Прецизионная лучевая терапия с использованием MR-linac для лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы у пациентов с МЭН1 (PRIME)

Актуальность темы Пациенты с синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 1 (МЭН1) генетически предрасположены к развитию множественных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (пНЭО), при этом кумулятивная заболеваемость пНЭО превышает 80% в возрасте 80 лет. У пациентов с МЭН-1 метастатическая пНЭО является основной причиной преждевременной смерти.

Лечение малых (пНЭО) как при МЭН-1, так и при спорадических случаях представляет серьезную клиническую проблему. В настоящее время операция на поджелудочной железе является единственным радикальным методом лечения. Поскольку хирургическое вмешательство связано со значительной краткосрочной и долгосрочной заболеваемостью, лечение небольших пНЭО зависит от тщательного перевешивания риска метастазирования в печень, ведущего к преждевременной смерти, и осложнений после операции на поджелудочной железе. Руководящие принципы утверждают, что для опухолей размером менее 2 см интенсивная выжидательная стратегия кажется безопасной. Однако, хотя большинство пНЭО остаются бездействующими в течение многих лет, многие поражения в конечном итоге прогрессируют и метастазируют. Для предотвращения развития метастазов при растущих опухолях или опухолях более 2 см рекомендуется хирургическая резекция. Из-за высокой заболеваемости пНЭО в популяции МЭН-1 многие пациенты с МЭН-1 получают операцию по поводу пНЭО в течение жизни и справляются с осложнениями операции на поджелудочной железе. Для снижения заболеваемости, связанной с хирургическим вмешательством, и тем самым потенциального улучшения качества жизни пациентов с МЭН-1 важно внедрение менее инвазивных методов лечения пНЭО.

Лучевая терапия с высокой дозой и высокой точностью под МРТ-контролем (MRgRT) обещает стать новым менее инвазивным вариантом лечения пНЭО. С помощью MRgRT возможна точная и точная доставка высоких уровней дозы облучения в pNET при одновременном мониторинге опухоли с помощью МРТ. UMC Utrecht стал пионером в разработке этой технологии и приобрел опыт лечения MRgRT пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы и другими злокачественными новообразованиями верхних отделов брюшной полости.

Цель Целью данного проекта является оценка безопасности и эффективности высокоточной MRgRT с высокой дозой для пНЭО в когорте пациентов с МЭН1, которым в ближайшем будущем потребуется хирургическое вмешательство.

Методы. Эффективность и безопасность MRgRT будут изучаться в проспективном когортном исследовании пациентов с МЭН1 с пНЭО, исследовании прецизионной лучевой терапии с использованием MRLInac для лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы у пациентов с МЭН1 (PRIME). Исследование PRIME представляет собой одногрупповое интервенционное когортное исследование, в котором принимают участие 20 пациентов с МЭН1, включенных в продольную когорту Голландской исследовательской группы MEN1 (DMSG). Подходящими пациентами являются пациенты с pNET, превышающим 2,0 см, и пациенты с растущим размером pNET от 1,0 до 2,0 см. Пациенты, давшие информированное согласие, будут получать МРгЛТ с минимальной дозой на ложе опухоли 40 Гр за 5 фракций, доставленных в течение 2 недель. Первичным исходом будет изменение максимального диаметра пНЭО при последующем МРТ через 12 месяцев после постановки диагноза. Вторичные параметры исхода включают частоту хирургических резекций после МРТ, токсичность лучевой терапии, качество жизни, эндокринную и экзокринную функцию поджелудочной железы, выживаемость без метастазов, общую выживаемость и характеристики опухоли при последующем МРТ.