Njurarnas och leverns roll i elimineringen av glukagon (MCR_EndCir)
11 maj 2023 uppdaterad av: Magnus Frederik Gluud Grøndahl, University Hospital, Gentofte, Copenhagen
Njurarnas och leverns roll i elimineringen av glukagon En utvärdering av den metaboliska clearancehastigheten av glukagon hos patienter med njursjukdom i slutstadiet och patienter med levercirrhos
Studien syftar till att utvärdera kinetiken och effekten av glukagon hos patienter med kronisk njursjukdom och levercirrhos respektive matchade friska försökspersoner.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I det aktuella projektet vill forskarna identifiera om effekten, elimineringen och nedbrytningen av glukagon skiljer sig mellan friska kontrollpersoner och patienter med kronisk njursjukdom (CKD) respektive levercirros. Genom att utföra glukagoninfusioner på friska kontrollpersoner och matchade försökspersoner med antingen begränsad njur- och leverfunktion, kan båda organens bidrag till den metaboliska clearance-hastigheten (MCR) av glukagon testas. En förberedd infusion av stabila isotopmärkta spårämnen kommer att göra det möjligt för forskarna att undersöka effekterna av glukagoninfusionen på glukos-, lipid- och aminosyrametabolismen.
Kvantifieringen av MCR för glukagon kommer att åtföljas av en rad farmakodynamiska åtgärder för att underbygga huruvida en potentiellt förändrad glukagon MCR orsakar farmakodynamiska förändringar av glukagon, vilket skulle kunna bidra till patofysiologin för kronisk nyck-sjukdom och levercirros.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
48
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Copenhagen
-
Hellerup, Copenhagen, Danmark, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Department of Medicine, Gentofte Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
CKD-gruppen
- Män/kvinnor mellan 18 och 75 år
- CKD steg 4 eller 5
- Normal leverfunktion (alaninaminotransferas (ALAT), aspartataminotransferas (ASAT), albumin och koagulationsfaktor II, VII och X (INR) inom normalområdet,
- Informerat samtycke
Cirrosgruppen
- Män/kvinnor mellan 18 och 75 år
- Verifierad diagnos av cirros - Child-Pugh-poäng på 5-12
- Normal njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) över 60 ml/min/1,73 m2 och frånvaro av proteinuri)
- Informerat samtycke
Kontrollgruppen
- Män/kvinnor mellan 18 och 75 år
- Normal njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) över 60 ml/min/1,73 m2 och frånvaro av proteinuri) (plasmakreatinin ≤105 mikromol/L (µM) för män och ≤90 µM för kvinnor)
- Normal leverfunktion (alaninaminotransferas (ALAT), aspartataminotransferas (ASAT), albumin och koagulationsfaktor II, VII och X (INR) inom normalområdet
- Informerat samtycke
Exklusions kriterier:
Alla grupper
- Diagnos av diabetes och/eller HbA1c ≥43 mmol/mol och/eller fasteplasmaglukos ≥6 mmol/l.
- Tidigare njurtransplantation med kvarvarande njurtransplantat
- Nuvarande behandling med orala glukokortikoider
- Polycystisk njursjukdom
- Graviditet eller amning
- Inflammatorisk tarmsjukdom
- Kirurgiskt ingrepp under de senaste 3 månaderna
- Hemoglobin < 6 mmol/l (kvinnor) eller < 7 mmol/l (män)
- Första gradens släktingar med diabetes
- Varje tillstånd som utredarna anser skulle störa deltagandet i rättegången
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Friska kontrollämnen
Friska kontrollpersoner, matchade för ålder, kön och BMI
|
En timmes glukagonklämma följt av en timmes blodprovstagning
Infusion av grundad isotopiskt märkt glukos, aminosyror och lipider.
Från 2 timmar före glukagoninfusion och under hela testdagen,
|
|
Experimentell: Patienter med njursjukdom i slutstadiet
Patienter med hemodialysbehandlad ESRD.
|
En timmes glukagonklämma följt av en timmes blodprovstagning
Infusion av grundad isotopiskt märkt glukos, aminosyror och lipider.
Från 2 timmar före glukagoninfusion och under hela testdagen,
|
|
Experimentell: Patienter med levercirros
Patienter med Child-Pugh A- eller B-cirros
|
En timmes glukagonklämma följt av en timmes blodprovstagning
Infusion av grundad isotopiskt märkt glukos, aminosyror och lipider.
Från 2 timmar före glukagoninfusion och under hela testdagen,
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Metabolisk clearancehastighet av glukagon
Tidsram: t = 50 minuter
|
Glukagon plasmakoncentration steady state glukagonkoncentrationer
|
t = 50 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Glukagon farmakokinetik 1
Tidsram: -120, -90, -60, -30, -15, 0, 5, 10, 20, 50, 55, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 75, 80, 85, 90, 120 minuter
|
Eliminationshalveringstid
|
-120, -90, -60, -30, -15, 0, 5, 10, 20, 50, 55, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 75, 80, 85, 90, 120 minuter
|
|
Glukagon farmakokinetik 2
Tidsram: -120, -90, -60, -30, -15, 0, 5, 10, 20, 50, 55, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 75, 80, 85, 90, 120 minuter
|
distributionsvolymen för glukagon
|
-120, -90, -60, -30, -15, 0, 5, 10, 20, 50, 55, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 75, 80, 85, 90, 120 minuter
|
|
Glukagon farmakodynamisk - aminosyror
Tidsram: -120, -90, -60, -30, -15, 0, 5, 10, 20, 50, 55, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 75, 80, 85, 90, 120 minuter
|
Effekt av glukagon på aminosyraplasmanivåer före, under och efter infusion
|
-120, -90, -60, -30, -15, 0, 5, 10, 20, 50, 55, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 75, 80, 85, 90, 120 minuter
|
|
Glukagon farmakodynamisk - glukos
Tidsram: -120, -90, -60, -30, -15, 0, 5, 10, 20, 50, 55, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 75, 80, 85, 90, 120 minuter
|
Effekt av glukagon på plasmaglukosnivåer före, under och efter infusion
|
-120, -90, -60, -30, -15, 0, 5, 10, 20, 50, 55, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 75, 80, 85, 90, 120 minuter
|
|
Spårämnen
Tidsram: -120, -90, -60, -30, -15, 0, 5, 10, 20, 50, 55, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 75, 80, 85, 90, 120
|
Spår-till-spår-förhållande av märkta isotoper
|
-120, -90, -60, -30, -15, 0, 5, 10, 20, 50, 55, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 75, 80, 85, 90, 120
|
|
Insulin
Tidsram: -120, -90, -60, -30, -15, 0, 5, 10, 20, 50, 55, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 75, 80, 85, 90, 120 minuter
|
Exkursioner av plasmakoncentrationer av insulin
|
-120, -90, -60, -30, -15, 0, 5, 10, 20, 50, 55, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 75, 80, 85, 90, 120 minuter
|
|
Glukagonliknande peptid 1
Tidsram: -120, -90, -60, -30, -15, 0, 5, 10, 20, 50, 55, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 75, 80, 85, 90, 120 minuter
|
Exkursioner av plasmakoncentrationer av GLP-1
|
-120, -90, -60, -30, -15, 0, 5, 10, 20, 50, 55, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 75, 80, 85, 90, 120 minuter
|
|
Lipidmetabolism
Tidsram: -120, -90, -60, -30, -15, 0, 5, 10, 20, 50, 55, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 75, 80, 85, 90, 120 minuter
|
Effekt av glukagon på lipidmetabolism, genom lipidomics
|
-120, -90, -60, -30, -15, 0, 5, 10, 20, 50, 55, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 75, 80, 85, 90, 120 minuter
|
|
Vital parameter 1
Tidsram: -120, -30, 0, 60, 120 minuter
|
Systoliskt blodtryck
|
-120, -30, 0, 60, 120 minuter
|
|
Vital parameter 2
Tidsram: -120, -30, 0, 60, 120 minuter
|
Diastoliskt blodtryck
|
-120, -30, 0, 60, 120 minuter
|
|
Vital parameter 3
Tidsram: -120, -30, 0, 60, 120 minuter
|
Hjärtfrekvens
|
-120, -30, 0, 60, 120 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Filip K Knop, MD, PhD, Center for Metabolic Research, Gentofte Hospital
- Huvudutredare: Magnus FG Grøndahl, MD, Center for Metabolic Research, Gentofte Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
28 mars 2023
Avslutad studie (Faktisk)
28 mars 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 november 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 september 2021
Första postat (Faktisk)
24 september 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 maj 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 maj 2023
Senast verifierad
1 maj 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-16043802
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .