Přesná radioterapie pomocí MR-linac pro pankreatické neuroendokrinní nádory u pacientů s MEN1 (PRIME)

Pozadí Pacienti se syndromem mnohočetné endokrinní neoplazie typu 1 (MEN1) jsou geneticky predisponováni k rozvoji mnohočetných neuroendokrinních nádorů pankreatu (pNET), s kumulativní incidencí pNET přes 80 % ve věku 80 let. U pacientů s MEN1 je metastatický pNET primární příčinou předčasné smrti.

Léčba malých (pNET) u MEN1 i sporadických případů představuje velkou klinickou výzvu. V současnosti je jedinou kurativní léčbou operace slinivky břišní. Vzhledem k tomu, že operace je spojena s významnou krátkodobou a dlouhodobou morbiditou, léčba malého pNET závisí na pečlivém zvážení rizika jaterních metastáz vedoucích k předčasné smrti a morbidity chirurgického zákroku na slinivce. Směrnice obhajují, že u nádorů menších než 2 cm se zdá být bezpečná strategie intenzivního bdělého vyčkávání. I když však většina pNET zůstává po léta indolentní, mnoho lézí nakonec progreduje a metastázuje. K prevenci vzniku metastáz u rostoucích nádorů nebo nádorů nad 2 cm se doporučuje chirurgická resekce. Vzhledem k vysoké incidenci pNET v populaci MEN1 mnoho pacientů s MEN1 podstoupí během svého života operaci pNET a vyrovnávají se s morbiditou operace na slinivce. Pro snížení morbidity spojené s chirurgickým zákrokem a tím možného zlepšení kvality života pacientů s MEN1 je důležité zavedení méně invazivních technik pro léčbu pNET.

Vysokodávková vysoce přesná MR naváděná radioterapie (MRgRT) je slibná jako nová méně invazivní možnost léčby pNET. S MRgRT je možné přesné a přesné dodání vysokých úrovní dávek ozáření do pNET, zatímco je možné sledovat nádor pomocí MR zobrazení. UMC Utrecht je průkopníkem ve vývoji této technologie a získala zkušenosti s léčbou MRgRT u pacientů s adenokarcinomem pankreatu a jinými malignitami horní části břicha.

Cíl Cílem tohoto projektu je posoudit bezpečnost a účinnost vysokodávkované vysoce přesné MRgRT pro pNET u kohorty pacientů s MEN1, kteří budou v blízké budoucnosti vyžadovat operaci.

Metody Účinnost a bezpečnost MRgRT bude zkoumána v prospektivní kohortové studii pacientů s MEN1 s pNET, studie Precizní radioterapie pomocí MRLInac pro pankreatické neuroendokrinní nádory u pacientů s MEN1 (PRIME). Studie PRIME je jednoramenná intervenční kohortová studie zahrnující 20 pacientů s MEN1 zařazených do longitudinální kohorty holandských studijních skupin MEN1 (DMSG). Vhodní pacienti jsou pacienti s pNET přesahujícím 2,0 cm a pacienti s rostoucím pNET o velikosti mezi 1,0–2,0 cm. Pacienti, kteří dají informovaný souhlas, dostanou MRgRT s minimální dávkou do lůžka nádoru 40 Gy v 5 frakcích podaných během 2 týdnů. Primárním výsledkem bude změna maximálního průměru pNET při kontrolním vyšetření MRI po 12 měsících od diagnózy. Sekundární výsledné parametry zahrnují incidenci chirurgické resekce po MRgRT, toxicitu radioterapie, kvalitu života, endokrinní a exokrinní funkci pankreatu, přežití bez metastáz, celkové přežití a charakteristiky nádoru při následné MRI.