IJzersuppletie bij bovenste niet-varicesale gastro-intestinale bloedingen (FIERCE)
25 maart 2025 bijgewerkt door: dr Erőss Bálint, University of Pecs
Intraveneuze ijzercarboxymaltose versus orale ferrosulfaatvervanging bij bloedarmoede als gevolg van acute nonvariceale gastro-intestinale bloeding (FIERCE): protocol van een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie
Bloedarmoede is een frequente complicatie van gastro-intestinale bloedingen en treft 61% van de patiënten.
Momenteel kan bloedarmoede veroorzaakt door gastro-intestinale bloedingen worden behandeld met ijzersuppletie.
De dosis en de wijze van toediening zijn echter nog steeds een vraag.
De FIERCE klinische studie heeft tot doel het effect van intraveneuze ijzersuppletie en orale ijzervervanging op mortaliteit, ongeplande spoedeisende bezoeken en heropnames in het ziekenhuis te vergelijken bij multimorbide patiënten met acute niet-varices gastro-intestinale bloedingen.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij gastro-intestinale bloedingen (GIB) is bloedarmoede door ijzertekort (IDA) een veel voorkomende complicatie, die meer dan 60% van de patiënten treft. Er zijn twee pijlers van de behandeling van acute GIB. Ten eerste heeft het bloedingspunt identificatie en endoscopische behandeling nodig. Ten tweede vereisen de resulterende hypovolemie en bloedarmoede vloeistofreanimatie, transfusie en vervanging van het verloren ijzer. Er zijn twee eenvoudige manieren om IDA te beheren na acute GIB. Patiënten krijgen één tot zes keer intraveneuze (IV) ijzerinfusies als onderdeel van hun ziekenhuisbehandeling of krijgen drie maanden orale ijzersuppletie. Er is een hiaat in de huidige richtlijnen over de aanpak die clinici zouden moeten kiezen.
Hier plannen de onderzoekers een multicentrische, tweearmige, gerandomiseerde gecontroleerde studie om de werkzaamheid van orale en intraveneuze ijzersuppletie te vergelijken bij multimorbide patiënten met acute niet-varices gastro-intestinale bloedingen. Patiënten worden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 aan twee groepen. Groep A krijgt één dosis van 1000 mg IV-ijzer(III)carboxymaltose op de dag van randomisatie, terwijl ijzersuppletie voor groep B wordt uitgevoerd met één ijzersulfaattablet per dag (ca. 200-300 mg) gedurende drie maanden. De primaire uitkomstmaat is de samengestelde uitkomst van sterfte door alle oorzaken, ongepland spoedbezoek en ongeplande heropname in het ziekenhuis binnen zes maanden na inschrijving.
In de eerste fase zijn de onderzoekers van plan om 15 patiënten aan elke arm te rekruteren om het aandeel van de primaire uitkomst in de twee groepen te beoordelen. In de tweede fase zal een berekening van de steekproefomvang voor de primaire uitkomst worden uitgevoerd op basis van de resultaten van de eerste fase.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
570
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Bálint Erőss, MD, PhD
- Telefoonnummer: +3630/887-4028
- E-mail: eross.balint@pte.hu
Studie Contact Back-up
- Naam: Péter Hegyi, MD, PhD, DSc, MAE
- Telefoonnummer: +3670/375-1031
- E-mail: p.hegyi@tm-centre.org
Studie Locaties
-
-
-
Pécs, Hongarije, 7624
- Institute for Translational Medicine, University of Pécs
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
65 jaar en ouder (Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd ≥ 65 jaar;
- endoscopisch bewezen acute niet-varicesale GIB-bron;
- 48 uur na de endoscopische diagnose en/of behandeling;
- hemodynamisch stabiel;
- het ontslag van de patiënt is gepland;
- hemoglobinegehalte <10 g/dl op de dag van randomisatie;
- 24 uur na de laatste transfusie en geen verdere transfusie nodig;
- ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- bekende overgevoeligheid voor ijzerproducten (exclusief milde bijwerkingen);
- eerdere diagnose van ijzerstapeling [bijv. transferrinereceptorverzadiging (TSAT) > 50%, ferritine > 160 voor vrouwen ng/ml, ferritine > 270 ng/ml voor mannen) of stoornissen van ijzergebruik;
- zwangerschap of borstvoeding;
- diagnose van ijzermalabsorptie (ter beoordeling van de behandelende arts; bijv. ernstige inflammatoire darmziekte, actieve coeliakie);
- chronische eindstadiumziekten (chronisch hartfalen - New York Heart Association Classificatie klasse 4, levercirrose met Child Pugh C-score, chronische nierziekte met dialyse, chronische obstructieve longziekte stadium 4, chronische ontstekingsziekte, maligniteiten, AIDS);
