使用 MR-linac 的精准放射治疗 MEN1 患者的胰腺神经内分泌肿瘤 (PRIME)

背景 患有多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1) 综合征的患者在遗传上易患多发性胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET)，80 岁时累积的 pNET 发病率超过 80%。 在 MEN1 患者中，转移性 pNET 是过早死亡的主要原因。

MEN1 和散发病例中小 (pNET) 的管理是一项重大的临床挑战。 目前，胰腺手术是唯一的根治性治疗方法。 由于手术与显着的短期和长期发病率相关，因此小 pNET 的管理取决于谨慎地超过导致过早死亡的肝转移风险和胰腺手术的发病率。 指南提倡对于小于 2 cm 的肿瘤，强化观察等待策略似乎是安全的。 然而，尽管大多数 pNETs 多年来保持惰性，但许多病变最终会进展和转移。 为防止生长中的肿瘤或 2 厘米以上的肿瘤发生转移，建议进行手术切除。 由于 pNET 在 MEN1 人群中的高发病率，许多 MEN1 患者在其生命周期中接受了 pNET 手术，并应对胰腺手术的发病率。 为了降低与手术相关的发病率，从而可能改善 MEN1 患者的生活质量，引入微创技术治疗 pNET 很重要。

高剂量高精度 MR 引导放射治疗 (MRgRT) 有望成为 pNET 的一种新的微创治疗选择。 借助 MRgRT，可以将高辐射剂量水平准确和精确地输送到 pNET，同时使用 MR 成像监测肿瘤。 UMC Utrecht 率先开发了这项技术，并在胰腺癌和其他上腹部恶性肿瘤患者的 MRgRT 治疗方面积累了经验。

目的 本项目的目的是在近期需要手术的 MEN1 患者队列中评估高剂量高精度 MRgRT 对 pNET 的安全性和有效性。

方法 MRgRT 的疗效和安全性将在一项针对患有 pNET 的 MEN1 患者的前瞻性队列研究中进行，即使用 MRLInac 治疗 MEN1 患者胰腺神经内分泌肿瘤的精准放疗 (PRIME) 研究。 PRIME 研究是一项单臂介入队列研究，招募了 20 名 MEN1 患者，这些患者被纳入荷兰 MEN1 研究组 (DMSG) 纵向队列。 符合条件的患者是 pNET 超过 2.0 cm 的患者，以及 pNET 增长的患者，测量值在 1.0-2.0 cm 之间。 给予知情同意的患者将接受 MRgRT，在 2 周内分 5 次对瘤床进行 40 Gy 的最小剂量。 主要结果将是诊断后 12 个月随访 MRI 扫描时 pNET 最大直径的变化。 次要结果参数包括 MRgRT 后手术切除的发生率、放疗的毒性、生活质量、内分泌和外分泌胰腺功能、无转移生存期、总生存期和随访 MRI 的肿瘤特征。