Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Isatuximab Plus Pomalidomid and Dexametason Association för patienter med AL-amyloidos inte i VGPR eller bättre efter någon tidigare terapi (IsAMYP)

5 mars 2024 uppdaterad av: Intergroupe Francophone du Myelome

En fas 2, öppen etikett, multicenter, enstegsstudie för att utvärdera effekten av Isatuximab Plus Pomalidomid och Dexametason (IPd), hos patienter med AL-amyloidos som inte är i VGPR eller bättre efter någon tidigare terapi

Denna fas 2-studie syftar till att utvärdera effekten av Isatuximab plus Pomalidomid och Dexametason (IPd), hos patienter med AL-amyloidos som inte har VGPR eller bättre efter någon tidigare behandling. Det kommer att registrera 46 patienter (34 i Frankrike och 12 i Australien) via 15 platser (11 i Frankrike och 4 i Australien).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Systemisk AL-amyloidos är en sällsynt sjukdom som orsakas av deposition av felveckade monoklonala immunglobulinfria lätta kedjor (FLC) i olika vävnader och organ. Det är vanligtvis associerat med en klonal plasmacellsdyskrasi med låg tumörbörda. Behandling av AL-amyloidos bygger huvudsakligen på kemoterapi som syftar till att undertrycka den underliggande plasmacellklonen som utsöndrar monoklonal FLC.

Organsvaren och överlevnaden påverkas i hög grad av graden av hematologisk respons som utvärderats av minskningen av serum-FLC som har varit den huvudsakliga endpointen i de senaste försöken med AL-amyloidos. Målet med behandlingen är att uppnå åtminstone ett mycket bra partiellt svar (VGPR) definierat som en skillnad mellan den inblandade FLC och den normala under 40 mg/L.

Under de senaste 5 åren har monoklonala antikroppar (mAb) som daratumumab och Isatuximab (anti CD38 mAb) dykt upp som ett genombrott riktade terapier för patienter med multipelt myelom (MM).

CD38, är ett typ II transmembranglykoprotein som fungerar både som en signaltransducerande receptor och ett multifunktionellt ektoenzym. Uttrycket av CD38 ökar i MM- och AL-amyloidosplasmaceller.

Daratumumab (DARA) är en IgG 1k human mAb som fick initialt godkännande som monoterapi hos patienter med kraftigt förbehandlad RRMM och som var refraktära mot proteasomhämmare (PI) och immunmodulerande läkemedel (IMiD®). DARA har sedan dess godkänts i kombination med Lenalidomide/Dexametason1,2 och Bortezomib/Dexametason3,4 för behandling av frontlinjepatienter och recidiverande/refraktära (RR) MM-patienter.

IFM och andra grupper har tidigare visat att DARA i monoterapi är säkert och effektivt hos patienter med recidiverande AL-amyloidos5. Vår prospektiva fas II-studie visade att cirka 70 till 80 % av patienterna har ett svar men endast cirka 50 % nådde en VGPR.

DARA-aktivitet kan ökas med IMiD® eftersom behandling av plasmaceller med IMiD®, såsom pomalidomid eller lenalidomid, har visat sig öka uttrycket av CD38-nivåer på ytan av dessa celler.

Vid AL-amyloidos visade den italienska och den brittiska gruppen att pomalidomid är mycket effektivt och tolereras bättre än lenalidomid, särskilt hos patienter med njurinsufficiens6,7. Dosen av pomalidomid (4 mg) var som den dos som användes i MM.

Att kombinera en anti-CD38 mAb med pomalidomid kan därför vara en attraktiv regim för patienter med återfall av AL-amyloidos.

Isatuximab (ISA) är en annan IgG1 κ mAb som binder selektivt till en unik epitop på den humana CD38-receptorn och har antiplasmacellsaktivitet via flera verkningsmekanismer. I en tidigare fas 1b-studie uppnådde omkring 65 % av patienterna med recidiverande och refraktärt multipelt myelom ett övergripande svar med en kombination av Isatuximab med Pomalidomid och lågdos Dexametason.

