- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05060731
Järntillskott vid övre icke-variceala gastrointestinala blödningar (FIERCE)
Intravenös järnkarboxymaltos kontra oral järnsulfatersättning vid anemi på grund av akut icke-variiceal gastrointestinal blödning (FIERCE): Protokoll för en multicenter randomiserad kontrollerad studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vid gastrointestinal blödning (GIB) är järnbristanemi (IDA) en vanlig komplikation som drabbar mer än 60 % av patienterna. Det finns två pelare i behandlingen av akut GIB. För det första behöver blödningspunkten identifiering och endoskopisk behandling. För det andra kräver den resulterande hypovolemin och anemin vätskeupplivning, transfusion och ersättning av det förlorade järnet. Det finns två enkla sätt att hantera IDA efter akut GIB. Patienterna får antingen intravenösa (IV) järninfusioner en till sex gånger som en del av sin sjukhusbehandling eller får tre månaders oralt järntillskott. Det finns en lucka i nuvarande riktlinjer för vilket tillvägagångssätt läkare bör välja.
Här planerar utredarna en multicentrisk, tvåarmad, randomiserad kontrollerad studie för att jämföra effekten av oralt och intravenöst järntillskott hos multisjuka patienter med akut icke-variceal gastrointestinal blödning. Patienterna kommer att fördelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 till två grupper. Grupp A kommer att få en dos på 1000 mg IV ferrikarboxymaltos på dagen för randomisering, medan järntillskott för grupp B kommer att utföras med en järnsulfattablett varje dag (ca. 200-300 mg) i tre månader. Det primära resultatet kommer att vara det sammansatta resultatet av dödlighet av alla orsaker, oplanerat akutbesök och oplanerad sjukhusåterinläggning inom sex månader efter inskrivningen.
I den första fasen planerar utredarna att rekrytera 15 patienter på varje arm för att bedöma andelen av det primära resultatet i de två grupperna. I den andra fasen kommer en urvalsstorleksberäkning för det primära resultatet att utföras baserat på resultaten från den första fasen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Bálint Erőss, MD, PhD
- Telefonnummer: +3630/887-4028
- E-post: eross.balint@pte.hu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Péter Hegyi, MD, PhD, DSc, MAE
- Telefonnummer: +3670/375-1031
- E-post: p.hegyi@tm-centre.org
Studieorter
-
-
-
Pécs, Ungern, 7624
- Institute for Translational Medicine, University of Pécs
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder ≥ 65 år;
- endoskopiskt bevisad akut icke-variceal GIB-källa;
- 48 timmar efter den endoskopiska diagnosen och/eller behandlingen;
- hemodynamiskt stabil;
- utskrivningen av patienten är planerad;
- hemoglobinnivå <10 g/dl på randomiseringsdagen;
- 24 timmar efter den senaste transfusionen och inget behov av ytterligare transfusion;
- undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- känd överkänslighet mot järnprodukter (milda biverkningar uteslutna);
- tidigare diagnos av järnöverskott [t.ex. transferrinreceptormättnad (TSAT) >50 %, ferritin>160 för kvinnor ng/ml, ferritin >270 ng/ml för män) eller störningar i järnutnyttjandet;
- graviditet eller amning;
- diagnos av järnmalabsorption (efter bedömning av den behandlande läkaren; t.ex. svår inflammatorisk tarmsjukdom, aktiv celiaki);
- kroniska sjukdomar i slutstadiet (kronisk hjärtsvikt-New York Heart Association Klassificering klass 4, levercirros med Child Pugh C-poäng, kronisk njursjukdom med dialys, kronisk obstruktiv lungsjukdom steg 4, kronisk inflammatorisk sjukdom, maligniteter, AIDS);
- aktiva maligniteter;
- levercirros med kända varicer med hög blödningsrisk - endoskopiska drag av hög risk för variceal blödning eller leverstelhet mätt med transient elastografi >20 kiloPascal och trombocytantal <150 × 10^9 celler/L;
- maligniteter i mag-tarmkanalen med hög risk för gastrointestinal blödning;
- hög risk för dålig efterlevnad eller ingen fast bostad;
- myelo- eller lymfoproliferativa sjukdomar;
- anemi som inte beror på järnbrist (sideroblastisk anemi, aplastisk anemi, hemolytisk anemi, talassemi, B12-vitamin- eller folsyrabrist eller kombination av dessa med IDA);
- primära koagulationsstörningar (t.ex. Glanzmann-trombasteni, Von Willebrands sjukdom, hemofili A, hemofili B);
- patienten kommer att överföras till ett annat institut efter utskrivning (t. sjukhus, äldrevårdscentral).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Oralt järntillskott
Patienter randomiserade att få oralt järnsulfat, ca.
200-300 mg varje dag i 3 månader.
|
Ca. 200-300 mg järnsulfat kommer att administreras oralt varje dag i 3 månader.
|
|
Aktiv komparator: Intravenöst järntillskott
Patienter randomiserade att få en dos på 1000 mg intravenös ferrikarboxymaltos.
|
En dos av intravenös 1000 mg järn(III)karboxymaltos kommer att administreras på randomiseringsdagen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammansatt resultat
Tidsram: 3 månader
|
Den sammansatta endpointen inkluderar dödlighet av alla orsaker, oplanerat akutbesök (allmänläkare eller akutpoliklinik) och oplanerad sjukhusinläggning av någon anledning.
Utredarna kommer att beräkna andelen av resultatet i varje arm.
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 1 och 3 månader
|
Död oavsett orsak.
Andelen av utfallet kommer att beräknas i varje arm och jämföras mellan armarna.
Utredarna kommer att jämföra undergrupper av patienter baserat på dödsorsaken.
|
1 och 3 månader
|
|
Oplanerade akutbesök
Tidsram: 1 och 3 månader
|
Akutbesök oavsett orsak.
Andelen av utfallet kommer att beräknas i varje arm och jämföras mellan armarna.
Utredarna kommer att jämföra undergrupper av patienter baserat på orsaken till oplanerade akutbesök.
|
1 och 3 månader
|
|
Oplanerad sjukhusinläggning
Tidsram: 1 och 3 månader
|
Sjukhusinläggning oavsett orsak.
Andelen av utfallet kommer att beräknas i varje arm och jämföras mellan armarna.
Utredarna kommer att jämföra undergrupper av patienter baserat på orsaken till oplanerad intagning.
|
1 och 3 månader
|
|
Livskvalitet med hjälp av 36-punkters kortformig hälsoundersökning
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Förändringar i livskvalitet mätt med 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) frågeformuläret jämfört med baslinjen.
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Livskvalitet med hjälp av EuroQol femdimensionella frågeformulär - 5 nivåer
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Förändringar i livskvalitet mätt med EuroQol femdimensionella - 5 nivåer (EQ-5D-5L) frågeformulär jämfört med baslinjen.
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Gånghastighet
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Förändringar i gånghastighet jämfört med baslinjen.
Gånghastigheten kommer att utvärderas på en 4 meter platt gångväg.
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Sexminuters gångtest (6MWT)
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Förändringar i sex minuters gångtest (6MWT) jämfört med baslinjen.
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Styrka handgrepp
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Förändringar i handtagsstyrka jämfört med baslinjen.
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Normalisering av hemoglobinnivån
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Andelen deltagare med Hb-nivåer på ≥12 g/dL hos kvinnor och ≥13 g/d, jämfört med baslinjen.
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Förändring i Hb-nivå
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Absolut förändring från baslinje till uppföljning i Hb-nivå.
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Förändring i hematokrit
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Absolut förändring från baslinje till uppföljning i hematokrit.
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Förändring av järnnivå i serum
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Absolut förändring från baslinje till uppföljning i serumjärnnivå.
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Förändring i serumtransferrinnivå
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Absolut förändring från baslinje till uppföljning i serumtransferrinnivå.
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Förändring i transferrinmättnad
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Absolut förändring från baslinje till uppföljning i transferrinmättnad.
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Förändring i koncentrationen av löslig transferrinreceptor
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Absolut förändring från baslinje till uppföljning i koncentration av löslig transferrinreceptor (sTfR).
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Förändring i ferritinnivå
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Absolut förändring från baslinje till uppföljning i ferritinnivå.
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Förändring i antalet retikulocyter
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Absolut förändring från baslinje till uppföljning av antalet retikulocyter.
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Förändring i antalet erytrocyter
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Absolut förändring från baslinje till uppföljning av antalet erytrocyter.
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Förändring av den totala järnbindningskapaciteten
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Absolut förändring från baslinje till uppföljning av total järnbindningskapacitet (TIBC).
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Förändring i erytropoietinnivån
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Absolut förändring från baslinje till uppföljning i erytropoietinnivå.
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Förändring i C-reaktivt proteinnivå
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Absolut förändring från baslinje till uppföljning av C-reaktivt proteinnivå.
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Förändring i hepcidinnivå
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Absolut förändring från baslinje till uppföljning i hepcidinnivå.
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Förändring i fosfatnivå
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Absolut förändring från baslinje till uppföljning i fosfatnivå.
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Avbrytande av behandlingen på grund av biverkningar
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Procentandelen av avbrott i de två armarna.
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
|
Kostnadseffektivitet
Tidsram: 1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Det inkrementella kostnadseffektivitetsförhållandet (ICER): inkrementella kostnader dividerat med inkrementell effektivitet .
|
1 och 3 månader +/- 7 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Tolkien Z, Stecher L, Mander AP, Pereira DI, Powell JJ. Ferrous sulfate supplementation causes significant gastrointestinal side-effects in adults: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015 Feb 20;10(2):e0117383. doi: 10.1371/journal.pone.0117383. eCollection 2015.
- McLean E, Cogswell M, Egli I, Wojdyla D, de Benoist B. Worldwide prevalence of anaemia, WHO Vitamin and Mineral Nutrition Information System, 1993-2005. Public Health Nutr. 2009 Apr;12(4):444-54. doi: 10.1017/S1368980008002401. Epub 2008 May 23.
- Sultan P, Bampoe S, Shah R, Guo N, Estes J, Stave C, Goodnough LT, Halpern S, Butwick AJ. Oral vs intravenous iron therapy for postpartum anemia: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2019 Jul;221(1):19-29.e3. doi: 10.1016/j.ajog.2018.12.016. Epub 2018 Dec 19.
- McNutt MK, Bradford M, Drazen JM, Hanson B, Howard B, Jamieson KH, Kiermer V, Marcus E, Pope BK, Schekman R, Swaminathan S, Stang PJ, Verma IM. Transparency in authors' contributions and responsibilities to promote integrity in scientific publication. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Mar 13;115(11):2557-2560. doi: 10.1073/pnas.1715374115. Epub 2018 Feb 27.
- Ferrer-Barcelo L, Sanchis Artero L, Sempere Garcia-Arguelles J, Canelles Gamir P, P Gisbert J, Ferrer-Arranz LM, Monzo Gallego A, Plana Campos L, Huguet Malaves JM, Lujan Sanchis M, Ruiz Sanchez L, Barcelo Cerda S, Medina Chulia E. Randomised clinical trial: intravenous vs oral iron for the treatment of anaemia after acute gastrointestinal bleeding. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Aug;50(3):258-268. doi: 10.1111/apt.15327. Epub 2019 Jun 14.
- Bager P, Dahlerup JF. Randomised clinical trial: oral vs. intravenous iron after upper gastrointestinal haemorrhage--a placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Jan;39(2):176-87. doi: 10.1111/apt.12556. Epub 2013 Nov 19.
- Cotter J, Baldaia C, Ferreira M, Macedo G, Pedroto I. Diagnosis and treatment of iron-deficiency anemia in gastrointestinal bleeding: A systematic review. World J Gastroenterol. 2020 Dec 7;26(45):7242-7257. doi: 10.3748/wjg.v26.i45.7242.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 46395-5/2021/EÜIG
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .