Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mekanismer for interferon gamma-primede mesenkymale stromaceller (MSCs) for moderat til alvorlig vedvarende astma

28. mai 2025 oppdatert av: Edwin Horwitz, Emory University

En fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, toksisitet og potensielle mekanismer for interferon gamma-primede mesenkymale stromaceller (MSC) for moderat til alvorlig vedvarende astma

Denne studien er en to strata, doseeskaleringsfase I klinisk studie designet for å vurdere sikkerheten og bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av allogene ledningsvevsavledede MSCer (cMSCs, stratum 1) og allogene, interferon-γ-primede benmargs-MSCer ( γMSCs, stratum 2). Hvert stratum er designet for uavhengig å samle 3 barn ved et dosenivå 1 på 2x106 celler/kg og 6 barn ved dosenivå 2 på 10x106 celler/kg, noe som resulterer i 9 barn i hvert stratum. Hovedmålene er å bestemme sikkerheten og toksisiteten til MSC-er avledet av allogent ledningsvev og MSC-er avledet av allogene interferon-γ-beinmarg.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Astma rammer én av 10 pasienter i USA. Mange av disse pasientene har dårlig kontroll over astmasymptomer. For eksempel har pasienter med moderat til alvorlig vedvarende astma pågående symptomer og luftveisbetennelse til tross for aggressiv behandling med astmamedisiner. Disse pasientene har økt risiko for medisinrelaterte bivirkninger og potensielt livstruende eksaserbasjoner. Nye terapier er kritisk nødvendige for denne befolkningen.

Mesenkymale stamceller (MSCs) er celler som ligger i benmargen. MSC-er er antiinflammatoriske og fremmer også reparasjon av kroppsvev. Denne studien vil avgjøre om en form for MSCer kalt "interferon gamma-primede MSCs eller γMSCs" er trygge for pasienter med moderat til alvorlig astma.

Pasienter vil få en enkelt intravenøs infusjon av γMSCs med enten 2x10^6 celler/kg eller 5x10^6 celler/kg. Opptil 12 unge voksne vil bli påmeldt. Den totale utvalgsstørrelsen vil ikke overstige 24 deltakere.

Studien vil finne sted ved Children's Healthcare of Atlanta (for pasientaktiviteter) og ved Emory University (for laboratorieforskningsaktiviteter). Deltakerne vil bli identifisert fra astmaklinikkene ved Children's Healthcare i Atlanta. Deltakerne vil gjennomføre opptil 12 besøk over 1 år og vil bli kompensert for tid og reise. Ved fullføring av studien vil eventuelle prøver som gjenstår etter eksperimentering bli avidentifisert og gjort tilgjengelig for fremtidig forskning.

Mens noen studiedeltakere kanskje ikke får noen direkte fordel av å delta i denne studien, kan andre dra nytte av tett overvåking av deres respiratoriske helse, spesialisert astmaundervisning og generell evaluering av tilstanden deres, inkludert lungefunksjonstester. Noen deltakere oppnår også psykologisk utbytte av å delta i en viktig forskningsstudie og av interaksjon med studiepersonalet. Det er også mulig at kunnskapen som er oppnådd fra denne studien, for eksempel identifisering av biomarkører, kan hjelpe til med å lage nye astmaterapier i fremtiden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 30 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 til 30 år på visningsbesøket
  • Legens diagnose av astma
  • Utbruddet av astma i barndommen
  • Bevis på atopi, dokumentert ved allergisk rhinitt, aeroallergen sensibilisering, forhøyet totalt immunglobulin E (IgE) nivå basert på aldersavhengige referanseverdier, eller eosinofiltall i blod > eller = 150 celler/mikroliter
  • Moderat til alvorlig vedvarende astma som definert av National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel Report-4

Ekskluderingskriterier ved screeningbesøket inkluderer ett av følgende (*kan registreres på nytt):

  • En panelreaktive antistoffer (PRA)-test er positiv for humane leukocyttantigener (HLA) antistoffer mot γMSC-produktet
  • Oral eller injiserbar kortikosteroidbruk innen to uker før screeningbesøket.* Nasale kortikosteroider kan brukes når som helst under denne utprøvingen etter vurdering av studiens medisinske hovedetterforsker.
  • Bruk av medisiner som er kjent for å interagere signifikant med kortikosteroiddisponering i løpet av to uker før screeningbesøket, inkludert men ikke begrenset til karbamazepin, erytromycin eller andre makrolidantibiotika, fenobarbital, fenytoin, rifampin og ketokonazol*
  • Tilstedeværelse av kronisk eller aktiv lungesykdom annet enn astma, inkludert forstyrrelser i luftveiene eller brystveggen
  • Nåværende røyking eller vaping
  • Anamnese med prematur fødsel før 35 ukers svangerskap
  • Andre betydelige medisinske sykdommer enn astma, inkludert skjoldbruskkjertelsykdom, diabetes mellitus, sigdcellesykdom, Cushings sykdom, Addisons sykdom, leversykdom, immunsvikt eller samtidige medisinske problemer som kan kreve orale kortikosteroider i løpet av studien eller som vil gi pasienten økt risiko for å delta i studien
  • En historie med grå stær, glaukom eller annen medisinsk lidelse assosiert med en negativ effekt på kortikosteroider
  • Anamnese med bivirkninger på kortikosteroider eller korttidsvirkende bronkodilatatorer eller noen av ingrediensene deres
  • mottar allergen immunterapi annet enn et etablert vedlikeholdsregime (kontinuerlig diett i ≥ 3 måneder)*
  • Graviditet eller amming
  • Hvis deltakeren er en kvinne, unnlatelse av å praktisere avholdenhet eller bruk av en akseptabel prevensjonsmetode
  • Manglende evne til å utføre studieprosedyrer
  • Nåværende deltakelse i en annen medikamentstudie
  • Bevis på at deltakeren kan være upålitelig eller ikke-adherent, eller kan flytte fra det kliniske senterområdet før forsøket er fullført

Ekskluderingskriterier ved randomiserings-/infusjonsbesøket inkluderer ett av følgende:

  • Klinisk signifikant forverring i nivået av astmakontroll, dokumentert av:

    • Nedgang i post-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volum på ett sekund (FEV1) på 15 % (absolutt endring) sammenlignet med post-bronkodilatator FEV1-verdi oppnådd ved baseline-besøket, eller
    • En astmaforverring
  • Klinisk signifikant trombocytopeni, anemi, nøytropeni eller økning i antall hvite blodlegemer, vurdert ved screeningbesøket
  • Positiv graviditetstest

Undersøkerne vil også be deltakerne om å avstå fra å motta nye astmaterapier som biologiske midler før den endelige sikkerhetsbestemmelsen er gjort 7 dager etter γMSC-infusjonen (på studiedag 14). De vil også be deltakerne om å avstå fra å delta i andre intervensjonelle legemiddelstudier så lenge de deltar.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Infusjon av γMSCs
Eskalerende doser Doseeskaleringsdesign med to dosenivåer. Det lave dosenivået innebærer en enkelt intravenøs infusjon av γMSCs på 2x106 celler/kg. Det høye dosenivået innebærer en enkelt intravenøs infusjon av γMSCs ved 5x106 celler/kg.
Legemiddel: Albuterolsulfat
Deltakere som opplever symptomer på hoste, dyspné, tetthet i brystet eller hvesing vil starte bruk av albuterol (2 inhalasjoner, 90 mcg/aktivering) med doseinhalator (MDI) hvert 20. minutt i opptil 1 time og deretter hver 4. time om nødvendig.
Legemiddel: Interferon gamma-primede mesenkymale stromaceller (MSCs)
IFNγ-primede benmargs-MSCer ved et dosenivå på 2x106 celler/kg og et dosenivå på 5x106 celler/kg
Andre navn:
  • Interferon gamma (IFNγ)-primede humane benmargsavledede mesenkymale stromaceller
Legemiddel: Prednison
Prednison anbefales dersom deltakeren bruker mer enn 12 inhalasjoner av albuterol i løpet av 24 timer (unntatt forebyggende bruk før trening), eller hvis pasienten har pågående symptomer i 48 timer eller lenger. Anbefalt prednisondose for akutte eksaserbasjoner er 2 mg/kg/dag (maksimalt 60 mg) som enkeltdose i to dager etterfulgt av 1 mg/kg/dag (maksimalt 30 mg) som enkeltdose i to dager. Alle administrerte doser vil bli rundet ned til nærmeste 10 mg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i antall bivirkninger og alvorlige bivirkninger etter intervensjon
Tidsramme: Under infusjonen, under observasjonsintervallet etter infusjonen (2 timer etter infusjonen), en dag etter infusjonen og 7 til 30 dager etter infusjonen (studiedag 14 til 37)
Dette resultatet vil måle sikkerheten til MSC-er avledet av allogent ledningsvev og MSC-er avledet av allogene interferon-γ-primede benmarg. Vurderinger vil bli gjort ved fysisk undersøkelse og videre undersøkelse som angitt. Hendelser vil bli klassifisert i henhold til NIH Clinical Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5. Alle registrerte uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser vil bli dokumentert og registrert. Deres tilordning til γMSC-produktet vil bli bestemt. Bivirkninger som kan tilskrives studieproduktet inkluderer dyspné, hoste, hvesing, respirasjonssvikt, allergisk reaksjon, anafylaksi og infusjonsrelaterte reaksjoner.
Under infusjonen, under observasjonsintervallet etter infusjonen (2 timer etter infusjonen), en dag etter infusjonen og 7 til 30 dager etter infusjonen (studiedag 14 til 37)
Antall bivirkninger av grad ≥3 som kan tilskrives γMSC-produktet
Tidsramme: 7 til 30 dager etter infusjon (studiedag 14 til 37)
Dette resultatet vil måle toksisitet. Toksisitet er definert som enhver bivirkning av grad ≥3 og kan tilskrives γMSC-produktet (attribusjon oppført som minst sannsynlig), som oppstår fra MSC-infusjon (på studiedag 7) til 7 dager etter infusjon (studiedag 14). Toksisitet anses som uakseptabelt.
7 til 30 dager etter infusjon (studiedag 14 til 37)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i lungefunksjonstest
Tidsramme: Baseline, 7 til 30 dager etter infusjon (studiedag 14 til 37)
Endring i lungefunksjonstest og astmakarakterisering vil bestemme den kliniske effekten av MSC-behandling
Baseline, 7 til 30 dager etter infusjon (studiedag 14 til 37)
In vivo-handel av MSC-er etter intravenøs infusjon
Tidsramme: 7 til 30 dager etter infusjon (studiedag 14 til 37)
In vivo-handel av MSC-er etter intravenøs infusjon
7 til 30 dager etter infusjon (studiedag 14 til 37)
Øvre luftveisbetennelse ved MSC-behandling
Tidsramme: 7 til 30 dager etter infusjon (studiedag 14 til 37)
Øvre luftveisbetennelse vil bli bestemt ved analyse av småmolekylære inflammatoriske bestanddeler i utåndet pustkondensat.
7 til 30 dager etter infusjon (studiedag 14 til 37)
Sirkulerende inflammatoriske celler av MSC-behandling
Tidsramme: 7 til 30 dager etter infusjon (studiedag 14 til 37)
Sirkulerende cellebetennelse vil bli bestemt ved flowcytometrisk analyse av perifere blodceller og AbSeq analyse av perifere blodceller.
7 til 30 dager etter infusjon (studiedag 14 til 37)
Biofysiske egenskaper ved celleproduktene og korrelasjon med klinisk utfall
Tidsramme: 7 til 30 dager etter infusjon (studiedag 14 til 37)
Egenskapene til γMSC-ene vil bli bestemt ved omfattende analyse ved Marcus Center for Therapeutic Cell Characterization and Manufacturing (MC3M)
7 til 30 dager etter infusjon (studiedag 14 til 37)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

The Marcus Foundation
Ossium Health, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Edwin Horwitz, MD, Emory University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. mars 2022

Primær fullføring (Faktiske)

16. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

16. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

5. september 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00002655
  • 2709 (Annet stipend/finansieringsnummer: The Marcus Foundation)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuell avidentifisert deltakerdata vil bli delt og gjøres tilgjengelig

IPD-delingstidsramme

12 måneder etter publisering av hovedresultatmanuskriptet.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgangen vil være begrenset til vitenskapelige etterforskere som ønsker å utføre en sekundær analyse av dataene. Disse etterforskerne må gi en skriftlig forespørsel og dataanalyseprotokoll for gjennomgang av hovedetterforskeren.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Albuterolsulfat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Russia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere