Radiothérapie de précision utilisant MR-linac pour les tumeurs neuroendocrines pancréatiques chez les patients NEM1 (PRIME)

Contexte Les patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (NEM1) sont génétiquement prédisposés à développer de multiples tumeurs neuro-endocrines pancréatiques (pNET), avec une incidence cumulée de pNET de plus de 80 % à l'âge de 80 ans. Chez les patients NEM1, la pNET métastatique est la principale cause de décès prématuré.

La prise en charge des petites (pNET) dans les cas MEN1 et sporadiques, pose un défi clinique majeur. A l'heure actuelle, la chirurgie pancréatique est le seul traitement curatif. Étant donné que la chirurgie est associée à une morbidité importante à court et à long terme, la prise en charge des petites pNET dépend de la pondération prudente du risque de métastases hépatiques entraînant une mort prématurée et de la morbidité de la chirurgie pancréatique. Les lignes directrices préconisent que pour les tumeurs de moins de 2 cm, une stratégie d'attente sous surveillance intensive semble être sans danger. Cependant, bien que la plupart des pNET restent indolents pendant des années, de nombreuses lésions finissent par progresser et métastaser. Pour prévenir le développement de métastases pour les tumeurs en croissance ou les tumeurs supérieures à 2 cm, une résection chirurgicale est conseillée. En raison de l'incidence élevée de pNET dans la population MEN1, de nombreux patients MEN1 subissent une intervention chirurgicale pour pNET au cours de leur vie et font face à la morbidité de la chirurgie pancréatique. Pour réduire la morbidité associée à la chirurgie et ainsi potentiellement améliorer la qualité de vie des patients NEM1, l'introduction de techniques moins invasives pour le traitement des pNET est importante.

La radiothérapie guidée par IRM à haute dose et haute précision (MRgRT) est prometteuse en tant que nouvelle option de traitement moins invasive pour le pNET. Avec la MRgRT, une administration précise et précise de niveaux de dose d'irradiation élevés au pNET est possible, tout en surveillant la tumeur avec l'imagerie RM. L'UMC Utrecht a été le pionnier du développement de cette technologie et a acquis de l'expérience avec les traitements MRgRT pour les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique et d'autres tumeurs malignes de l'abdomen supérieur.

Objectif L'objectif de ce projet est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la MRgRT à haute dose et haute précision pour les pNET dans une cohorte de patients NEM1 qui nécessiteront une intervention chirurgicale dans un proche avenir.

Méthodes L'efficacité et l'innocuité de la MRgRT seront explorées dans une étude de cohorte prospective de patients MEN1 atteints de pNET, l'étude PRIME (Precision Radiotherapy using MRLInac for Pancreatic Neuroendocrine Tumours in MEN1 patients). L'étude PRIME est une étude de cohorte interventionnelle à un seul bras, recrutant 20 patients MEN1 inscrits dans la cohorte longitudinale des Dutch MEN1 Study Groups (DMSG). Les patients éligibles sont les patients avec pNET dépassant 2,0 cm et les patients avec un pNET croissant mesurant entre 1,0 et 2,0 cm. Les patients qui donnent leur consentement éclairé recevront une MRgRT avec une dose minimale au lit tumoral de 40 Gy en 5 fractions délivrées dans les 2 semaines. Le critère de jugement principal sera la modification du diamètre maximal de pNET lors de l'examen IRM de suivi 12 mois après le diagnostic. Les critères de jugement secondaires incluent l'incidence de la résection chirurgicale après MRgRT, la toxicité de la radiothérapie, la qualité de vie, le fonctionnement pancréatique endocrinien et exocrine, la survie sans métastases, la survie globale et les caractéristiques de la tumeur lors du suivi par IRM.