Tillägget av Isatuximab till Pomalidomid-Dexametason användes i en stor fas III-studie i RRMM8. Säkerhetsprofilen var också gynnsam, och dessa resultat gav ett godkännande av kombinationen av ISA plus pomalidomid (4 mg) och dexametason hos dessa patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

46

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU Amiens-Picardie
        • Kontakt:
      • Angers, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHRU - Hôpital du Bocage
        • Kontakt:
      • Caen, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU Caen - Côte de Nacre
        • Kontakt:
      • Grenoble, Frankrike, 38028
        • Har inte rekryterat ännu
        • Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
        • Kontakt:
      • Lille, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHRU Hôpital Claude Huriez
        • Kontakt:
      • Limoges, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Limoges
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Centre Hospitalier LYON SUD
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hopital Saint Eloi - CHU Montpellier
        • Kontakt:
      • Nancy, Frankrike, 54500
        • Har inte rekryterat ännu
        • Chru Nancy - Hopitaux de Brabois
        • Kontakt:
      • Nantes, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHRU Hôtel Dieu
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hopital Saint Louis
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hôpital Universitaire Necker Enfants Malades
        • Kontakt:
      • Poitiers, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU Poitiers - Pôle régional de Cancérologie
        • Kontakt:
      • Rennes, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHRU Hopital de Pontchaillou
        • Kontakt:
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekrytering
        • Pôle IUCT Oncopole CHU
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18
  2. Histologisk diagnos av AL-amyloidos;
  3. Patienter bör ha fått minst en linje med ett alkylerande medel och/eller en PI och Dexametason och inte vara i VGPR (eller bättre) vid tidpunkten för inkluderingen (patienter som inte nått VGPR tidigare, eller patienter i VGPR eller bättre före men med ett hematologiskt återfall vid tidpunkten för inkludering kan inkluderas);
  4. Mätbar hematologisk sjukdom: skillnad mellan involverad och oinvolverad FLC > 50 mg/L med ett onormalt k/l-förhållande;
  5. Symtomatisk organinblandning (hjärta, njure, lever/GI-kanal, perifert nervsystem) (se bilaga 1);
  6. Uttvättningsperiod på minst 4 veckor från tidigare antitumörbehandling eller någon undersökningsbehandling eller 5 halveringstider från tidigare antikroppar, beroende på vilket som är längre.

  7. Tillräcklig benmärgsfunktion före 1:a läkemedelsintag (C1D1), utan transfusion eller tillväxtfaktorstöd inom 5 dagar före 1:a läkemedelsintag, definierat som:

    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1000/mm3,
    • Trombocyter ≥ 75 000/mm3,
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL,

  8. Adekvat organfunktion definierad som:

    • Serum ASAT eller ALAT ≤ 3,0 X övre gräns för normalområdet (ULN),
    • Total bilirubinnivå i serum < 1,5 x ULN, såvida inte för patienter med Gilberts syndrom där det direkta bilirubinet då bör vara ≤ 2,0 x ULN.
  9. ECOG-status ≤ 2

  10. Manliga deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under interventionsperioden och i minst 5 månader efter den sista dosen av IsaPd och avstå från att donera spermier under denna period.

    • Kvinnliga deltagare är berättigade att delta om de inte är gravida, inte ammar, och minst ett av följande villkor gäller: Inte en kvinna i fertil ålder (FCBP), ELLER en FCBP som måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar före påbörjad studiemedicinering och före varje cykel av studiebehandling och måste antingen åta sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller tillämpa en mycket effektiv födelsemetod kontroll 4 veckor före behandlingsstart, under interventionsperioden och i minst 5 månader efter IsaPd-behandling,
    • Kvinnliga patienter som är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, eller är kirurgiskt sterila, eller om de är i fertil ålder, samtycker till att använda effektiva preventivmetoder från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller samtycker till att helt avstå från samlag (serumgraviditetstest måste utföras för alla kvinnor i fertil ålder i början av varje cykel under studien. Dessutom kan ett graviditetstest göras när som helst under studien enligt utredarens bedömning om en försöksperson missar en mens eller har ovanlig menstruationsblödning);
  11. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

