Precisionsstrålbehandling med MR-linac för pankreatiska neuroendokrina tumörer hos MEN1-patienter (PRIME)

Bakgrund Patienter med multipel endokrin neoplasi typ 1 (MEN1)-syndrom är genetiskt predisponerade för att utveckla multipla pankreatiska neuroendokrina tumörer (pNET), med en kumulativ pNET-incidens på över 80 % vid en ålder av 80 år. Hos MEN1-patienter är metastaserande pNET den primära orsaken till för tidig död.

Hanteringen av små (pNET) i både MEN1 och sporadiska fall utgör en stor klinisk utmaning. För närvarande är bukspottkörtelkirurgi den enda botande behandlingen. Eftersom kirurgi är förknippad med betydande kort- och långtidssjuklighet beror hanteringen av små pNET på att noggrant uppväga risken för levermetastaser som leder till för tidig död och sjukligheten vid bukspottkörtelkirurgi. Riktlinjer förespråkar att för tumörer mindre än 2 cm verkar en intensiv vaksam väntestrategi vara säker. Men även om de flesta pNET förblir indolenta i flera år, utvecklas många lesioner så småningom och metastaserar. För att förhindra utvecklingen av metastaser för växande tumörer eller tumörer över 2 cm rekommenderas en kirurgisk resektion. På grund av den höga förekomsten av pNET i MEN1-populationen opereras många MEN1-patienter för pNET under sin livstid och klarar av sjukligheten av pankreaskirurgi. För att minska sjukligheten i samband med kirurgi och därmed potentiellt förbättra livskvaliteten för MEN1-patienter är införandet av mindre invasiva tekniker för behandling av pNET viktigt.

Högdos-hög precision MR-vägledd strålbehandling (MRgRT) lovar som ett nytt mindre invasivt behandlingsalternativ för pNET. Med MRgRT är exakt och exakt leverans av höga stråldosnivåer till pNET möjligt, samtidigt som tumören övervakas med MR-avbildning. UMC Utrecht har banat väg för utvecklingen av denna teknik och skaffat erfarenhet av MRgRT-behandlingar för patienter med adenokarcinom i bukspottkörteln och andra maligniteter i övre buken.

Syfte Syftet med detta projekt är att utvärdera säkerheten och effekten av högdos-hög precision MRgRT för pNET i en kohort av MEN1-patienter som kommer att behöva opereras inom en snar framtid.

Metoder Effekten och säkerheten av MRgRT kommer att undersökas i en prospektiv kohortstudie av MEN1-patienter med pNET, studien Precision Radiotherapy using MRLInac for Pancreatic Neuroendocrine Tumors in MEN1-patienter (PRIME). PRIME-studien är en enarmsinterventionell kohortstudie, som rekryterar 20 MEN1-patienter inskrivna i den holländska MEN1 Study Groups (DMSG) longitudinella kohorten. Kvalificerade patienter är patienter med pNET som överstiger 2,0 cm och patienter med ett växande pNET som mäter mellan 1,0-2,0 cm. Patienter som ger informerat samtycke kommer att få MRgRT med en minsta dos till tumörbädden på 40 Gy i 5 fraktioner levererade inom 2 veckor. Det primära resultatet kommer att vara förändringen i maximal diameter för pNET vid uppföljande MRI-skanning 12 månader efter diagnos. Sekundära utfallsparametrar inkluderar incidens av kirurgisk resektion efter MRgRT, toxicitet av strålbehandling, livskvalitet, endokrin och exokrin pankreasfunktion, metastasfri överlevnad, total överlevnad och tumöregenskaper vid uppföljande MRT.