Presisjonsstrålebehandling ved bruk av MR-linac for nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen hos MEN1-pasienter (PRIME)

Bakgrunn Pasienter med multippel endokrin neoplasi type 1 (MEN1)-syndrom er genetisk disponert for å utvikle flere pankreas-nevro-endokrine svulster (pNET), med en kumulativ pNET-forekomst på over 80 % ved en alder av 80 år. Hos MEN1-pasienter er metastatisk pNET den primære årsaken til for tidlig død.

Håndtering av små (pNET) i både MEN1 og sporadiske tilfeller utgjør en stor klinisk utfordring. For tiden er bukspyttkjertelkirurgi den eneste kurative behandlingen. Siden kirurgi er assosiert med betydelig kort- og langsiktig sykelighet, avhenger håndteringen av små pNET av å nøye oppveie risikoen for levermetastaser som fører til for tidlig død og sykelighet ved bukspyttkjertelkirurgi. Retningslinjer taler for at for svulster mindre enn 2 cm ser en intensiv, våken ventestrategi ut til å være trygg. Men selv om de fleste pNET-er forblir indolente i årevis, utvikler mange lesjoner seg etter hvert og metastaserer. For å forhindre utvikling av metastaser for voksende svulster eller svulster over 2 cm anbefales en kirurgisk reseksjon. På grunn av den høye forekomsten av pNET i MEN1-populasjonen får mange MEN1-pasienter operasjon for pNET i løpet av levetiden og takler sykelighet ved bukspyttkjertelkirurgi. For å redusere sykelighet knyttet til kirurgi og derved potensielt forbedre livskvaliteten for MEN1-pasienter er introduksjon av mindre invasive teknikker for behandling av pNET viktig.

Høydose-høy presisjon MR-veiledet strålebehandling (MRgRT) lover som et nytt mindre invasivt behandlingsalternativ for pNET. Med MRgRT er nøyaktig og presis levering av høye bestrålingsdosenivåer mulig til pNET, mens svulsten overvåkes med MR-avbildning. UMC Utrecht har vært banebrytende i utviklingen av denne teknologien, og har fått erfaring med MRgRT-behandlinger for pasienter med adenokarsinom i bukspyttkjertelen og andre maligniteter i øvre del av magen.

Mål Målet med dette prosjektet er å vurdere sikkerheten og effekten av høydose-høypresisjon MRgRT for pNET i en kohort av MEN1-pasienter som vil trenge kirurgi i nær fremtid.

Metoder Effekten og sikkerheten til MRgRT vil bli undersøkt i en prospektiv kohortstudie av MEN1-pasienter med pNET, Presisjonsradioterapi ved bruk av MRLInac for pankreatiske nevroendokrine svulster i MEN1-pasienter (PRIME). PRIME-studien er en enkeltarms intervensjonskohortstudie, som rekrutterer 20 MEN1-pasienter som er registrert i den nederlandske MEN1-studiegruppene (DMSG) langsgående kohort. Kvalifiserte pasienter er pasienter med pNET over 2,0 cm, og pasienter med voksende pNET som måler mellom 1,0-2,0 cm. Pasienter som gir informert samtykke vil få MRgRT med en minimumsdose til tumorsengen på 40 Gy i 5 fraksjoner levert innen 2 uker. Det primære resultatet vil være endringen i maksimal diameter av pNET ved oppfølging MR-skanning 12 måneder etter diagnose. Sekundære utfallsparametere inkluderer forekomst av kirurgisk reseksjon etter MRgRT, toksisitet av strålebehandling, livskvalitet, endokrin og eksokrin bukspyttkjertelfunksjon, metastasefri overlevelse, total overlevelse og tumorkarakteristikker ved oppfølgings-MR.