Exklusions kriterier:

  1. Förekomst av icke-AL amyloidos
  2. AL amyloidos med isolerad mjukvävnadsinblandning
  3. Benmärgsplasmaceller >30 % och kliniskt symtomatiskt multipelt myelom med lytiska benskador
  4. NT-proBNP > 8500 ng/L och hs-troponin I > 100 ng/L eller hs-troponin T > 50 ng/L (patienter i hjärtstadium IIIb)
  5. Repetitiva ventrikulära arytmier på 24-timmars Holter-EKG trots antiarytmisk behandling ihållande ventrikulär takykardi, avbruten ventrikelflimmer, atrioventrikulär nodal eller sinoatriell nodal dysfunktion utan pacemaker
  6. Kroniskt förmaksflimmer med okontrollerad hjärtfrekvens
  7. Betydande hjärtdysfunktion; hjärtinfarkt inom 12 månader; instabil dåligt kontrollerad angina pectoris
  8. Okorrigerad valvulär sjukdom som inte är relaterad till AL amyloid kardiomyopati
  9. QT-intervall korrigerat med Fridericias formel >550 msek utan pacemaker,
  10. Genomgår dialys
  11. Pågående toxicitet (exklusive alopeci och de som anges i behörighetskriterierna) från någon tidigare terapi >G1 (NCI-CTCAE v5.0)
  12. Ryggligt systoliskt blodtryck <90 mm Hg, eller symptomatisk ortostatisk hypotoni, definierad som en minskning av systoliskt blodtryck när man står upp på <80 mmHg trots medicinsk behandling (dvs. midodrin, fludrokortisoner) i frånvaro av volymutarmning
  13. Tidigare anti-CD38-behandling eller pomalidomidbehandling (om refraktär mot pomalidomid)
  14. Överkänslighet mot IMiD® definieras som varje överkänslighetsreaktion som leder till att IMiD® stoppas inom de två första cyklerna eller toxicitet, som uppfyller definitionen av intolerans
  15. Överkänslighet eller historia av intolerans mot steroider, mannitol, förgelatinerad stärkelse, natriumstearylfumarat, histidin (som bas och hydrokloridsalt), argininhydroklorid, polysorbat 80, poloxamer 188, sackaros eller någon av de andra komponenterna i studiebehandlingen som inte är mottagliga för premedicinering med steroider och H2-blockerare eller skulle förbjuda ytterligare behandling med dessa medel
  16. Malignitet i anamnesen (annat än AL-amyloidos) inom 3 år före inkluderingsdatumet (undantag är skivepitelcancer och basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet eller annan icke-invasiv lesion som enligt uppfattningen av utredare, i samförstånd med sponsorns medicinska monitor, anses botad med minimal risk för återfall inom 3 år)
  17. Alla kliniskt signifikanta, okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta patienten för överdriven risk eller kan störa överensstämmelse eller tolkning av studieresultaten
  18. Aktiv systemisk infektion och allvarliga infektioner som kräver behandling med parenteral administrering av antibiotika
  19. Fick något prövningsläkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet innan studieinterventionen påbörjades, beroende på vilket som är längst. Vid mycket aggressiv sjukdom (dvs akut leukemi) kan fördröjningen förkortas efter överenskommelse mellan sponsor och utredare, i frånvaro av kvarvarande toxicitet från tidigare behandling

  20. Känd positiv för HIV eller aktiv hepatit A, B eller C:

    • Okontrollerad eller aktiv HBV-infektion: Patienter med positivt HBsAg och/eller HBV-DNA

    Att notera:

    Patienten kan vara berättigad om anti-HBc IgG-positiv (med eller utan positiva anti-HBs) men HBsAg och HBV-DNA är negativa.