- actieve maligniteiten;
- levercirrose met bekende varices met een hoog risico op bloedingen - endoscopische kenmerken met een hoog risico op varicesbloedingen of leverstijfheid gemeten met voorbijgaande elastografie >20 kiloPascal en aantal bloedplaatjes <150 × 10^9 cellen/l;
- maligniteiten van het maagdarmkanaal met een hoog risico op gastro-intestinale bloedingen;
- hoog risico op slechte naleving of geen vaste verblijfplaats;
- myelo- of lymfoproliferatieve ziekten;
- bloedarmoede die niet te wijten is aan ijzertekort (sideroblastaire anemie, aplastische anemie, hemolytische anemie, thalassemie, B12-vitamine- of foliumzuurdeficiëntie of combinatie hiervan met IDA);
- primaire stollingsstoornissen (bijv. Glanzmann-trombasthenie, de ziekte van Von Willebrand, hemophylie A, hemophylie B);
- de patiënt wordt na ontslag overgeplaatst naar een andere instelling (bijv. ziekenhuis, bejaardentehuis).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Orale ijzersuppletie
Patiënten gerandomiseerd om oraal ferrosulfaat te krijgen, ca.
200-300 mg elke dag gedurende 3 maanden.
|
Ca. Gedurende 3 maanden zal elke dag 200-300 mg ijzersulfaat oraal worden toegediend.
|
|
Actieve vergelijker: Intraveneuze ijzersuppletie
Patiënten gerandomiseerd om één dosis van 1000 mg intraveneuze ijzer(III)carboxymaltose te krijgen.
|
Op de dag van randomisatie wordt één intraveneuze dosis van 1000 mg ijzer(III)carboxymaltose toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samengestelde uitkomst
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Het samengestelde eindpunt omvat sterfte door alle oorzaken, ongepland spoedbezoek (huisarts of spoedpolikliniek) en ongeplande ziekenhuisopname om welke reden dan ook.
De onderzoekers berekenen het aandeel van de uitkomst in elke arm.
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 1 en 3 maanden
|
Dood door welke oorzaak dan ook.
Het aandeel van de uitkomst wordt in elke arm berekend en tussen de armen vergeleken.
De onderzoekers gaan subgroepen van patiënten met elkaar vergelijken op basis van de doodsoorzaak.
|
1 en 3 maanden
|
|
Ongeplande spoedbezoeken
Tijdsspanne: 1 en 3 maanden
|
Spoedbezoek om welke reden dan ook.
Het aandeel van de uitkomst wordt in elke arm berekend en tussen de armen vergeleken.
De onderzoekers zullen subgroepen van patiënten vergelijken op basis van de oorzaak van ongeplande spoedeisende bezoeken.
|
1 en 3 maanden
|
|
Ongeplande ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 1 en 3 maanden
|
Ziekenhuisopname door welke oorzaak dan ook.
Het aandeel van de uitkomst wordt in elke arm berekend en tussen de armen vergeleken.
De onderzoekers zullen subgroepen van patiënten vergelijken op basis van de oorzaak van ongeplande opname.
|
1 en 3 maanden
|
|
Kwaliteit van leven met behulp van de 36-item Short-Form Health Survey
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Veranderingen in kwaliteit van leven gemeten met de 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) vragenlijst in vergelijking met baseline.
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Kwaliteit van leven met behulp van de EuroQol vijf-dimensies - 5-niveaus vragenlijst
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Veranderingen in kwaliteit van leven gemeten met de EuroQol vijf-dimensies - 5 niveaus (EQ-5D-5L) vragenlijst in vergelijking met baseline.
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Gang snelheid
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Veranderingen in loopsnelheid vergeleken met baseline.
De loopsnelheid wordt beoordeeld op een vlak wandelpad van 4 meter.
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Zes minuten looptest (6MWT)
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Veranderingen in zes minuten looptest (6MWT) in vergelijking met baseline.
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Handgreep kracht
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Veranderingen in handgreepkracht in vergelijking met basislijn.
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Normalisatie van het hemoglobinegehalte
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Het percentage deelnemers met een Hb-waarde van ≥12 g/dl bij vrouwen en ≥13 g/d, vergeleken met baseline.
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Verandering in Hb-niveau
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Absolute verandering van baseline tot follow-up in Hb-niveau.
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Verandering in hematocriet
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Absolute verandering van baseline tot follow-up in hematocriet.
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Verandering in het serumijzergehalte
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Absolute verandering van baseline tot follow-up in het serumijzergehalte.
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Verandering in serumtransferrinespiegel
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Absolute verandering van baseline tot follow-up in serumtransferrinespiegel.
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Verandering in transferrineverzadiging
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Absolute verandering van baseline tot follow-up in transferrineverzadiging.
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Verandering in oplosbare transferrinereceptorconcentratie
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Absolute verandering van baseline tot follow-up in concentratie van oplosbare transferrinereceptor (sTfR).
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Verandering van het ferritinegehalte
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Absolute verandering van baseline tot follow-up in ferritinespiegel.
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Verandering in het aantal reticulocyten
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Absolute verandering van baseline tot follow-up in het aantal reticulocyten.
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Verandering in het aantal erytrocyten
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Absolute verandering van baseline tot follow-up in het aantal erytrocyten.
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Verandering in de totale ijzerbindende capaciteit
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Absolute verandering van baseline tot follow-up in de totale ijzerbindende capaciteit (TIBC).
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Verandering in erytropoëtinespiegel
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Absolute verandering van baseline tot follow-up in erytropoëtinespiegel.
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Verandering in het niveau van C-reactief proteïne
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Absolute verandering van baseline tot follow-up in het C-reactieve proteïne-niveau.
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Verandering in hepcidineniveau
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Absolute verandering van baseline tot follow-up in hepcidineniveau.
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Verandering in fosfaatgehalte
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Absolute verandering van baseline tot follow-up in fosfaatgehalte.
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Stopzetting van de behandeling wegens bijwerkingen
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Het percentage stopzetting in de twee armen.
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
|
Kosten efficiëntie
Tijdsspanne: 1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
De incrementele kosteneffectiviteitsratio (ICER): incrementele kosten gedeeld door incrementele effectiviteit .
|
1, en 3 maanden +/- 7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Tolkien Z, Stecher L, Mander AP, Pereira DI, Powell JJ. Ferrous sulfate supplementation causes significant gastrointestinal side-effects in adults: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015 Feb 20;10(2):e0117383. doi: 10.1371/journal.pone.0117383. eCollection 2015.
- McLean E, Cogswell M, Egli I, Wojdyla D, de Benoist B. Worldwide prevalence of anaemia, WHO Vitamin and Mineral Nutrition Information System, 1993-2005. Public Health Nutr. 2009 Apr;12(4):444-54. doi: 10.1017/S1368980008002401. Epub 2008 May 23.
- Sultan P, Bampoe S, Shah R, Guo N, Estes J, Stave C, Goodnough LT, Halpern S, Butwick AJ. Oral vs intravenous iron therapy for postpartum anemia: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2019 Jul;221(1):19-29.e3. doi: 10.1016/j.ajog.2018.12.016. Epub 2018 Dec 19.
- McNutt MK, Bradford M, Drazen JM, Hanson B, Howard B, Jamieson KH, Kiermer V, Marcus E, Pope BK, Schekman R, Swaminathan S, Stang PJ, Verma IM. Transparency in authors' contributions and responsibilities to promote integrity in scientific publication. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Mar 13;115(11):2557-2560. doi: 10.1073/pnas.1715374115. Epub 2018 Feb 27.
- Ferrer-Barcelo L, Sanchis Artero L, Sempere Garcia-Arguelles J, Canelles Gamir P, P Gisbert J, Ferrer-Arranz LM, Monzo Gallego A, Plana Campos L, Huguet Malaves JM, Lujan Sanchis M, Ruiz Sanchez L, Barcelo Cerda S, Medina Chulia E. Randomised clinical trial: intravenous vs oral iron for the treatment of anaemia after acute gastrointestinal bleeding. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Aug;50(3):258-268. doi: 10.1111/apt.15327. Epub 2019 Jun 14.
- Bager P, Dahlerup JF. Randomised clinical trial: oral vs. intravenous iron after upper gastrointestinal haemorrhage--a placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Jan;39(2):176-87. doi: 10.1111/apt.12556. Epub 2013 Nov 19.
- Cotter J, Baldaia C, Ferreira M, Macedo G, Pedroto I. Diagnosis and treatment of iron-deficiency anemia in gastrointestinal bleeding: A systematic review. World J Gastroenterol. 2020 Dec 7;26(45):7242-7257. doi: 10.3748/wjg.v26.i45.7242.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 september 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 februari 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 september 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 september 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 september 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 oktober 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 46395-5/2021/EÜIG
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .