Präzisionsstrahlentherapie mit MR-Linac bei neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse bei MEN1-Patienten (PRIME)

Hintergrund Patienten mit dem Syndrom der multiplen endokrinen Neoplasie Typ 1 (MEN1) sind genetisch prädisponiert für die Entwicklung multipler neuroendokriner Tumoren der Bauchspeicheldrüse (pNET), wobei die kumulative pNET-Inzidenz im Alter von 80 Jahren bei über 80 % liegt. Bei MEN1-Patienten ist metastasiertes pNET die Hauptursache für einen vorzeitigen Tod.

Die Behandlung kleiner (pNET) sowohl bei MEN1 als auch bei sporadischen Fällen stellt eine große klinische Herausforderung dar. Derzeit ist die Bauchspeicheldrüsenoperation die einzige heilende Behandlungsmethode. Da eine Operation mit einer erheblichen kurz- und langfristigen Morbidität verbunden ist, hängt die Behandlung kleiner pNET davon ab, das Risiko einer Lebermetastasierung, die zu einem vorzeitigen Tod führt, und die Morbidität einer Bauchspeicheldrüsenoperation sorgfältig abzuwägen. Leitlinien befürworten, dass bei Tumoren, die kleiner als 2 cm sind, eine Strategie des intensiven, aufmerksamen Abwartens sicher zu sein scheint. Obwohl die meisten pNETs jahrelang indolent bleiben, schreiten viele Läsionen schließlich fort und bilden Metastasen. Um die Entstehung von Metastasen bei wachsenden Tumoren oder Tumoren über 2 cm zu verhindern, wird eine chirurgische Resektion empfohlen. Aufgrund der hohen Inzidenz von pNET in der MEN1-Population werden viele MEN1-Patienten im Laufe ihres Lebens wegen pNET operiert und müssen mit der Morbidität einer Bauchspeicheldrüsenoperation zurechtkommen. Um die mit der Operation verbundene Morbidität zu reduzieren und dadurch möglicherweise die Lebensqualität von MEN1-Patienten zu verbessern, ist die Einführung weniger invasiver Techniken zur Behandlung von pNET wichtig.

Die hochdosierte und hochpräzise MR-gesteuerte Strahlentherapie (MRgRT) ist als neue, weniger invasive Behandlungsoption für pNET vielversprechend. Mit MRgRT ist eine genaue und präzise Abgabe hoher Strahlungsdosen an das pNET möglich, während der Tumor mit MR-Bildgebung überwacht wird. Das UMC Utrecht hat bei der Entwicklung dieser Technologie Pionierarbeit geleistet und Erfahrungen mit MRgRT-Behandlungen für Patienten mit Pankreas-Adenokarzinom und anderen bösartigen Erkrankungen des Oberbauchs gesammelt.

Ziel Ziel dieses Projekts ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der hochdosierten hochpräzisen MRgRT für pNET in einer Kohorte von MEN1-Patienten, die in naher Zukunft operiert werden müssen.

Methoden Wirksamkeit und Sicherheit von MRgRT werden in einer prospektiven Kohortenstudie an MEN1-Patienten mit pNET untersucht, der Präzisionsstrahlentherapie mit MRLInac für neuroendokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse bei MEN1-Patienten (PRIME). Bei der PRIME-Studie handelt es sich um eine einarmige interventionelle Kohortenstudie, an der 20 MEN1-Patienten rekrutiert werden, die in der Längsschnittkohorte der Dutch MEN1 Study Groups (DMSG) eingeschrieben sind. Geeignete Patienten sind Patienten mit einem pNET von mehr als 2,0 cm und Patienten mit einem wachsenden pNET von 1,0 bis 2,0 cm. Patienten, die ihre Einwilligung nach Aufklärung geben, erhalten MRgRT mit einer Mindestdosis von 40 Gy auf das Tumorbett in 5 Fraktionen, die innerhalb von 2 Wochen verabreicht werden. Das primäre Ergebnis wird die Veränderung des maximalen Durchmessers von pNET bei der MRT-Nachuntersuchung 12 Monate nach der Diagnose sein. Zu den sekundären Ergebnisparametern zählen die Inzidenz chirurgischer Resektionen nach MRgRT, die Toxizität der Strahlentherapie, die Lebensqualität, die endokrine und exokrine Pankreasfunktion, das metastasenfreie Überleben, das Gesamtüberleben und die Tumoreigenschaften bei der Nachuntersuchung im MRT.