Radioterapia di precisione con MR-linac per i tumori neuroendocrini pancreatici nei pazienti MEN1 (PRIME)

Background I pazienti con la sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 1 (MEN1) sono geneticamente predisposti allo sviluppo di tumori neuroendocrini pancreatici multipli (pNET), con un'incidenza cumulativa di pNET superiore all'80% all'età di 80 anni. Nei pazienti MEN1, il pNET metastatico è la causa primaria di morte prematura.

La gestione dei piccoli (pNET) sia nei casi MEN1 che nei casi sporadici rappresenta una sfida clinica importante. Attualmente, la chirurgia pancreatica è l'unico trattamento curativo. Poiché la chirurgia è associata a una significativa morbilità a breve e lungo termine, la gestione del piccolo pNET dipende dall'attenta valutazione del rischio di metastasi epatiche che portano a morte prematura e della morbilità della chirurgia pancreatica. Le linee guida sostengono che per i tumori inferiori a 2 cm una strategia di vigile attesa intensiva sembra essere sicura. Tuttavia, sebbene la maggior parte dei pNET rimanga indolente per anni, molte lesioni alla fine progrediscono e metastatizzano. Per prevenire lo sviluppo di metastasi per tumori in crescita o tumori superiori a 2 cm si consiglia una resezione chirurgica. A causa dell'elevata incidenza di pNET nella popolazione MEN1, molti pazienti MEN1 vengono sottoposti a intervento chirurgico per pNET nel corso della loro vita e affrontano la morbilità della chirurgia pancreatica. Per ridurre la morbilità associata alla chirurgia e quindi potenzialmente migliorare la qualità della vita dei pazienti MEN1, è importante l'introduzione di tecniche meno invasive per il trattamento del pNET.

La radioterapia guidata da RM ad alta dose e ad alta precisione (MRgRT) è promettente come nuova opzione di trattamento meno invasiva per pNET. Con MRgRT è possibile un'erogazione accurata e precisa di elevati livelli di dose di irradiazione al pNET, mentre si monitora il tumore con l'imaging RM. L'UMC Utrecht è stato pioniere nello sviluppo di questa tecnologia e ha acquisito esperienza con i trattamenti MRgRT per i pazienti con adenocarcinoma pancreatico e altre neoplasie addominali superiori.

Scopo Scopo di questo progetto è valutare la sicurezza e l'efficacia della MRgRT ad alta dose e ad alta precisione per pNET in una coorte di pazienti MEN1 che richiederanno un intervento chirurgico nel prossimo futuro.

Metodi L'efficacia e la sicurezza di MRgRT saranno esplorate in uno studio prospettico di coorte di pazienti MEN1 con pNET, lo studio PRIME (Precision Radiotherapy using MRLInac for Pancreatic Neuroendocrine Tumors in MEN1 pazienti). Lo studio PRIME è uno studio di coorte interventistico a braccio singolo, che recluta 20 pazienti MEN1 arruolati nella coorte longitudinale dei gruppi di studio MEN1 olandesi (DMSG). I pazienti idonei sono pazienti con pNET superiore a 2,0 cm e pazienti con un pNET in crescita compreso tra 1,0 e 2,0 cm. I pazienti che danno il consenso informato riceveranno MRgRT con una dose minima al letto tumorale di 40 Gy in 5 frazioni somministrate entro 2 settimane. L'esito primario sarà la variazione del diametro massimo di pNET alla scansione MRI di follow-up a 12 mesi dalla diagnosi. I parametri di esito secondari includono l'incidenza della resezione chirurgica dopo MRgRT, la tossicità della radioterapia, la qualità della vita, il funzionamento del pancreas endocrino ed esocrino, la sopravvivenza libera da metastasi, la sopravvivenza globale e le caratteristiche del tumore alla risonanza magnetica di follow-up.