Precíziós sugárterápia MR-linac alkalmazásával a hasnyálmirigy neuroendokrin daganataira MEN1 betegeknél (PRIME)

Háttér Az 1-es típusú multiplex endokrin neoplázia (MEN1) szindrómában szenvedő betegek genetikailag hajlamosak többszörös hasnyálmirigy neuro-endokrin daganatok (pNET) kialakulására, a kumulatív pNET incidencia 80 éves korban meghaladja a 80%-ot. A MEN1 betegeknél a metasztatikus pNET a korai halálozás elsődleges oka.

A kicsi (pNET) kezelése mind a MEN1, mind a sporadikus esetekben komoly klinikai kihívást jelent. Jelenleg a hasnyálmirigy-műtét az egyetlen gyógyító kezelés. Mivel a műtét jelentős rövid és hosszú távú morbiditással jár, a kis pNET kezelése attól függ, hogy gondosan felülmúlják-e a korai halálhoz vezető májmetasztázis kockázatát és a hasnyálmirigy-műtét morbiditását. Az irányelvek azt javasolják, hogy a 2 cm-nél kisebb daganatok esetében az intenzív, figyelő várakozási stratégia biztonságosnak tűnik. Azonban bár a legtöbb pNET évekig indolens marad, sok elváltozás végül előrehalad és áttétet képez. Növekvő vagy 2 cm-nél nagyobb daganatok esetén a metasztázisok kialakulásának megelőzése érdekében műtéti reszekció javasolt. A pNET magas előfordulási gyakorisága miatt a MEN1-populációban sok MEN1-beteg kap műtétet pNET miatt élete során, és megbirkózik a hasnyálmirigy-műtétek morbiditásával. A műtéttel összefüggő morbiditás csökkentése és ezáltal a MEN1-betegek életminőségének potenciális javítása érdekében fontos a kevésbé invazív technikák bevezetése a pNET kezelésére.

A nagy dózisú, nagy pontosságú MR-vezérelt sugárterápia (MRgRT) új, kevésbé invazív kezelési lehetőségként ígérkezik a pNET számára. Az MRgRT segítségével nagy besugárzási dózisszintek pontos és precíz eljuttatása lehetséges a pNET-be, miközben a daganatot MR képalkotással monitorozzuk. Az UMC Utrecht úttörő szerepet játszott ennek a technológiának a kifejlesztésében, és tapasztalatokat szerzett a hasnyálmirigy-adenokarcinómában és más felső hasi rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek MRgRT kezelésében.

Cél A projekt célja, hogy felmérje a nagy dózisú, nagy pontosságú MRgRT biztonságosságát és hatékonyságát a pNET-hez MEN1 betegek egy csoportjában, akiknél a közeljövőben műtétre lesz szükség.

Módszerek Az MRgRT hatékonyságát és biztonságosságát a pNET-ben szenvedő MEN1-betegek prospektív kohorszvizsgálatában, a MEN1-betegek MEN1-betegeinek MRLInac-ot használó precíziós sugárterápiájában (PRIME) vizsgálják. A PRIME vizsgálat egy egykarú intervenciós kohorsz vizsgálat, amelyben 20 MEN1 beteget vontak be a holland MEN1 vizsgálati csoportok (DMSG) longitudinális kohorszába. A jogosult betegek azok a betegek, akiknél a pNET meghaladja a 2,0 cm-t, és azok a betegek, akiknek a pNET értéke 1,0-2,0 cm között van. Azok a betegek, akik beleegyezésüket adják, MRgRT-t kapnak a daganatágyba 40 Gy minimális dózissal, 5 frakcióban, 2 héten belül. Az elsődleges eredmény a pNET maximális átmérőjének változása lesz az MRI-vizsgálat során a diagnózis után 12 hónappal. A másodlagos kimeneti paraméterek közé tartozik az MRgRT-t követő sebészi reszekció előfordulása, a sugárterápia toxicitása, az életminőség, az endokrin és exokrin hasnyálmirigy működése, a metasztázismentes túlélés, a teljes túlélés és a tumor jellemzői a követési MRI-n.