Radioterapia de precisión con MR-linac para tumores neuroendocrinos pancreáticos en pacientes con MEN1 (PRIME)

Antecedentes Los pacientes con el síndrome de Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 1 (NEM1) están genéticamente predispuestos a desarrollar tumores neuroendocrinos pancreáticos múltiples (pNET), con una incidencia acumulada de pNET superior al 80% a una edad de 80 años. En pacientes con MEN1, pNET metastásico es la principal causa de muerte prematura.

El manejo de los pequeños (pNET) tanto en MEN1 como en casos esporádicos, suponen un reto clínico importante. En la actualidad, la cirugía pancreática es el único tratamiento curativo. Dado que la cirugía se asocia con una morbilidad significativa a corto y largo plazo, el tratamiento de los pNET pequeños depende de sopesar cuidadosamente el riesgo de metástasis hepáticas que conducen a una muerte prematura y la morbilidad de la cirugía pancreática. Las guías recomiendan que, para tumores menores de 2 cm, una estrategia de espera vigilante intensiva parece ser segura. Sin embargo, aunque la mayoría de los pNET permanecen indolentes durante años, muchas lesiones finalmente progresan y metastatizan. Para prevenir el desarrollo de metástasis de tumores en crecimiento o tumores de más de 2 cm, se recomienda una resección quirúrgica. Debido a la alta incidencia de pNET en la población de MEN1, muchos pacientes con MEN1 reciben cirugía por pNET en su vida y enfrentan la morbilidad de la cirugía pancreática. Para reducir la morbilidad asociada con la cirugía y, por lo tanto, mejorar potencialmente la calidad de vida de los pacientes con MEN1, es importante la introducción de técnicas menos invasivas para el tratamiento de pNET.

La radioterapia guiada por resonancia magnética (MRgRT, por sus siglas en inglés) de dosis alta y alta precisión es prometedora como una nueva opción de tratamiento menos invasiva para pNET. Con MRgRT es posible la administración exacta y precisa de altos niveles de dosis de irradiación al pNET, mientras se monitorea el tumor con imágenes de RM. El UMC Utrecht ha sido pionero en el desarrollo de esta tecnología y ha adquirido experiencia con tratamientos MRgRT para pacientes con adenocarcinoma pancreático y otras neoplasias malignas abdominales superiores.

Objetivo El objetivo de este proyecto es evaluar la seguridad y la eficacia de la MRgRT de alta dosis y alta precisión para pNET en una cohorte de pacientes con NEM1 que requerirán cirugía en un futuro próximo.

Métodos La eficacia y la seguridad de MRgRT se explorarán en un estudio de cohorte prospectivo de pacientes con MEN1 con pNET, el estudio de radioterapia de precisión con MRLInac para tumores neuroendocrinos pancreáticos en pacientes con MEN1 (PRIME). El estudio PRIME es un estudio de cohorte de intervención de un solo brazo, que recluta a 20 pacientes con MEN1 inscritos en la cohorte longitudinal de los grupos de estudio holandeses de MEN1 (DMSG). Los pacientes elegibles son pacientes con pNET que supere los 2,0 cm y pacientes con un pNET creciente que mida entre 1,0 y 2,0 cm. Los pacientes que den su consentimiento informado recibirán MRgRT con una dosis mínima en el lecho tumoral de 40 Gy en 5 fracciones administradas en 2 semanas. El resultado primario será el cambio en el diámetro máximo de pNET en la resonancia magnética de seguimiento a los 12 meses después del diagnóstico. Los parámetros de resultado secundarios incluyen la incidencia de resección quirúrgica después de MRgRT, la toxicidad de la radioterapia, la calidad de vida, el funcionamiento pancreático endocrino y exocrino, la supervivencia libre de metástasis, la supervivencia general y las características del tumor en la RM de seguimiento.