Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Механизмы интерферон-гамма-примированных мезенхимальных стромальных клеток (МСК) при персистирующей астме от умеренной до тяжелой степени

28 мая 2025 г. обновлено: Edwin Horwitz, Emory University

Исследование фазы 1 по оценке безопасности, токсичности и потенциальных механизмов интерферон-гамма-примированных мезенхимальных стромальных клеток (МСК) при персистирующей астме от умеренной до тяжелой степени

Это исследование представляет собой двухэтапное клиническое исследование фазы I с повышением дозы, предназначенное для оценки безопасности и определения максимально переносимой дозы (МПД) аллогенных МСК, полученных из ткани пуповины (кМСК, слой 1), и аллогенных МСК костного мозга, обработанных интерфероном-γ. γМСК, слой 2). Каждая страта предназначена для независимого набора 3 детей при уровне дозы 1 2×106 клеток/кг и 6 детей при уровне дозы 2 10×106 клеток/кг, в результате чего в каждой страте будет 9 детей. Основными задачами являются определение безопасности и токсичности аллогенных МСК, полученных из ткани пуповины, и аллогенных МСК, полученных из костного мозга, примированных интерфероном-γ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Астма поражает одного из каждых 10 пациентов в Соединенных Штатах. Многие из этих пациентов плохо контролируют симптомы астмы. Например, у пациентов с персистирующей астмой средней и тяжелой степени сохраняются симптомы и воспаление дыхательных путей, несмотря на агрессивное лечение противоастматическими препаратами. Эти пациенты подвергаются повышенному риску побочных эффектов, связанных с приемом лекарств, и потенциально опасных для жизни обострений. Для этой группы населения крайне необходимы новые методы лечения.

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) — это клетки, находящиеся в костном мозге. МСК обладают противовоспалительным действием, а также способствуют восстановлению тканей организма. Это исследование определит, является ли одна из форм МСК, называемых «МСК, примированные гамма-интерфероном, или гамма-МСК», безопасной для пациентов с астмой средней и тяжелой степени.

Пациенты получат однократное внутривенное вливание γMSC в дозе 2x10^6 клеток/кг или 5x10^6 клеток/кг. Примут участие до 12 молодых людей. Общий размер выборки не превысит 24 участников.

Исследование будет проходить в Детском здравоохранении Атланты (для работы с пациентами) и в Университете Эмори (для лабораторных исследований). Участники будут отобраны из клиник по лечению астмы Детского здравоохранения Атланты. Участники совершат до 12 посещений в течение 1 года и получат компенсацию за потраченное время и проезд. По завершении исследования любые образцы, оставшиеся после экспериментов, будут деидентифицированы и доступны для будущих исследований.

В то время как некоторые участники исследования могут не получить прямой пользы от участия в этом исследовании, другим может быть полезен тщательный мониторинг их респираторного здоровья, специализированное обучение астме и общая оценка их состояния, включая тесты функции легких. Некоторые участники также получают психологическую выгоду от участия в важном исследовании и от взаимодействия с исследовательским персоналом. Также возможно, что знания, полученные в результате этого исследования, такие как идентификация биомаркеров, могут помочь в создании новых методов лечения астмы в будущем.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 30 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 30 лет на скрининговом визите
  • Врачебный диагноз астмы
  • Начало астмы в детстве
  • Признаки атопии, проявляющиеся аллергическим ринитом, сенсибилизацией к аэроаллергенам, повышенным уровнем общего иммуноглобулина Е (IgE) на основании референтных значений, зависящих от возраста, или количеством эозинофилов в крови > или = 150 клеток/мкл
  • Персистирующая астма средней и тяжелой степени согласно определению в отчете группы экспертов Национальной программы обучения и профилактики астмы-4

Критерии исключения при скрининговом посещении включают любое из следующего (*может быть повторно зачислено):

  • Тест Panel Reactive Antibodies (PRA) дал положительный результат на антитела к человеческим лейкоцитарным антигенам (HLA) против продукта γMSC.
  • Использование пероральных или инъекционных кортикостероидов в течение двух недель до визита для скрининга.* Назальные кортикостероиды могут быть использованы в любое время в ходе этого исследования по усмотрению главного медицинского исследователя исследования.
  • Использование лекарств, которые, как известно, значительно взаимодействуют с кортикостероидами в течение двухнедельного периода до визита для скрининга, включая, помимо прочего, карбамазепин, эритромицин или другие макролидные антибиотики, фенобарбитал, фенитоин, рифампин и кетоконазол*
  • Наличие хронического или активного заболевания легких, кроме астмы, включая заболевания дыхательных путей или грудной клетки.
  • Текущее курение или вейпинг
  • История преждевременных родов до 35 недель беременности
  • Серьезные медицинские заболевания, кроме астмы, в том числе заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, серповидно-клеточная анемия, болезнь Кушинга, болезнь Аддисона, заболевания печени, иммунодефицит или сопутствующие медицинские проблемы, которые могут потребовать приема пероральных кортикостероидов во время исследования или могут привести к повышенному риск участия в исследовании
  • История катаракты, глаукомы или любого другого медицинского расстройства, связанного с побочным эффектом кортикостероидов.
  • История побочных реакций на кортикостероиды или бронходилататоры короткого действия или любой из их ингредиентов
  • Получение иммунотерапии аллергеном, кроме установленного поддерживающего режима (непрерывный режим в течение ≥ 3 месяцев)*
  • Беременность или лактация
  • Если участница — женщина, отказ от практики воздержания или использования приемлемого метода контроля над рождаемостью
  • Невозможность выполнения процедур исследования
  • Текущее участие в другом испытательном препарате
  • Доказательства того, что участник может быть ненадежным или непривередливым, или может покинуть территорию клинического центра до завершения исследования.

Критерии исключения при визите для рандомизации/инфузии включают любое из следующего:

  • Клинически значимое ухудшение уровня контроля бронхиальной астмы, о чем свидетельствуют:

    • Снижение объема форсированного выдоха после применения бронходилататора за одну секунду (ОФВ1) на 15% (абсолютное изменение) по сравнению со значением ОФВ1 после применения бронходилататора, полученным при исходном визите, или
    • Обострение астмы
  • Клинически значимая тромбоцитопения, анемия, нейтропения или повышение количества лейкоцитов, оцененные во время скринингового визита
  • Положительный тест на беременность

Исследователи также попросят участников воздержаться от получения новых методов лечения астмы, таких как биологические препараты, до тех пор, пока окончательное определение безопасности не будет сделано через 7 дней после инфузии γMSC (на 14-й день исследования). Они также попросят участников воздержаться от участия в других интервенционных исследованиях наркотиков на время их участия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Инфузия гамма-МСК
Повышение дозы Схема повышения дозы с двумя уровнями доз. Уровень низкой дозы включает однократную внутривенную инфузию γMSC в количестве 2×106 клеток/кг. Уровень высоких доз включает однократную внутривенную инфузию γMSC в количестве 5×106 клеток/кг.
Лекарство: Альбутерол сульфат
Участники, которые испытывают симптомы кашля, одышки, стеснения в груди или хрипов, начинают использовать альбутерол (2 ингаляции, 90 мкг/нажатие) с помощью дозированного ингалятора (ДАИ) каждые 20 минут в течение 1 часа, а затем, при необходимости, каждые 4 часа.
Лекарство: Интерферон-гамма-примированные мезенхимальные стромальные клетки (МСК)
МСК костного мозга, обработанные IFNγ, в дозе 2×106 клеток/кг и в дозе 5×106 клеток/кг
Другие имена:
  • Интерферон-гамма (IFNγ)-примированные мезенхимальные стромальные клетки человека, полученные из костного мозга
Лекарство: Преднизолон
Преднизолон рекомендуется, если участник использует более 12 ингаляций альбутерола в течение 24 часов (исключая профилактическое использование перед тренировкой) или если у пациента сохраняются симптомы в течение 48 часов или дольше. Рекомендуемая доза преднизолона при острых обострениях составляет 2 мг/кг/сут (максимум 60 мг) однократно в течение двух дней, затем 1 мг/кг/сут (максимум 30 мг) однократно в течение двух дней. Все введенные дозы будут округлены до ближайших 10 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества нежелательных явлений и тяжелых нежелательных явлений после вмешательства
Временное ограничение: Во время инфузии, в период наблюдения после инфузии (через 2 часа после инфузии), через сутки после инфузии и с 7 по 30 день после инфузии (с 14 по 37 день исследования)
Этот результат будет измерять безопасность аллогенных МСК, полученных из ткани пуповины, и аллогенных МСК, полученных из костного мозга, примированных интерфероном-γ. Оценки будут сделаны путем физического осмотра и дальнейшего исследования, как указано. Явления будут классифицироваться в соответствии с Критериями клинической токсичности НИЗ для нежелательных явлений (CTCAE), версия 5. Все зарегистрированные нежелательные явления и серьезные нежелательные явления будут задокументированы и зарегистрированы. Их принадлежность к продукту γMSC будет определена. Нежелательные явления, которые могут быть связаны с исследуемым продуктом, включают одышку, кашель, свистящее дыхание, дыхательную недостаточность, аллергические реакции, анафилаксию и инфузионные реакции.
Во время инфузии, в период наблюдения после инфузии (через 2 часа после инфузии), через сутки после инфузии и с 7 по 30 день после инфузии (с 14 по 37 день исследования)
Количество нежелательных реакций ≥3 степени, связанных с продуктом γMSC
Временное ограничение: От 7 до 30 дней после инфузии (с 14 по 37 день исследования)
Этот результат будет измерять токсичность. Токсичность определяется как любая побочная реакция ≥3 степени, связанная с продуктом γMSC (атрибуция указана как по меньшей мере вероятная), происходящая от инфузии MSC (на 7-й день исследования) до 7 дней после инфузии (14-й день исследования). Токсичность считается недопустимой.
От 7 до 30 дней после инфузии (с 14 по 37 день исследования)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в тесте функции легких
Временное ограничение: Исходный уровень, от 7 до 30 дней после инфузии (с 14 по 37 день исследования)
Изменения в тесте функции легких и характеристике астмы будут определять клиническое влияние терапии МСК.
Исходный уровень, от 7 до 30 дней после инфузии (с 14 по 37 день исследования)
Транспортировка МСК in vivo после внутривенной инфузии
Временное ограничение: От 7 до 30 дней после инфузии (с 14 по 37 день исследования)
Транспортировка МСК in vivo после внутривенного вливания
От 7 до 30 дней после инфузии (с 14 по 37 день исследования)
Воспаление верхних дыхательных путей при лечении МСК
Временное ограничение: От 7 до 30 дней после инфузии (с 14 по 37 день исследования)
Воспаление верхних дыхательных путей будет определяться анализом низкомолекулярных воспалительных компонентов в конденсате выдыхаемого воздуха.
От 7 до 30 дней после инфузии (с 14 по 37 день исследования)
Циркулирующие воспалительные клетки при лечении МСК
Временное ограничение: От 7 до 30 дней после инфузии (с 14 по 37 день исследования)
Воспаление циркулирующих клеток будет определяться проточным цитометрическим анализом клеток периферической крови и анализом AbSeq клеток периферической крови.
От 7 до 30 дней после инфузии (с 14 по 37 день исследования)
Биофизические характеристики клеточных продуктов и корреляция с клиническим исходом
Временное ограничение: От 7 до 30 дней после инфузии (с 14 по 37 день исследования)
Характеристики гамма-МСК будут определены путем комплексного анализа в Центре терапевтической характеристики и производства клеток Маркуса (MC3M).
От 7 до 30 дней после инфузии (с 14 по 37 день исследования)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Emory University

Соавторы

The Marcus Foundation
Ossium Health, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Edwin Horwitz, MD, Emory University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 марта 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY00002655
  • 2709 (Другой номер гранта/финансирования: The Marcus Foundation)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные деидентифицированные данные участников будут переданы и будут доступны

Сроки обмена IPD

12 месяцев после публикации рукописи первичного результата.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ будет ограничен научными исследователями, желающими провести вторичный анализ данных. Эти исследователи должны предоставить письменный запрос и протокол анализа данных для рассмотрения Главным исследователем.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Альбутерол сульфат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Nigeria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться