이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

VGPR 상태가 아니거나 이전 치료 후 더 좋아진 AL 아밀로이드증 환자에 대한 이사툭시맙 + 포말리도마이드 및 덱사메타손의 연관성 (IsAMYP)

2024년 3월 5일 업데이트: Intergroupe Francophone du Myelome

VGPR 상태가 아니거나 이전 치료 후 더 좋아진 AL 아밀로이드증 환자에서 이사툭시맙 + 포말리도마이드 및 덱사메타손(IPd)의 효능을 평가하기 위한 2상, 오픈 라벨, 다기관, 단일 단계 연구

이 2상 연구는 VGPR이 아닌 AL 아밀로이드증 환자 또는 이전 치료 후 더 나은 환자에서 Isatuximab + Pomalidomide 및 Dexamethasone(IPd)의 효능을 평가하기 위한 것입니다. 15개 사이트(프랑스 11개, 호주 4개)를 통해 46명의 환자(프랑스 34명, 호주 12명)를 등록할 예정입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

전신성 AL 아밀로이드증은 다양한 조직과 기관에 잘못 접힌 단클론성 면역글로불린 유리 경쇄(FLC)의 침착으로 인해 발생하는 희귀 질환입니다. 일반적으로 종양 부담이 낮은 클론성 형질 세포 질환과 관련이 있습니다. AL 아밀로이드증의 치료는 주로 단일 클론 FLC를 분비하는 기본 형질 세포 클론을 억제하는 것을 목표로 하는 화학 요법에 의존합니다.

장기 반응 및 생존은 AL 아밀로이드증에 대한 최근 임상시험에서 주요 종점인 혈청 FLC의 감소로 평가되는 혈액학적 반응 정도에 의해 크게 영향을 받습니다. 치료의 목표는 관련 FLC와 40mg/L 미만의 정상 FLC 간의 차이로 정의되는 VGPR(Very Good Partial Response) 이상에 도달하는 것입니다.

지난 5년 동안 daratumumab 및 Isatuximab(항 CD38 mAb)과 같은 단클론 항체(mAb)는 다발성 골수종(MM) 환자를 위한 획기적인 표적 치료제로 부상했습니다.

CD38은 신호 전달 수용체 및 다기능 외부 효소로 기능하는 II형 막관통 당단백질입니다. CD38의 발현은 MM 및 AL 아밀로이드증 형질 세포에서 증가합니다.

Daratumumab(DARA)은 프로테아좀 억제제(PI) 및 면역조절제(IMiD®)에 내성이 있고 심하게 사전 치료된 RRMM 환자의 단독 요법으로 초기 승인을 받은 IgG 1k 인간 mAb입니다. 이후 DARA는 레날리도마이드/덱사메타손1,2 및 보르테조밉/덱사메타손3,4과 병용하여 최전선 및 재발성/불응성(RR) MM 환자의 치료에 승인되었습니다.

IFM 및 기타 그룹은 이전에 단일 요법의 DARA가 재발된 AL 아밀로이드증 환자에게 안전하고 효과적임을 입증했습니다5. 우리의 전향적 2상 연구는 환자의 약 70~80%가 반응을 보였지만 약 50%만이 VGPR에 도달했음을 보여주었습니다.

포말리도마이드 또는 레날리도마이드와 같은 IMiD®로 형질 세포를 처리하면 이러한 세포 표면에서 CD38 수준의 발현이 증가하는 것으로 나타났기 때문에 IMiD®로 DARA 활성을 증가시킬 수 있습니다.

AL 아밀로이드증에서 이탈리아와 영국 그룹은 포말리도마이드가 특히 신부전 환자에서 레날리도마이드보다 매우 효과적이고 내약성이 우수함을 입증했습니다6,7. 포말리도마이드(4mg)의 용량은 MM에서 사용된 용량과 비슷했습니다.

따라서 항 CD38 mAb를 포말리도마이드와 병용하는 것은 재발된 AL 아밀로이드증 환자에게 매력적인 요법이 될 수 있습니다.

