Precisieradiotherapie met behulp van MR-linac voor neuro-endocriene tumoren van de pancreas bij MEN1-patiënten (PRIME)

Achtergrond Patiënten met het Multiple Endocriene Neoplasie type 1 (MEN1)-syndroom zijn genetisch vatbaar voor het ontwikkelen van meerdere pancreas neuro-endocriene tumoren (pNET), met een cumulatieve pNET-incidentie van meer dan 80% op een leeftijd van 80 jaar. Bij MEN1-patiënten is gemetastaseerde pNET de primaire oorzaak van vroegtijdig overlijden.

Het beheer van kleine (pNET) in zowel MEN1 als sporadische gevallen vormt een grote klinische uitdaging. Op dit moment is pancreaschirurgie de enige curatieve behandeling. Aangezien chirurgie gepaard gaat met aanzienlijke morbiditeit op korte en lange termijn, hangt de behandeling van kleine pNET af van een zorgvuldige afweging van het risico op levermetastasen die leiden tot voortijdige dood en de morbiditeit van pancreaschirurgie. Richtlijnen bepleiten dat voor tumoren kleiner dan 2 cm een ​​intensieve waakzame wachtstrategie veilig lijkt. Hoewel de meeste pNET's jarenlang indolent blijven, ontwikkelen veel laesies zich uiteindelijk en metastaseren. Om het ontstaan ​​van uitzaaiingen bij groeiende tumoren of tumoren groter dan 2 cm te voorkomen, wordt een chirurgische resectie geadviseerd. Vanwege de hoge incidentie van pancreasNET in de MEN1-populatie ondergaan veel MEN1-patiënten tijdens hun leven een operatie voor pancreaschirurgie en moeten ze omgaan met de morbiditeit van pancreaschirurgie. Om de morbiditeit die gepaard gaat met chirurgie te verminderen en daarmee mogelijk de kwaliteit van leven van MEN1-patiënten te verbeteren, is de introductie van minder invasieve technieken voor de behandeling van pNET belangrijk.

MR-geleide radiotherapie (MRgRT) met hoge dosis hoge precisie is veelbelovend als een nieuwe, minder invasieve behandelingsoptie voor pNET. Met MRgRT is een nauwkeurige en precieze toediening van hoge bestralingsdosisniveaus aan de pNET mogelijk, terwijl de tumor wordt bewaakt met MR-beeldvorming. Het UMC Utrecht heeft een voortrekkersrol gespeeld bij de ontwikkeling van deze technologie en ervaring opgedaan met MRgRT-behandelingen voor patiënten met adenocarcinoom van de alvleesklier en andere maligniteiten in de bovenbuik.

Doel Het doel van dit project is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van MRgRT met hoge dosis en hoge precisie voor pancreasNET in een cohort van MEN1-patiënten die in de nabije toekomst geopereerd zullen moeten worden.

Methoden De werkzaamheid en veiligheid van MRgRT zullen worden onderzocht in een prospectieve cohortstudie van MEN1-patiënten met pNET, de Precision Radiotherapy using MRLInac for Pancreatic Neuroendocrine Tumors in MEN1-patiënten (PRIME). De PRIME-studie is een eenarmige interventionele cohortstudie, waarbij 20 MEN1-patiënten werden gerekruteerd die deelnamen aan het longitudinale cohort van de Nederlandse MEN1-studiegroepen (DMSG). Geschikte patiënten zijn patiënten met een pancreasNET van meer dan 2,0 cm en patiënten met een groeiende pancreasNET van 1,0-2,0 cm. Patiënten die geïnformeerde toestemming geven, krijgen MRgRT met een minimale dosis op het tumorbed van 40 Gy in 5 fracties binnen 2 weken toegediend. Het primaire resultaat is de verandering in maximale diameter van pNET bij follow-up MRI-scan 12 maanden na de diagnose. Secundaire uitkomstparameters zijn onder meer de incidentie van chirurgische resectie na MRgRT, toxiciteit van radiotherapie, kwaliteit van leven, endocriene en exocriene pancreasfunctie, metastasenvrije overleving, totale overleving en tumorkarakteristieken op follow-up MRI.