Radioterapia precyzyjna z wykorzystaniem MR-liniowego guza neuroendokrynnego trzustki u pacjentów z MEN1 (PRIME)

Wstęp Pacjenci z zespołem wielu nowotworów wewnątrzwydzielniczych typu 1 (MEN1) są genetycznie predysponowani do rozwoju mnogich guzów neuroendokrynnych trzustki (pNET), ze skumulowaną częstością występowania pNET przekraczającą 80% w wieku 80 lat. U pacjentów z MEN1 przerzutowy pNET jest główną przyczyną przedwczesnej śmierci.

Leczenie małych (pNET) zarówno w przypadkach MEN1, jak i sporadycznych stanowi poważne wyzwanie kliniczne. Obecnie jedynym sposobem leczenia jest operacja trzustki. Ponieważ operacja wiąże się ze znaczną krótko- i długoterminową chorobowością, leczenie małych pNET zależy od starannego rozważenia ryzyka przerzutów do wątroby prowadzących do przedwczesnej śmierci i chorobowości związanej z operacją trzustki. Wytyczne wskazują, że w przypadku guzów mniejszych niż 2 cm bezpieczna wydaje się strategia intensywnej obserwacji. Jednakże, chociaż większość pNET pozostaje bezczynna przez lata, wiele zmian ostatecznie postępuje i daje przerzuty. Aby zapobiec rozwojowi przerzutów w przypadku guzów rosnących lub guzów powyżej 2 cm, zaleca się resekcję chirurgiczną. Ze względu na wysoką częstość występowania pNET w populacji MEN1 wielu pacjentów z MEN1 przechodzi operację z powodu pNET w ciągu swojego życia i radzi sobie z chorobowością związaną z operacją trzustki. Aby zmniejszyć chorobowość związaną z operacją, a tym samym potencjalnie poprawić jakość życia pacjentów z MEN1, ważne jest wprowadzenie mniej inwazyjnych technik leczenia pNET.

Radioterapia wysokodawkowa i precyzyjna pod kontrolą rezonansu magnetycznego (MRgRT) jest obiecującą nową, mniej inwazyjną opcją leczenia pNET. Dzięki MRgRT możliwe jest dokładne i precyzyjne dostarczanie wysokich dawek promieniowania do pNET, przy jednoczesnym monitorowaniu guza za pomocą obrazowania MR. UMC Utrecht jest pionierem w rozwoju tej technologii i zdobył doświadczenie w leczeniu MRgRT pacjentów z gruczolakorakiem trzustki i innymi nowotworami złośliwymi górnej części jamy brzusznej.

Cel Celem tego projektu jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności wysoce precyzyjnej MRgRT z dużą dawką dla pNET w kohorcie pacjentów z MEN1, którzy będą wymagać operacji w najbliższej przyszłości.

Metody Skuteczność i bezpieczeństwo MRgRT zostaną zbadane w prospektywnym badaniu kohortowym pacjentów z MEN1 z pNET, precyzyjną radioterapią z użyciem MRLinacu dla guzów neuroendokrynnych trzustki u pacjentów z MEN1 (PRIME). Badanie PRIME jest interwencyjnym badaniem kohortowym z jednym ramieniem, rekrutującym 20 pacjentów z MEN1 włączonych do podłużnej kohorty holenderskich grup badawczych MEN1 (DMSG). Kwalifikujący się pacjenci to pacjenci z pNET przekraczającym 2,0 cm oraz pacjenci z rosnącym pNET mierzącym od 1,0 do 2,0 cm. Pacjenci, którzy wyrażą świadomą zgodę, otrzymają MRgRT z minimalną dawką do loży po guzie 40 Gy w 5 frakcjach dostarczonych w ciągu 2 tygodni. Pierwszorzędowym wynikiem będzie zmiana maksymalnej średnicy pNET w kontrolnym badaniu MRI po 12 miesiącach od rozpoznania. Drugorzędowe parametry końcowe obejmują częstość resekcji chirurgicznej po MRgRT, toksyczność radioterapii, jakość życia, funkcjonowanie wewnątrzwydzielnicze i zewnątrzwydzielnicze trzustki, przeżycie wolne od przerzutów, przeżycie całkowite i charakterystykę guza w kontrolnym MRI.