Isatuximab(ISA)은 인간 CD38 수용체의 고유한 에피토프에 선택적으로 결합하는 또 다른 IgG1 κ mAb이며 다양한 작용 메커니즘을 통해 항형질 세포 활성을 가집니다. 이전의 1b상 연구에서 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자의 약 65%가 이사툭시맙과 포말리도마이드 및 저용량 덱사메타손의 조합으로 전반적인 반응을 달성했습니다.

포말리도마이드-덱사메타손에 이사툭시맙을 추가한 것은 RRMM8의 대규모 3상 연구에서 사용되었습니다. 안전성 프로필 또한 호의적이었고 이러한 결과는 이 환자들에게 ISA와 포말리도마이드(4mg) 및 덱사메타손의 조합을 승인했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

46

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 프랑스
      • Amiens, 프랑스, 80054
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU AMIENS-PICARDIE
        • 연락하다:
      • Angers, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • CHRU - Hôpital du Bocage
        • 연락하다:
      • Caen, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU Caen - Côte de Nacre
        • 연락하다:
      • Grenoble, 프랑스, 38028
        • 아직 모집하지 않음
        • Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
        • 연락하다:
      • Lille, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • CHRU Hôpital Claude Huriez
        • 연락하다:
      • Limoges, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Limoges
        • 연락하다:
      • Lyon, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
        • 연락하다:
      • Montpellier, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • Hopital Saint Eloi - CHU Montpellier
        • 연락하다:
      • Nancy, 프랑스, 54500
        • 아직 모집하지 않음
        • Chru Nancy - Hopitaux de Brabois
        • 연락하다:
      • Nantes, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • CHRU Hôtel Dieu
        • 연락하다:
      • Paris, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • Hôpital Saint Louis
        • 연락하다:
      • Paris, 프랑스, 75015
        • 아직 모집하지 않음
        • Hôpital Universitaire Necker Enfants Malades
        • 연락하다:
      • Poitiers, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU Poitiers - Pôle régional de Cancérologie
        • 연락하다:
      • Rennes, 프랑스
        • 아직 모집하지 않음
        • CHRU Hopital de Pontchaillou
        • 연락하다:
      • Toulouse, 프랑스
        • 모병
        • Pôle IUCT Oncopole CHU
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 연령 ≥ 18
  2. AL 아밀로이드증의 조직학적 진단;
  3. 환자는 알킬화제 및/또는 PI 및 덱사메타손이 포함된 최소 1개의 라인을 투여받았어야 하며 포함 시점에 VGPR(또는 그 이상)에 있지 않아야 합니다(이전에 VGPR에 도달하지 않은 환자 또는 이전에 VGPR 이상에 도달한 환자 그러나 포함 시점에 혈액학적 재발이 포함될 수 있음);
  4. 측정 가능한 혈액 질환: 관련 FLC와 관련되지 않은 FLC의 차이 > 50 mg/L, 비정상적인 k/l 비율;
  5. 증상이 있는 장기 침범(심장, 신장, 간/위장관, 말초 신경계)(부록 1 참조);
  6. 이전 항종양 요법 또는 시험적 치료로부터 최소 4주의 휴약 기간 또는 이전 항체로부터의 5 반감기 중 더 긴 기간.

  7. 첫 번째 약물 섭취 전 5일 이내에 수혈 또는 성장 인자 지원 없이 첫 번째 약물 섭취(C1D1) 전에 적절한 골수 기능, 다음과 같이 정의됨:

    • 절대 호중구 수 ≥ 1000/mm3,
    • 혈소판 ≥ 75000/mm3,
    • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL,

  8. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

    • 혈청 ASAT 또는 ALAT ≤ 3.0 X 정상 범위 상한(ULN),
    • 혈청 총 빌리루빈 수치 < 1.5 x ULN, 단, 직접 빌리루빈이 ≤ 2.0 x ULN이어야 하는 길버트 증후군 피험자가 아닌 경우.
  9. ECOG 상태 ≤ 2

  10. 남성 참여자는 개입 기간 동안과 IsaPd 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 피임 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

    • 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다. 가임기 여성(FCBP)이 아니거나 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 하는 FCBP 연구 약물을 시작하기 전 10 - 14일 이내에 그리고 연구 약물을 시작하기 전 24시간 이내에 그리고 연구 치료의 각 주기 전에 최소 25 mIU/mL의 민감도를 유지하고 이성애 성교를 계속 금하거나 매우 효과적인 출산 방법을 적용해야 합니다. 치료 시작 4주 전, 개입 기간 동안 및 IsaPd 치료 후 최소 5개월 동안 대조군,
    • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 외과적으로 불임 상태이거나, 가임기인 경우 사전 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​투여 후 30일까지 효과적인 피임법 시행에 동의한 여성 환자 또는 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다(연구 기간 동안 각 주기 시작 시 모든 가임 여성에 대해 혈청 임신 테스트를 수행해야 합니다. 또한, 피험자가 기간을 놓치거나 비정상적인 월경 출혈이 있는 경우 조사자의 재량에 따라 연구 기간 동안 언제든지 임신 테스트를 수행할 수 있습니다.
  11. 자발적인 서면 동의는 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 제공되어야 합니다.

제외 기준:

  1. 비 AL 아밀로이드증의 존재
  2. 단독 연조직 침범을 동반한 AL 아밀로이드증
  3. 골수 형질 세포 >30% 및 임상적으로 증상이 있는 용해성 골 병변이 있는 다발성 골수종
  4. NT-proBNP > 8500 ng/L 및 hs-트로포닌 I > 100 ng/L 또는 hs-트로포닌 T > 50 ng/L(심장 IIIb기 환자)
  5. 항부정맥 치료에도 불구하고 24시간 Holter ECG에서 반복적인 심실 부정맥 지속 심실 빈맥, 중단된 심실 세동, 심박조율기가 없는 방실 결절 또는 동방 결절 기능 장애
  6. 심박수가 조절되지 않는 만성 심방 세동
  7. 심각한 심장 기능 장애; 12개월 이내의 심근경색; 불안정하고 잘 조절되지 않는 협심증
  8. AL 아밀로이드 심근병증과 관련되지 않은 교정되지 않은 판막 질환
  9. Fridericia의 공식에 의해 수정된 QT 간격 > 심장박동기 없이 550msec,
  10. 투석 중
  11. 이전 요법 >G1(NCI-CTCAE v5.0)에서 진행 중인 독성(탈모증 및 적격성 기준에 나열된 것 제외)
  12. 의학적 관리(예: 미도드린, 플루드로코르티손) 체적 고갈이 없는 경우
  13. 이전 항-CD38 요법 또는 포말리도마이드 요법(포말리도마이드에 불응인 경우)
  14. IMiD®에 대한 과민증은 불내성 정의를 충족하는 첫 번째 2주기 또는 독성 내에서 IMiD®를 중단시키는 과민 반응으로 정의됩니다.
  15. 스테로이드, 만니톨, 전젤라틴화 전분, 푸마르산 스테아릴 나트륨, 히스티딘(염기 및 염산염으로서), 아르기닌 염산염, 폴리소르베이트 80, 폴록사머 188, 자당 또는 연구 치료제의 다른 성분에 대한 과민성 또는 불내성 병력 스테로이드 및 H2 차단제로 사전 투약하거나 이러한 제제로 추가 치료를 금지합니다.
  16. 포함 날짜 전 3년 이내의 악성 종양(AL 아밀로이드증 제외)의 병력(예외는 피부의 편평 및 기저 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종 또는 기타 비침습성 병변으로 스폰서의 의료 모니터와 동의한 조사자는 3년 이내에 재발 위험이 최소화된 완치된 것으로 간주됩니다.)
  17. 연구자의 의견에 따라 환자를 과도한 위험에 노출시키거나 연구 결과의 준수 또는 해석을 방해할 수 있는 임의의 임상적으로 중요하고 통제되지 않은 의학적 상태
  18. 활동성 전신 감염 및 항생제의 비경구 투여로 치료가 필요한 중증 감염
  19. 연구 개입을 시작하기 전 14일 또는 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 모든 연구 약물을 투여 받았습니다. 매우 공격적인 질병(예: 급성 백혈병)의 경우, 이전 치료의 잔류 독성이 없는 경우 후원자와 조사자 간의 합의 후 지연이 단축될 수 있습니다.

