Præcisionsstrålebehandling med MR-linac til pancreas neuroendokrine tumorer hos MEN1-patienter (PRIME)

Baggrund Patienter med multipel endokrin neoplasi type 1 (MEN1) syndrom er genetisk disponerede for at udvikle multiple pancreas neuro-endokrine tumorer (pNET), med en kumulativ pNET forekomst på over 80 % i en alder af 80 år. Hos MEN1-patienter er metastatisk pNET den primære årsag til for tidlig død.

Håndtering af små (pNET) i både MEN1 og sporadiske tilfælde udgør en stor klinisk udfordring. På nuværende tidspunkt er bugspytkirtelkirurgi den eneste helbredende behandling. Da kirurgi er forbundet med betydelig kort- og langsigtet sygelighed, afhænger håndteringen af ​​lille pNET af omhyggeligt at opveje risikoen for levermetastaser, der fører til for tidlig død og sygeligheden ved pancreaskirurgi. Retningslinjer taler for, at for tumorer mindre end 2 cm synes en intensiv, vågen ventestrategi at være sikker. Men selvom de fleste pNET'er forbliver indolente i årevis, udvikler mange læsioner sig til sidst og metastaserer. For at forhindre udvikling af metastaser til voksende tumorer eller tumorer over 2 cm tilrådes en kirurgisk resektion. På grund af den høje forekomst af pNET i MEN1-populationen bliver mange MEN1-patienter opereret for pNET i deres levetid og håndterer sygeligheden ved pancreaskirurgi. For at reducere sygeligheden forbundet med kirurgi og derved potentielt forbedre livskvaliteten for MEN1-patienter er introduktion af mindre invasive teknikker til behandling af pNET vigtig.

Højdosis-høj præcision MR-guidet radioterapi (MRgRT) lover som en ny mindre invasiv behandlingsmulighed for pNET. Med MRgRT er nøjagtig og præcis levering af høje bestrålingsdosisniveauer til pNET mulig, mens tumoren overvåges med MR-billeddannelse. UMC Utrecht har været banebrydende i udviklingen af ​​denne teknologi og har fået erfaring med MRgRT-behandlinger til patienter med bugspytkirtel-adenokarcinom og andre maligne sygdomme i den øvre del af maven.

Formål Formålet med dette projekt er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​højdosis-høj præcision MRgRT til pNET i en kohorte af MEN1-patienter, som vil kræve operation i den nærmeste fremtid.

Metoder Effekten og sikkerheden af ​​MRgRT vil blive undersøgt i et prospektivt kohortestudie af MEN1-patienter med pNET, Precision Radiotherapy using MRLInac for Pancreatic Neuroendocrine Tumors in MEN1-patienter (PRIME). PRIME-studiet er et enkeltarms interventionel kohortestudie, der rekrutterer 20 MEN1-patienter indskrevet i den hollandske MEN1-studiegrupper (DMSG) longitudinelle kohorte. Støtteberettigede patienter er patienter med pNET, der overstiger 2,0 cm, og patienter med et voksende pNET, der måler mellem 1,0-2,0 cm. Patienter, der giver informeret samtykke, vil modtage MRgRT med en minimumsdosis til tumorlejet på 40 Gy i 5 fraktioner leveret inden for 2 uger. Det primære resultat vil være ændringen i maksimal diameter af pNET ved opfølgende MR-scanning 12 måneder efter diagnosen. Sekundære udfaldsparametre inkluderer forekomst af kirurgisk resektion efter MRgRT, toksicitet af strålebehandling, livskvalitet, endokrin og eksokrin pancreasfunktion, metastasefri overlevelse, samlet overlevelse og tumorkarakteristika på opfølgende MRI.