelle à un autre essai de médicament expérimental
  • Preuve que le participant peut être peu fiable ou non adhérent, ou peut quitter la zone du centre clinique avant la fin de l'essai

Les critères d'exclusion lors de la visite de randomisation/perfusion incluent l'un des éléments suivants :

  • Détérioration cliniquement significative du niveau de contrôle de l'asthme, mise en évidence par :

    • Diminution du volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur en une seconde (VEMS) de 15 % (changement absolu) par rapport à la valeur du VEMS post-bronchodilatateur obtenue lors de la visite initiale, ou
    • Une exacerbation de l'asthme
  • Thrombocytopénie cliniquement significative, anémie, neutropénie ou élévation du nombre de globules blancs, évaluée lors de la visite de dépistage
  • Test de grossesse positif

Les chercheurs demanderont également aux participants de s'abstenir de recevoir de nouveaux traitements contre l'asthme tels que les produits biologiques jusqu'à ce que la détermination finale de l'innocuité soit faite 7 jours après la perfusion de γMSC (au jour 14 de l'étude). Ils demanderont également aux participants de s'abstenir de participer à d'autres études interventionnelles sur les médicaments pendant la durée de leur participation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Infusion de γMSC
Doses croissantes Conception d'escalade de dose avec deux niveaux de dose. Le faible niveau de dose implique une seule perfusion intraveineuse de γMSC à 2x106 cellules/kg. Le niveau de dose élevé implique une seule perfusion intraveineuse de γMSC à 5x106 cellules/kg.
Médicament: Sulfate d'albutérol
Les participants qui présentent des symptômes de toux, de dyspnée, d'oppression thoracique ou de respiration sifflante commenceront à utiliser de l'albutérol (2 inhalations, 90 mcg/actionnement) par inhalateur-doseur (MDI) toutes les 20 minutes pendant 1 heure au maximum, puis toutes les 4 heures si nécessaire.
Médicament: Cellules stromales mésenchymateuses (CSM) amorcées par l'interféron gamma
MSC de moelle osseuse amorcées à l'IFNγ à une dose de 2x106 cellules/kg et à une dose de 5x106 cellules/kg
Autres noms:
  • Cellules stromales mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse humaine amorcées à l'interféron gamma (IFNγ)
Médicament: Prednisone
La prednisone est recommandée si le participant utilise plus de 12 inhalations d'albutérol en 24 heures (à l'exclusion de l'utilisation préventive avant l'exercice), ou si le patient présente des symptômes persistants depuis 48 heures ou plus. La dose de prednisone recommandée pour les exacerbations aiguës est de 2 mg/kg/jour (maximum 60 mg) en dose unique pendant deux jours, suivie de 1 mg/kg/jour (maximum 30 mg) en dose unique pendant deux jours. Toutes les doses administrées seront arrondies aux 10 mg les plus proches.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du nombre d'événements indésirables et d'événements indésirables graves après l'intervention
Délai: Pendant la perfusion, pendant l'intervalle d'observation après la perfusion (post-perfusion de 2 heures), un jour après la perfusion et 7 à 30 jours après la perfusion (jour d'étude 14 à 37)
Ce résultat mesurera l'innocuité des MSC allogéniques dérivées du tissu de cordon et des MSC allogéniques dérivées de la moelle osseuse amorcées à l'interféron-γ. Les évaluations seront faites par un examen physique et une enquête plus approfondie, comme indiqué. Les événements seront classés selon les critères de toxicité clinique des NIH pour les événements indésirables (CTCAE), version 5. Tous les événements indésirables et événements indésirables graves enregistrés seront documentés et enregistrés. Leur attribution au produit γMSC sera déterminée. Les événements indésirables pouvant être attribués au produit à l'étude comprennent la dyspnée, la toux, la respiration sifflante, l'insuffisance respiratoire, la réaction allergique, l'anaphylaxie et la réaction liée à la perfusion.
Pendant la perfusion, pendant l'intervalle d'observation après la perfusion (post-perfusion de 2 heures), un jour après la perfusion et 7 à 30 jours après la perfusion (jour d'étude 14 à 37)
Nombre d'effets indésirables de grade ≥3 attribuables au produit γMSC
Délai: 7 à 30 jours après la perfusion (jours d'étude 14 à 37)
Ce résultat mesurera la toxicité. La toxicité est définie comme tout effet indésirable de grade ≥3 et attribuable au produit γMSC (attribution répertoriée comme au moins probable), survenant de la perfusion de MSC (au jour 7 de l'étude) jusqu'à 7 jours après la perfusion (jour de l'étude 14). La toxicité est considérée comme inacceptable.
7 à 30 jours après la perfusion (jours d'étude 14 à 37)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du test de la fonction pulmonaire
Délai: Au départ, 7 à 30 jours après la perfusion (jours d'étude 14 à 37)
La modification du test de la fonction pulmonaire et de la caractérisation de l'asthme déterminera l'impact clinique de la thérapie MSC
Au départ, 7 à 30 jours après la perfusion (jours d'étude 14 à 37)
Trafic in vivo des CSM après perfusion intraveineuse
Délai: 7 à 30 jours après la perfusion (jours d'étude 14 à 37)
Trafic in vivo des CSM après perfusion intraveineuse
7 à 30 jours après la perfusion (jours d'étude 14 à 37)
Inflammation des voies respiratoires supérieures du traitement MSC
Délai: 7 à 30 jours après la perfusion (jours d'étude 14 à 37)
L'inflammation des voies respiratoires supérieures sera déterminée par l'analyse des constituants inflammatoires de petites molécules dans le condensat expiré.
7 à 30 jours après la perfusion (jours d'étude 14 à 37)
Cellules inflammatoires circulantes du traitement MSC
Délai: 7 à 30 jours après la perfusion (jours d'étude 14 à 37)
L'inflammation des cellules circulantes sera déterminée par analyse cytométrique en flux des cellules sanguines périphériques et analyse AbSeq des cellules sanguines périphériques.
7 à 30 jours après la perfusion (jours d'étude 14 à 37)
Caractéristiques biophysiques des produits cellulaires et corrélation avec les résultats cliniques
Délai: 7 à 30 jours après la perfusion (jours d'étude 14 à 37)
Les caractéristiques des γMSC seront déterminées par une analyse complète au Marcus Center for Therapeutic Cell Characterization and Manufacturing (MC3M)
7 à 30 jours après la perfusion (jours d'étude 14 à 37)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

The Marcus Foundation
Ossium Health, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Edwin Horwitz, MD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 mars 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2021

Première publication (Réel)

5 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00002655
  • 2709 (Autre subvention/numéro de financement: The Marcus Foundation)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données personnelles anonymisées des participants seront partagées et mises à disposition

Délai de partage IPD

12 mois après la publication du manuscrit des résultats primaires.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès sera limité aux enquêteurs scientifiques qui souhaitent effectuer une analyse secondaire des données. Ces chercheurs doivent fournir une demande écrite et un protocole d'analyse des données pour examen par le chercheur principal.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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