  20. HIV 또는 활성 A형, B형 또는 C형 간염에 대해 양성으로 알려진 경우:

    • 조절되지 않거나 활성 HBV 감염: 양성 HBsAg 및/또는 HBV DNA를 가진 환자

    참고:

    환자는 항-HBc IgG 양성(양성 항-HB가 있거나 없음)이나 HBsAg 및 HBV DNA가 음성인 경우 자격이 될 수 있습니다.

    • 이전 감염과 관련된 항-HBV 요법이 IMP 시작 전에 시작된 경우, 항-HBV 요법 및 모니터링은 연구 치료 기간 동안 계속되어야 합니다.

    스크리닝 기간 동안 HBsAg 음성 및 HBV DNA 양성 환자가 관찰되면 항바이러스 치료 시작을 위해 전문의가 평가할 것입니다. HBV DNA가 음성이 되고 다른 모든 연구 기준이 여전히 충족되는 경우 연구 치료가 제안될 수 있습니다.

    • 활동성 HCV 감염: 양성 HCV RNA 및 음성 항-HCV.

    참고:

    IMP를 시작하기 전에 HCV에 대한 항바이러스 요법을 시작한 환자 및 양성 HCV 항체가 있는 환자가 적합합니다. HCV에 대한 항바이러스 요법은 혈청전환이 될 때까지 치료 기간 내내 계속되어야 합니다.

    양성 항 HCV 및 HCV에 대한 항바이러스 요법 없이 검출할 수 없는 HCV RNA가 있는 환자는 자격이 있습니다.

  21. 임신 또는 수유 중인 여성

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 단일 단계

연구에 참여할 자격이 있는 환자는 9~12주기(반응에 따라) 정맥 이사툭시맙(10mg/kg)과 경구 포말리도마이드 4mg을 1일부터 21일까지, 덱사메타손 10~20mg을 1일, 8일, 15, 22.

각 주기는 28일 동안 지속됩니다. 1주기 동안 이사툭시맙은 1, 8, 15, 22일에 매주 투여되고 2주기에서 9 또는 12주기까지 이어지는 주기에서 1일과 15일에 투여됩니다.

각 개별 환자에 대해 치료 기간은 9주기 완료 시 CR, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생하지 않는 한 12개월입니다. 전체 생존에 대한 추적 기간은 마지막 환자가 전체 생존 추적에 들어간 후 1년입니다.
의약품: 이사툭시맙
환자는 9 또는 12주기 동안 Isatuximab, Pomalidomide 및 Dexamethasone의 조합을 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 덱사메타손
  • 포말리도마이드

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액학적 반응
기간: 6주기 종료 시(각 주기는 28일)

Isa-Pd의 6주기 후에 달성된 혈액학적 반응(VGPR 이상, 즉 dFLC < 40mg/L, 수정된 CR*을 포함한 CR, 낮은 dFLC 반응(dFLC < 10mg/L), iFLC < 10mg/l)을 평가하기 위해 .

*: iFLC < ULN이고 혈청 및 소변 면역고정이 음성인 경우, 완전한 반응(CR)을 위해 정상 uFLC 수준이나 정상 FLC 비율이 필요하지 않습니다.
6주기 종료 시(각 주기는 28일)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 혈액학적 반응률
기간: 1, 2, 4, 6, 9, 12주기 완료 시(각 주기는 28일)

모든 환자의 질병 이력에 따라 전체 혈액학적 반응률(VGPR, CR, 수정된 CR*, 저-dFLC 반응(dFLC < 10mg/L), iFLC < 10mg/l 및 PR)을 평가하기 위해 1, 2, 4, 6, 9, 12주기.