    • Om anti-HBV-terapi i samband med tidigare infektion påbörjades innan IMP påbörjades, bör anti-HBV-behandlingen och övervakningen fortsätta under studiens behandlingsperiod.

    Patienter med negativt HBsAg och positivt HBV-DNA som observerats under screeningsperioden kommer att utvärderas av en specialist för start av antiviral behandling: studiebehandling kan föreslås om HBV-DNA blir negativ och alla andra studiekriterier fortfarande är uppfyllda.

    • Aktiv HCV-infektion: positiv HCV-RNA och negativ anti-HCV.

    Att notera:

    Patienter med antiviral behandling för HCV som påbörjats innan IMP påbörjades och positiva HCV-antikroppar är berättigade. Den antivirala behandlingen för HCV bör fortsätta under hela behandlingsperioden fram till serokonversion.

    Patienter med positivt anti-HCV och odetekterbart HCV RNA utan antiviral behandling för HCV är berättigade

  21. Gravida eller ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enstegs

Patient som är berättigad att delta i studien kommer att få 9 till 12 cykler (beroende på respons) av intravenös Isatuximab (10 mg/kg) och oral pomalidomid 4 mg från dag 1 till dag 21 och Dexametason 10-20 mg varje vecka på dagarna 1, 8, 15 och 22.

Varje cykel kommer att vara i 28 dagar. Under cykel 1 kommer Isatuximab att administreras varje vecka på dagarna 1, 8, 15 och 22, sedan dag 1 och 15 i efterföljande cykler från cykel 2 till 9 eller 12.

För varje enskild patient kommer behandlingsperioden att vara 12 månader, såvida inte CR vid fullbordandet av 9 cykler, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar. Varaktigheten av uppföljningen för total överlevnad kommer att vara 1 år efter att den sista patienten går in i total överlevnadsuppföljning.
Läkemedel: Isatuximab
Patienten kommer att få föreningen av Isatuximab, Pomalidomid och Dexametason under 9 eller 12 cykler.
Andra namn:
  • Dexametason
  • Pomalidomid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hematologisk respons
Tidsram: I slutet av cykel 6 (varje cykel är 28 dagar)

För att bedöma hematologiskt svar (VGPR eller bättre, dvs dFLC < 40 mg/L, CR inklusive modifierad CR*, låg-dFLC-svar (dFLC < 10 mg/L), iFLC < 10 mg/l) uppnått efter 6 cykler av Isa-Pd .

*: Om iFLC <ULN och serum- och urinimmunfixering är negativa krävs varken en normal uFLC-nivå eller ett normalt FLC-förhållande för fullständigt svar (CR).
I slutet av cykel 6 (varje cykel är 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total hematologisk svarsfrekvens
Tidsram: Vid slutförandet av den första, 2:a, 4:e, 6:e, 9:e och 12:e cykeln (varje cykel är 28 dagar)

Att bedöma hos alla patienter enligt deras sjukdomshistoria övergripande hematologisk svarsfrekvens (VGPR, CR, modifierad CR*, låg-dFLC-svar (dFLC < 10 mg/L), iFLC < 10 mg/l och PR) vid slutförandet av 1:a, 2:a, 4:e, 6:e, 9:e och 12:e cykeln.

*: Om iFLC <ULN och serum- och urinimmunfixering är negativa krävs varken en normal uFLC-nivå eller ett normalt FLC-förhållande för fullständigt svar (CR).
Vid slutförandet av den första, 2:a, 4:e, 6:e, 9:e och 12:e cykeln (varje cykel är 28 dagar)
Effektmätning: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Under insatsen och vid 1 år
Tid från inkluderingen till antingen progressiv sjukdom eller död
Under insatsen och vid 1 år
Effektmätning: återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: Under ingripandet
För att utvärdera den återfallsfria överlevnaden (RFS)
Under ingripandet
Effektmätning: Organresponsfrekvens (OrRR)
Tidsram: 1 år
Att utvärdera organsvarsfrekvensen vid 1 år
1 år
Effektmätning: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Trots slutförande av studier, i genomsnitt 33 månader
Tid från första inkluderingen till döden
Trots slutförande av studier, i genomsnitt 33 månader
Tid till och varaktighet för hematologiska och organsvar
Tidsram: Under ingripandet
Att utvärdera tiden till och varaktigheten av hematologiska och organsvar
Under ingripandet
Säkerhetsanalys
Tidsram: Fram till 30 dagar efter sista dosen av protokollbehandling
Frekvens av biverkningar som inträffade under behandlingsperioden
Fram till 30 dagar efter sista dosen av protokollbehandling
Cytogenetisk: förekomst av genetisk translokation t(11;14) och påverkan på hematologiskt och organsvar
Tidsram: Trots avklarad studie, i genomsnitt 33 månader
Att bedöma effekten av t(11.14) bestäms av Fluorescence In Situ Hybridation (FISH) vid inkludering på behandlingssvar.
Trots avklarad studie, i genomsnitt 33 månader
Hjärtfunktion
Tidsram: Efter 6 cykler med IsaPd och 1 år från behandlingsstart eller 12 cykler med IsaPd (varje cykel är 28 dagar).
Att bedöma koncentrationen av NT-proBNP-nivån och utvärdera effekten av NT-proBNP-nivån på stamförändringen.
Efter 6 cykler med IsaPd och 1 år från behandlingsstart eller 12 cykler med IsaPd (varje cykel är 28 dagar).
Njurfunktion
Tidsram: Efter 6 cykler med IsaPd och 1 år från behandlingsstart eller 12 cykler med IsaPd (varje cykel är 28 dagar)
Att bedöma albuminnivå till proteinuri/eGFR.
Efter 6 cykler med IsaPd och 1 år från behandlingsstart eller 12 cykler med IsaPd (varje cykel är 28 dagar)
Livskvalitet: European Quality of Life 5 dimensioner (EQ-5D-3L)
Tidsram: upp till 15 månader

patientrapporterade resultat för att bedöma hälsotillstånd hos patienter. EQ-5D (European Quality of Life 3 dimensions) mäter ett brett utbud av hälsotillstånd och behandlingar; den är sammansatt av 5 dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag, ångest/depression) och en visuell analog skala som registrerar patientens självskattade allmänna hälsotillstånd.

Respondenterna betygsätter var och en av dessa 5 dimensioner från "inga problem", "något problem" eller "extremt problem".

EQ-VAS registrerar respondenternas självrelaterade hälsa på en vertikal, visuell analog skala. Intervallet för EQ-VAS är från 0 (den sämsta hälsan du kan tänka dig) till 100 (=den bästa hälsan du kan tänka dig).
upp till 15 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsram: Vid slutförandet av 6 behandlingscykler eller 1 år från starten av behandlingen (varje cykel är 28 dagar)

För att bedöma Minimal Residual Disease (MRD) av NGS i benmärg och blod vid slutförandet av 6 behandlingscykler eller 1 år från terapistart för patienter med CR/modifierad CR* eller låg dFLC eller normal iFLC (iFLC < 10 mg /L) och genom masspektrometri i blodet.

*: Om iFLC <ULN och serum- och urinimmunfixering är negativa krävs varken en normal uFLC-nivå eller ett normalt FLC-förhållande för fullständigt svar (CR).
Vid slutförandet av 6 behandlingscykler eller 1 år från starten av behandlingen (varje cykel är 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Intergroupe Francophone du Myelome

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb
Sanofi

Utredare

  • Huvudutredare: Arnaud JACCARD, Pr, CHU Limoges

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 februari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 september 2021

Första postat (Faktisk)

4 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

6 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IFM 2020-01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera