Radioterapia de precisão usando MR-linac para tumores neuroendócrinos pancreáticos em pacientes com NEM1 (PRIME)

Antecedentes Pacientes com a síndrome de Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 1 (MEN1) são geneticamente predispostos a desenvolver múltiplos tumores neuroendócrinos pancreáticos (pNET), com uma incidência cumulativa de pNET de mais de 80% na idade de 80 anos. Em pacientes com MEN1, o pNET metastático é a principal causa de morte prematura.

O manejo de pequenos (pNET) tanto em MEN1 quanto em casos esporádicos representa um grande desafio clínico. Atualmente, a cirurgia pancreática é o único tratamento curativo. Uma vez que a cirurgia está associada a morbidade significativa a curto e longo prazo, o manejo de pequenos pNET depende da ponderação cuidadosa do risco de metástase hepática levando à morte prematura e da morbidade da cirurgia pancreática. As diretrizes defendem que, para tumores menores que 2 cm, uma estratégia de espera vigilante intensiva parece ser segura. No entanto, embora a maioria dos pNETs permaneça indolente por anos, muitas lesões eventualmente progridem e metastatizam. Para prevenir o desenvolvimento de metástases para tumores em crescimento ou tumores acima de 2 cm, uma ressecção cirúrgica é aconselhada. Devido à alta incidência de pNET na população MEN1, muitos pacientes MEN1 recebem cirurgia para pNET em sua vida útil e lidam com a morbidade da cirurgia pancreática. Para reduzir a morbidade associada à cirurgia e, assim, potencialmente melhorar a qualidade de vida dos pacientes com MEN1, é importante a introdução de técnicas menos invasivas para o tratamento de pNET.

A radioterapia guiada por ressonância magnética (MRgRT) de alta precisão e alta dose é promissora como uma nova opção de tratamento menos invasiva para pNET. Com MRgRT, é possível a entrega exata e precisa de altos níveis de dose de irradiação para o pNET, enquanto monitora o tumor com imagens de RM. O UMC Utrecht foi pioneiro no desenvolvimento desta tecnologia e ganhou experiência com tratamentos MRgRT para pacientes com adenocarcinoma pancreático e outras malignidades abdominais superiores.

Objetivo O objetivo deste projeto é avaliar a segurança e a eficácia da MRgRT de alta precisão e alta dose para pNET em uma coorte de pacientes MEN1 que necessitarão de cirurgia em um futuro próximo.

Métodos A eficácia e a segurança do MRgRT serão exploradas em um estudo de coorte prospectivo de pacientes com MEN1 com pNET, o estudo Precision Radiotherapy using MRLInac for Pancreatic Neuroendócrine Tumores in MEN1 pacientes (PRIME). O estudo PRIME é um estudo de coorte intervencionista de braço único, recrutando 20 pacientes MEN1 inscritos na coorte longitudinal dos Grupos de Estudo Holandeses MEN1 (DMSG). Os pacientes elegíveis são pacientes com pNET superior a 2,0 cm e pacientes com pNET crescente medindo entre 1,0 e 2,0 cm. Os pacientes que derem consentimento informado receberão MRgRT com uma dose mínima no leito do tumor de 40 Gy em 5 frações entregues em 2 semanas. O desfecho primário será a alteração no diâmetro máximo do pNET na ressonância magnética de acompanhamento 12 meses após o diagnóstico. Parâmetros de resultados secundários incluem incidência de ressecção cirúrgica após MRgRT, toxicidade da radioterapia, qualidade de vida, funcionamento endócrino e exócrino do pâncreas, sobrevida livre de metástases, sobrevida global e características do tumor na ressonância magnética de acompanhamento.