*: iFLC < ULN이고 혈청 및 소변 면역고정이 음성인 경우, 완전한 반응(CR)을 위해 정상 uFLC 수준이나 정상 FLC 비율이 필요하지 않습니다.
1, 2, 4, 6, 9, 12주기 완료 시(각 주기는 28일)
효능 측정: 무진행 생존(PFS)
기간: 개입 중 및 1년 후
포함에서 진행성 질병 또는 사망까지의 시간
개입 중 및 1년 후
효능 측정: 무재발 생존(RFS)
기간: 개입하는 동안
무재발 생존율(RFS)을 평가하기 위해
개입하는 동안
효능 측정: 장기반응률(OrRR)
기간: 일년
1년차 기관 반응률을 평가하기 위해
일년
효능 측정: 전체 생존(OS)
기간: 수료 후에도 평균 33개월
초기 포함에서 사망까지의 시간
수료 후에도 평균 33개월
혈액학적 및 장기 반응의 시간 및 기간
기간: 개입하는 동안
혈액학적 및 장기 반응의 시간과 기간을 평가하기 위해
개입하는 동안
안전성 분석
기간: 프로토콜 치료 마지막 투여 후 30일까지
치료기간 동안 발생한 이상반응 발생률
프로토콜 치료 마지막 투여 후 30일까지
세포유전학적: 유전적 전위 t(11;14)의 발생률과 혈액학적 및 장기 반응에 미치는 영향
기간: 수료 후에도 평균 33개월
T(11.14)의 영향을 평가하기 위해 치료 반응에 포함될 때 FISH(Fluorescence In Situ Hybridation)에 의해 결정됩니다.
수료 후에도 평균 33개월
심장 기능
기간: IsaPd 6주기 후 및 치료 시작 후 1년 또는 IsaPd 12주기(각 주기는 28일).
NT-proBNP 수준의 농도를 평가하고 균주 변화에 대한 NT-proBNP 수준의 영향을 평가합니다.
IsaPd 6주기 후 및 치료 시작 후 1년 또는 IsaPd 12주기(각 주기는 28일).
신장 기능
기간: IsaPd 6주기 후 및 치료 시작 후 1년 또는 IsaPd 12주기(각 주기는 28일)
단백뇨/eGFR에 대한 알부민 수준을 평가하기 위해.
IsaPd 6주기 후 및 치료 시작 후 1년 또는 IsaPd 12주기(각 주기는 28일)
삶의 질 : 유럽 삶의 질 5차원 (EQ-5D-3L)
기간: 최대 15개월

환자는 환자의 건강 상태를 평가하기 위해 결과를 보고했습니다. EQ-5D(유럽 삶의 질 3차원)는 광범위한 건강 상태 및 치료를 측정합니다. 5차원(이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울)과 환자가 스스로 평가한 전반적인 건강 상태를 기록하는 시각적 아날로그 척도로 구성됩니다.

응답자는 "문제 없음", "약간의 문제" 또는 "극단적인 문제"의 5가지 차원을 각각 평가합니다.

EQ-VAS는 응답자의 자기 관련 건강을 수직의 시각적 아날로그 척도로 기록합니다. EQ-VAS의 범위는 0(상상할 수 있는 최악의 건강 상태)에서 100(=상상할 수 있는 최고의 건강 상태)까지입니다.
최대 15개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최소 잔류 질병(MRD)
기간: 6주기의 치료 완료 시 또는 치료 시작 후 1년(각 주기는 28일)

CR/변형 CR* 또는 낮은 dFLC 또는 정상 iFLC(iFLC< 10 mg /L) 및 혈액 내 질량 분석법에 의해.

*: iFLC < ULN이고 혈청 및 소변 면역고정이 음성인 경우, 완전한 반응(CR)을 위해 정상 uFLC 수준이나 정상 FLC 비율이 필요하지 않습니다.
6주기의 치료 완료 시 또는 치료 시작 후 1년(각 주기는 28일)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Intergroupe Francophone du Myelome

협력자

Bristol-Myers Squibb
Sanofi

수사관

  • 수석 연구원: Arnaud JACCARD, Pr, CHU Limoges

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 2월 11일

기본 완료 (추정된)

2026년 3월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 8월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 9월 24일

처음 게시됨 (실제)

2021년 10월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 3월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 5일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IFM 2020-01

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

AL 아밀로이드증에 대한 임상 시험

이사툭시맙에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Sweden

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다