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Mechanismen von Interferon-Gamma-geprimten mesenchymalen Stromazellen (MSCs) für mittelschweres bis schweres persistierendes Asthma

23. August 2023 aktualisiert von: Edwin Horwitz, Emory University

Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Toxizität und potenziellen Mechanismen von Interferon-Gamma-geprimten mesenchymalen Stromazellen (MSCs) für mittelschweres bis schweres persistierendes Asthma

Bei dieser Studie handelt es sich um eine klinische Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit zwei Strata, die darauf ausgelegt ist, die Sicherheit zu bewerten und die maximal tolerierte Dosis (MTD) von allogenen, aus Nabelschnurgewebe gewonnenen MSCs (cMSCs, Stratum 1) und allogenen, mit Interferon-γ geprimten Knochenmark-MSCs ( γMSCs, Schicht 2). Jede Schicht ist darauf ausgelegt, unabhängig voneinander 3 Kinder bei einer Dosisstufe 1 von 2 x 106 Zellen/kg und 6 Kinder bei einer Dosisstufe 2 von 10 x 106 Zellen/kg heranzuziehen, was zu 9 Kindern in jeder Schicht führt. Die primären Ziele sind die Bestimmung der Sicherheit und Toxizität von allogenen, aus Nabelschnurgewebe gewonnenen MSCs und allogenen, mit Interferon-γ geprimten, aus Knochenmark gewonnenen MSCs.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Asthma betrifft einen von 10 Patienten in den Vereinigten Staaten. Viele dieser Patienten haben eine schlechte Kontrolle der Asthmasymptome. Beispielsweise haben Patienten mit mittelschwerem bis schwerem persistierendem Asthma trotz aggressiver Behandlung mit Asthmamedikamenten anhaltende Symptome und Atemwegsentzündungen. Diese Patienten haben ein erhöhtes Risiko für medikamentenbedingte Nebenwirkungen und potenziell lebensbedrohliche Exazerbationen. Neuartige Therapien werden für diese Bevölkerungsgruppe dringend benötigt.

Mesenchymale Stammzellen (MSCs) sind Zellen, die sich im Knochenmark befinden. MSCs sind entzündungshemmend und fördern auch die Reparatur von Körpergewebe. Diese Studie wird bestimmen, ob eine Form von MSCs, die als „Interferon-gamma-geprimte MSCs oder γMSCs“ bezeichnet werden, für Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Asthma sicher sind.

Die Patienten erhalten eine einzelne intravenöse Infusion von γMSCs mit entweder 2 x 10^6 Zellen/kg oder 5 x 10^6 Zellen/kg. Bis zu 12 junge Erwachsene werden eingeschrieben. Die Gesamtstichprobengröße wird 24 Teilnehmer nicht überschreiten.

Die Studie wird am Children's Healthcare of Atlanta (für Patientenaktivitäten) und an der Emory University (für Laborforschungsaktivitäten) durchgeführt. Die Teilnehmer werden in den Asthmakliniken von Children's Healthcare of Atlanta identifiziert. Die Teilnehmer absolvieren bis zu 12 Besuche über 1 Jahr und werden für ihre Zeit und Reise entschädigt. Nach Abschluss der Studie werden alle nach dem Experiment verbleibenden Proben anonymisiert und für zukünftige Forschungen zur Verfügung gestellt.

Während einige Studienteilnehmer möglicherweise keinen direkten Nutzen aus der Teilnahme an dieser Studie ziehen, können andere von der engmaschigen Überwachung ihrer Atemwegsgesundheit, einer speziellen Asthmaschulung und einer allgemeinen Bewertung ihres Zustands, einschließlich Lungenfunktionstests, profitieren. Einige Teilnehmer erzielen auch einen psychologischen Nutzen aus der Teilnahme an einer wichtigen Forschungsstudie und aus der Interaktion mit dem Studienpersonal. Es ist auch möglich, dass die aus dieser Studie gewonnenen Erkenntnisse, wie die Identifizierung von Biomarkern, in der Zukunft bei der Entwicklung neuartiger Asthmatherapien helfen können.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 30 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 bis 30 Jahre beim Screening-Besuch
  • Ärztliche Diagnose von Asthma
  • Beginn des Asthmas in der Kindheit
  • Anzeichen einer Atopie, nachgewiesen durch allergische Rhinitis, Aeroallergen-Sensibilisierung, erhöhte Gesamt-Immunglobulin-E (IgE)-Spiegel basierend auf altersabhängigen Referenzwerten oder Eosinophilenzahlen im Blut > oder = 150 Zellen/Mikroliter
  • Mittelschweres bis schweres persistierendes Asthma gemäß der Definition des National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel Report-4

Zu den Ausschlusskriterien beim Screening-Besuch gehören eines der folgenden (*kann erneut aufgenommen werden):

  • Ein PRA-Test (Panel Reactive Antibodies) ist positiv auf Antikörper gegen humane Leukozyten-Antigene (HLA) gegen das γMSC-Produkt
  • Orale oder injizierbare Anwendung von Kortikosteroiden innerhalb von zwei Wochen vor dem Screening-Besuch.* Nasale Kortikosteroide können jederzeit während dieser Studie nach Ermessen des medizinischen Hauptprüfarztes der Studie verwendet werden.
  • Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb der zwei Wochen vor dem Screening-Besuch signifikant mit der Corticosteroid-Disposition interagieren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Carbamazepin, Erythromycin oder andere Makrolid-Antibiotika, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampin und Ketoconazol*
  • Vorhandensein einer anderen chronischen oder aktiven Lungenerkrankung als Asthma, einschließlich Erkrankungen der Atemwege oder der Brustwand
  • Aktuelles Rauchen oder Dampfen
  • Geschichte der Frühgeburt vor der 35. Schwangerschaftswoche
  • Bedeutende medizinische Erkrankung außer Asthma, einschließlich Schilddrüsenerkrankung, Diabetes mellitus, Sichelzellkrankheit, Cushing-Krankheit, Addison-Krankheit, Lebererkrankung, Immunschwäche oder gleichzeitige medizinische Probleme, die während der Studie orale Kortikosteroide erfordern könnten oder die das Subjekt erhöhen würden Risiko der Teilnahme an der Studie
  • Eine Vorgeschichte von Katarakten, Glaukom oder anderen medizinischen Störungen, die mit einer nachteiligen Wirkung von Kortikosteroiden verbunden sind
  • Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Kortikosteroide oder kurzwirksame Bronchodilatatoren oder einen ihrer Bestandteile
  • Erhalten einer anderen Allergen-Immuntherapie als einer etablierten Erhaltungstherapie (kontinuierliche Therapie für ≥ 3 Monate)*
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Wenn es sich bei der Teilnehmerin um eine Frau handelt, Versäumnis, Abstinenz zu üben oder eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
  • Unfähigkeit, Studienverfahren durchzuführen
  • Derzeitige Teilnahme an einer anderen Arzneimittelstudie
  • Nachweis, dass der Teilnehmer möglicherweise unzuverlässig oder nicht konform ist oder den Bereich des klinischen Zentrums vor Abschluss der Studie verlässt

Zu den Ausschlusskriterien beim Randomisierungs-/Infusionsbesuch gehören eines der folgenden:

  • Klinisch signifikante Verschlechterung der Asthmakontrolle, belegt durch:

    • Abnahme des forcierten Exspirationsvolumens nach Bronchodilatator in einer Sekunde (FEV1) um 15 % (absolute Änderung) im Vergleich zum FEV1-Wert nach Bronchodilatator, der beim Ausgangsbesuch erhalten wurde, oder
    • Eine Asthma-Exazerbation
  • Klinisch signifikante Thrombozytopenie, Anämie, Neutropenie oder Erhöhungen der Anzahl weißer Blutkörperchen, beurteilt beim Screening-Besuch
  • Schwangerschaftstest positiv

Die Prüfärzte werden die Teilnehmer auch bitten, keine neuen Asthmatherapien wie Biologika zu erhalten, bis die endgültige Sicherheitsbestimmung 7 Tage nach der γMSC-Infusion (am Studientag 14) erfolgt ist. Sie werden die Teilnehmer auch bitten, für die Dauer ihrer Teilnahme nicht an anderen interventionellen Arzneimittelstudien teilzunehmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Infusion von γMSCs
Eskalierende Dosen Dosiseskalationsdesign mit zwei Dosisstufen. Die niedrige Dosierung beinhaltet eine einzelne intravenöse Infusion von γMSCs mit 2 x 106 Zellen/kg. Die hohe Dosis umfasst eine einzelne intravenöse Infusion von γMSCs mit 5 x 106 Zellen/kg.
Arzneimittel: Alberolsulfat
Teilnehmer, bei denen Symptome wie Husten, Atemnot, Engegefühl in der Brust oder Keuchen auftreten, beginnen mit der Anwendung von Albuterol (2 Inhalationen, 90 mcg/Betätigung) per Dosieraerosol (MDI) alle 20 Minuten für bis zu 1 Stunde und dann bei Bedarf alle 4 Stunden.
Arzneimittel: Interferon-gamma-geprimte mesenchymale Stromazellen (MSCs)
IFNγ-geprimte Knochenmark-MSCs in einer Dosis von 2 × 10 6 Zellen/kg und einer Dosis von 5 × 10 6 Zellen/kg
Andere Namen:
  • Mit Interferon gamma (IFNγ) geprimte menschliche mesenchymale Stromazellen aus Knochenmark
Arzneimittel: Prednison
Prednison wird empfohlen, wenn der Teilnehmer mehr als 12 Albuterol-Inhalationen innerhalb von 24 Stunden verwendet (mit Ausnahme der vorbeugenden Anwendung vor dem Training) oder wenn der Patient seit 48 Stunden oder länger anhaltende Symptome hat. Die empfohlene Prednison-Dosis für akute Exazerbationen beträgt 2 mg/kg/Tag (maximal 60 mg) als Einzeldosis für zwei Tage, gefolgt von 1 mg/kg/Tag (maximal 30 mg) als Einzeldosis für zwei Tage. Alle verabreichten Dosen werden auf die nächsten 10 mg abgerundet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Anzahl unerwünschter Ereignisse und schwerer unerwünschter Ereignisse nach der Intervention
Zeitfenster: Während der Infusion, während des Beobachtungsintervalls nach der Infusion (2 Stunden nach der Infusion), einen Tag nach der Infusion und am 7. bis 30. Tag nach der Infusion (Studientag 14 bis 37)
Dieses Ergebnis wird die Sicherheit von allogenen, aus Nabelschnurgewebe gewonnenen MSCs und allogenen, mit Interferon-γ geprimten, aus Knochenmark gewonnenen MSCs messen. Die Beurteilung erfolgt durch körperliche Untersuchung und weitere Untersuchungen wie angegeben. Ereignisse werden gemäß den NIH Clinical Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5, klassifiziert. Alle aufgezeichneten unerwünschten Ereignisse und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse werden dokumentiert und aufgezeichnet. Ihre Zuordnung zum γMSC-Produkt wird bestimmt. Unerwünschte Ereignisse, die auf das Studienprodukt zurückzuführen sein können, umfassen Dyspnoe, Husten, Keuchen, Atemversagen, allergische Reaktionen, Anaphylaxie und infusionsbedingte Reaktionen.
Während der Infusion, während des Beobachtungsintervalls nach der Infusion (2 Stunden nach der Infusion), einen Tag nach der Infusion und am 7. bis 30. Tag nach der Infusion (Studientag 14 bis 37)
Anzahl der Nebenwirkungen Grad ≥3, die dem γMSC-Produkt zuzuschreiben sind
Zeitfenster: 7 bis 30 Tage nach der Infusion (Studientag 14 bis 37)
Dieses Ergebnis misst die Toxizität. Toxizität ist definiert als jede Nebenwirkung ≥ 3. Grades, die dem γMSC-Produkt zuzuschreiben ist (Zuordnung als mindestens wahrscheinlich aufgeführt), die von der MSC-Infusion (an Studientag 7) bis 7 Tage nach der Infusion (Studientag 14) auftritt. Die Toxizität wird als inakzeptabel angesehen.
7 bis 30 Tage nach der Infusion (Studientag 14 bis 37)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung im Lungenfunktionstest
Zeitfenster: Baseline, 7 bis 30 Tage nach der Infusion (Studientag 14 bis 37)
Eine Änderung des Lungenfunktionstests und der Asthmacharakterisierung wird die klinische Wirkung der MSC-Therapie bestimmen
Baseline, 7 bis 30 Tage nach der Infusion (Studientag 14 bis 37)
In-vivo-Verkehr von MSCs nach intravenöser Infusion
Zeitfenster: 7 bis 30 Tage nach der Infusion (Studientag 14 bis 37)
In-vivo-Verkehr von MSCs nach intravenöser Infusion
7 bis 30 Tage nach der Infusion (Studientag 14 bis 37)
Entzündung der oberen Atemwege bei MSC-Behandlung
Zeitfenster: 7 bis 30 Tage nach der Infusion (Studientag 14 bis 37)
Die Entzündung der oberen Atemwege wird durch Analyse kleiner Moleküle entzündlicher Bestandteile im ausgeatmeten Atemkondensat bestimmt.
7 bis 30 Tage nach der Infusion (Studientag 14 bis 37)
Zirkulierende Entzündungszellen der MSC-Behandlung
Zeitfenster: 7 bis 30 Tage nach der Infusion (Studientag 14 bis 37)
Die Entzündung zirkulierender Zellen wird durch durchflusszytometrische Analyse von peripheren Blutzellen und AbSeq-Analyse von peripheren Blutzellen bestimmt.
7 bis 30 Tage nach der Infusion (Studientag 14 bis 37)
Biophysikalische Eigenschaften der Zellprodukte und Korrelation mit dem klinischen Ergebnis
Zeitfenster: 7 bis 30 Tage nach der Infusion (Studientag 14 bis 37)
Die Eigenschaften der γMSCs werden durch umfassende Analysen am Marcus Center for Therapeutic Cell Characterization and Manufacturing (MC3M) bestimmt.
7 bis 30 Tage nach der Infusion (Studientag 14 bis 37)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Emory University

Mitarbeiter

The Marcus Foundation
Ossium Health, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Edwin Horwitz, MD, Emory University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. März 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. September 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. September 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STUDY00002655
  • 2709 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: The Marcus Foundation)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Einzelne anonymisierte Teilnehmerdaten werden geteilt und zur Verfügung gestellt

IPD-Sharing-Zeitrahmen

12 Monate nach Veröffentlichung des primären Ergebnismanuskripts.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugang wird auf wissenschaftliche Forscher beschränkt, die eine Sekundäranalyse der Daten durchführen möchten. Diese Ermittler müssen eine schriftliche Anfrage und ein Datenanalyseprotokoll zur Überprüfung durch den Hauptermittler vorlegen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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