Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Associação de isatuximabe mais pomalidomida e dexametasona para pacientes com amiloidose AL não em VGPR ou melhor após qualquer terapia anterior (IsAMYP)

5 de março de 2024 atualizado por: Intergroupe Francophone du Myelome

Um estudo de fase 2, aberto, multicêntrico, de estágio único para avaliar a eficácia de isatuximabe mais pomalidomida e dexametasona (IPd) em pacientes com amiloidose AL sem VGPR ou melhor após qualquer terapia anterior

Este estudo de fase 2 visa avaliar a eficácia de Isatuximabe mais Pomalidomida e Dexametasona (IPd), em pacientes com amiloidose AL que não estão em VGPR ou melhor após qualquer terapia anterior. Serão inscritos 46 pacientes (34 na França e 12 na Austrália) em 15 locais (11 na França e 4 na Austrália).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A amiloidose AL sistêmica é uma doença rara causada pela deposição de cadeias leves livres (FLC) de imunoglobulinas monoclonais mal dobradas em vários tecidos e órgãos. Geralmente está associada a uma discrasia clonal de células plasmáticas com baixa carga tumoral. O tratamento da amiloidose AL baseia-se principalmente na quimioterapia destinada a suprimir o clone de células plasmáticas subjacentes que secretam FLC monoclonais.

As respostas dos órgãos e a sobrevida são muito influenciadas pelo grau de resposta hematológica avaliada pela diminuição da CLL sérica, que tem sido o principal desfecho em estudos recentes em amiloidose AL. O objetivo do tratamento é alcançar pelo menos uma resposta parcial muito boa (VGPR) definida como uma diferença entre a FLC envolvida e a normal abaixo de 40 mg/L.

Nos últimos 5 anos, anticorpos monoclonais (mAb) como daratumumab e isatuximab (anti CD38 mAb) surgiram como terapias direcionadas inovadoras para pacientes com mieloma múltiplo (MM).

CD38, é uma glicoproteína transmembranar tipo II que funciona como um receptor de transdução de sinal e uma ectoenzima multifuncional. A expressão de CD38 está aumentada nos plasmócitos da amiloidose MM e AL.

Daratumumab (DARA) é um mAb humano IgG 1k que recebeu aprovação inicial como monoterapia em pacientes com RRMM fortemente pré-tratados e que eram refratários a inibidores de proteassoma (PIs) e medicamentos imunomoduladores (IMiD®). Desde então, o DARA foi aprovado em combinação com Lenalidomida/Dexametasona1,2 e Bortezomibe/Dexametasona3,4 para o tratamento de pacientes com MM de linha de frente e recidivante/refratário (RR).

O IFM e outros grupos demonstraram anteriormente que DARA em monoterapia é seguro e eficaz em pacientes com amiloidose AL recidivante5. Nosso estudo prospectivo de fase II mostrou que cerca de 70 a 80% dos pacientes têm uma resposta, mas apenas cerca de 50% atingiram um VGPR.

A atividade DARA pode ser aumentada com IMiD®, pois o tratamento de células plasmáticas com IMiD®, como pomalidomida ou lenalidomida, demonstrou aumentar a expressão dos níveis de CD38 na superfície dessas células.

Na amiloidose AL, os grupos italiano e britânico demonstraram que a pomalidomida é muito eficaz e melhor tolerada do que a lenalidomida, especialmente em pacientes com insuficiência renal6,7. A dose de pomalidomida (4 mg) foi semelhante à utilizada no MM.

A combinação de um mAb anti CD38 com pomalidomida pode, portanto, ser um regime atraente para pacientes com amiloidose AL recidivante.

O isatuximabe (ISA) é outro mAb IgG1 κ que se liga seletivamente a um único epítopo no receptor CD38 humano e possui atividade antiplasmócitos por meio de múltiplos mecanismos de ação. Em um estudo anterior de fase 1b, cerca de 65% dos pacientes com mieloma múltiplo recidivante e refratário alcançaram uma resposta geral com uma combinação de isatuximabe com pomalidomida e dexametasona em baixa dose.

A adição de Isatuximabe à Pomalidomida-Dexametasona foi usada em um grande estudo de fase III em RRMM8. O perfil de segurança também foi favorável, e esses resultados permitiram a aprovação da combinação de ISA mais Pomalidomida (4 mg) e Dexametasona nesses pacientes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

46

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Cécile DEAL
  • Número de telefone: +33 01 40 21 24 01
  • E-mail: c.deal@myelome.fr

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França, 80054
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Amiens-Picardie
        • Contato:
      • Angers, França
        • Ainda não está recrutando
        • CHRU - Hôpital du Bocage
        • Contato:
      • Caen, França
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Caen - Côte de Nacre
        • Contato:
      • Grenoble, França, 38028
        • Ainda não está recrutando
        • Groupe hospitalier mutualiste de Grenoble
        • Contato:
      • Lille, França
        • Ainda não está recrutando
        • CHRU Hôpital Claude Huriez
        • Contato:
      • Limoges, França
        • Ainda não está recrutando
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Limoges
        • Contato:
      • Lyon, França
        • Ainda não está recrutando
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
        • Contato:
      • Montpellier, França
        • Ainda não está recrutando
        • Hopital Saint Eloi - CHU Montpellier
        • Contato:
      • Nancy, França, 54500
        • Ainda não está recrutando
        • Chru Nancy - Hopitaux de Brabois
        • Contato:
      • Nantes, França
        • Ainda não está recrutando
        • CHRU Hôtel Dieu
        • Contato:
      • Paris, França
        • Ainda não está recrutando
        • Hopital Saint Louis
        • Contato:
      • Paris, França, 75015
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital Universitaire Necker Enfants Malades
        • Contato:
      • Poitiers, França
        • Ainda não está recrutando
        • CHU Poitiers - Pôle régional de Cancérologie
        • Contato:
      • Rennes, França
        • Ainda não está recrutando
        • CHRU Hopital de Pontchaillou
        • Contato:
      • Toulouse, França
        • Recrutamento
        • Pôle IUCT Oncopole CHU
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18
  2. Diagnóstico histológico de amiloidose AL;
  3. Os pacientes deveriam ter recebido pelo menos uma linha com um agente alquilante e/ou um IP e Dexametasona e não estar em VGPR (ou melhor) no momento da inclusão (pacientes que não atingiram VGPR antes, ou pacientes em VGPR ou melhor antes mas com recidiva hematológica no momento da inclusão pode ser incluída);
  4. Doença hematológica mensurável: diferença entre FLC envolvida e não envolvida > 50 mg/L com relação k/l anormal;
  5. Envolvimento sintomático de órgãos (coração, rim, fígado/trato GI, sistema nervoso periférico) (Ver Apêndice 1);
  6. Período de eliminação de pelo menos 4 semanas de terapia antitumoral anterior ou qualquer tratamento experimental ou 5 meias-vidas de anticorpos anteriores, o que for mais longo.

  7. Função adequada da medula óssea antes da primeira ingestão do medicamento (C1D1), sem transfusão ou suporte de fator de crescimento dentro de 5 dias antes da primeira ingestão do medicamento, definida como:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/mm3,
    • Plaquetas ≥ 75000/mm3,
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL,

  8. Função adequada do órgão definida como:

    • Soro ASAT ou ALAT ≤ 3,0 X Limite superior da faixa normal (ULN),
    • Nível sérico de bilirrubina total < 1,5 x LSN, exceto para indivíduos com síndrome de Gilbert, em que a bilirrubina direta deve ser ≤ 2,0 x LSN.
  9. Estado ECOG ≤ 2

  10. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de intervenção e por pelo menos 5 meses após a última dose de IsaPd e abster-se de doar esperma durante esse período.

    • As participantes do sexo feminino são elegíveis para participar se não estiverem grávidas, não amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não é uma mulher com potencial para engravidar (FCBP), OU uma FCBP que deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com um sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas antes do início da medicação do estudo e antes de cada ciclo de tratamento do estudo e deve se comprometer a continuar a abstinência de relações heterossexuais ou aplicar um método de parto altamente eficaz controle 4 semanas antes do início do tratamento, durante o período de intervenção e por pelo menos 5 meses após o tratamento com IsaPd,
    • Pacientes do sexo feminino na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, ou cirurgicamente estéreis, ou se tiverem potencial para engravidar, concordam em praticar métodos eficazes de contracepção desde o momento da assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última dose da droga do estudo, ou concordar em abster-se completamente de relações sexuais (teste de gravidez sérico deve ser realizado para todas as mulheres com potencial para engravidar no início de cada ciclo durante o estudo. Além disso, um teste de gravidez pode ser feito a qualquer momento durante o estudo, a critério do investigador, se uma participante não menstruar ou tiver sangramento menstrual incomum);
  11. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

Critério de exclusão:

  1. Presença de amiloidose não-AL
  2. Amiloidose AL com envolvimento isolado de partes moles
  3. Células plasmáticas da medula óssea >30% e mieloma múltiplo clinicamente sintomático com lesões ósseas líticas
  4. NT-proBNP > 8500 ng/L e hs-troponina I > 100 ng/L ou hs-troponina T > 50 ng/L (pacientes cardíacos estágio IIIb)
  5. Arritmias ventriculares repetitivas em Holter ECG de 24h apesar do tratamento antiarrítmico taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular abortada, disfunção nodal atrioventricular ou nodal sinoatrial sem marca-passo
  6. Fibrilação atrial crônica com frequência cardíaca descontrolada
  7. Disfunção cardíaca significativa; infarto do miocárdio em 12 meses; angina pectoris instável mal controlada
  8. Doença valvular não corrigida não relacionada com cardiomiopatia amiloide AL
  9. Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia >550 ms sem marcapasso,
  10. Fazendo diálise
  11. Toxicidade contínua (excluindo alopecia e aquelas listadas nos critérios de elegibilidade) de qualquer terapia anterior > G1 (NCI-CTCAE v5.0)
  12. Pressão arterial sistólica supina <90 mm Hg, ou hipotensão ortostática sintomática, definida como uma diminuição na pressão arterial sistólica em pé de <80 mmHg, apesar do tratamento médico (ou seja, midodrina, fludrocortisonas) na ausência de depleção de volume
  13. Terapia anterior anti-CD38 ou terapia com pomalidomida (se refratária à pomalidomida)
  14. Hipersensibilidade ao IMiD® definida como qualquer reação de hipersensibilidade que leve à interrupção do IMiD® nos 2 primeiros ciclos ou toxicidade, que atenda à definição de intolerância
  15. Hipersensibilidade ou história de intolerância a esteróides, manitol, amido pré-gelatinizado, estearilfumarato de sódio, histidina (como base e sal de cloridrato), cloridrato de arginina, polissorbato 80, poloxâmero 188, sacarose ou qualquer um dos outros componentes do tratamento do estudo que não são passíveis de pré-medicação com esteróides e bloqueadores de H2 ou proibiria tratamento adicional com esses agentes
  16. História de malignidade (exceto amiloidose AL) dentro de 3 anos antes da data de inclusão (exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama ou outra lesão não invasiva que, na opinião do investigador, com a concordância do monitor médico do patrocinador, é considerado curado com risco mínimo de recorrência em 3 anos)
  17. Quaisquer condições médicas não controladas e clinicamente significativas que, na opinião do investigador, exponham o paciente a um risco excessivo ou possam interferir na adesão ou interpretação dos resultados do estudo
  18. Infecção sistêmica ativa e infecções graves que requerem tratamento com administração parenteral de antibióticos
  19. Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental antes do início da intervenção do estudo, o que for mais longo. Em caso de doença muito agressiva (ou seja, leucemia aguda), o atraso pode ser reduzido após acordo entre o patrocinador e o investigador, na ausência de toxicidades residuais da terapia anterior

  20. Positivo para HIV ou hepatite ativa A, B ou C:

    • Infecção por HBV não controlada ou ativa: pacientes com HBsAg e/ou DNA de HBV positivos

    De importância:

    O paciente pode ser elegível se for anti-HBc IgG positivo (com ou sem anti-HBs positivo), mas HBsAg e HBV DNA forem negativos.

    • Se a terapia anti-HBV em relação à infecção anterior foi iniciada antes do início do IMP, a terapia anti-HBV e o monitoramento devem continuar durante todo o período de tratamento do estudo.

    Pacientes com HBsAg negativo e HBV DNA positivo observados durante o período de triagem serão avaliados por um especialista para início do tratamento antiviral: o tratamento do estudo pode ser proposto se o HBV DNA se tornar negativo e todos os outros critérios do estudo ainda forem atendidos.

    • Infecção ativa pelo HCV: RNA do HCV positivo e anti-HCV negativo.

    De importância:

    Pacientes com terapia antiviral para HCV iniciada antes do início de IMP e anticorpos positivos para HCV são elegíveis. A terapia antiviral para HCV deve continuar durante todo o período de tratamento até a soroconversão.

    Pacientes com anti-HCV positivo e RNA do HCV indetectável sem terapia antiviral para o HCV são elegíveis

  21. Mulheres grávidas ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estágio único

O paciente elegível para entrar no estudo receberá 9 a 12 ciclos (de acordo com a resposta) de isatuximabe intravenoso (10 mg/kg) e pomalidomida 4 mg oral do dia 1 ao dia 21 e dexametasona 10-20 mg semanalmente nos dias 1, 8, 15 e 22.

Cada ciclo terá 28 dias de duração. Durante o ciclo 1, o isatuximabe será administrado semanalmente nos dias 1, 8, 15 e 22, depois nos dias 1 e 15 nos ciclos subsequentes do ciclo 2 ao 9 ou 12.

Para cada paciente individual, o período de tratamento será de 12 meses, a menos que ocorra CR ao completar 9 ciclos, progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A duração do acompanhamento para sobrevida global será de 1 ano após o último paciente entrar no acompanhamento de sobrevida global.
Medicamento: Isatuximabe
O paciente receberá a associação de Isatuximabe, Pomalidomida e Dexametasona durante 9 ou 12 ciclos.
Outros nomes:
  • Dexametasona
  • Pomalidomida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta Hematológica
Prazo: No final do ciclo 6 (cada ciclo tem 28 dias)

Para avaliar a resposta hematológica (VGPR ou melhor, ou seja, dFLC < 40 mg/L, CR incluindo CR modificado*, resposta de baixo dFLC (dFLC < 10 mg/L), iFLC < 10 mg/l) alcançado após 6 ciclos de Isa-Pd .

*: Se iFLC <ULN e a imunofixação sérica e urinária forem negativas, então nem um nível normal de uFLC nem uma taxa normal de FLC são necessários para uma resposta completa (CR).
No final do ciclo 6 (cada ciclo tem 28 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa geral de resposta hematológica
Prazo: Na conclusão do 1º, 2º, 4º, 6º, 9º e 12º ciclos (cada ciclo é de 28 dias)

Avaliar em todos os pacientes de acordo com seu histórico de doença Taxa de resposta hematológica geral (VGPR, CR, CR modificado*, resposta de baixo dFLC (dFLC < 10 mg/L), iFLC < 10 mg/le PR) na conclusão do 1º, 2º, 4º, 6º, 9º e 12º ciclos.

*: Se iFLC <ULN e a imunofixação sérica e urinária forem negativas, então nem um nível normal de uFLC nem uma taxa normal de FLC são necessários para uma resposta completa (CR).
Na conclusão do 1º, 2º, 4º, 6º, 9º e 12º ciclos (cada ciclo é de 28 dias)
Medição de eficácia: Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Durante a intervenção e em 1 ano
Tempo desde a inclusão até doença progressiva ou morte
Durante a intervenção e em 1 ano
Medição de eficácia: sobrevida livre de recaída (RFS)
Prazo: Durante a intervenção
Para avaliar a sobrevida livre de recaída (RFS)
Durante a intervenção
Medição de eficácia: taxa de resposta do órgão (OrRR)
Prazo: 1 ano
Para avaliar a taxa de resposta do órgão em 1 ano
1 ano
Medição de eficácia: sobrevida geral (OS)
Prazo: Apesar da conclusão do estudo, uma média de 33 meses
Tempo desde a inclusão inicial até a morte
Apesar da conclusão do estudo, uma média de 33 meses
Tempo e duração das respostas hematológicas e dos órgãos
Prazo: Durante a intervenção
Avaliar o tempo e a duração das respostas hematológicas e dos órgãos
Durante a intervenção
Análise de segurança
Prazo: Até 30 dias após a última dose do protocolo de tratamento
Taxa de eventos adversos que ocorreram durante o período de tratamento
Até 30 dias após a última dose do protocolo de tratamento
Citogenética: incidência de translocação genética t(11;14) e impacto na resposta hematológica e de órgãos
Prazo: Apesar da conclusão do estudo, uma média de 33 meses
Para avaliar o impacto de t(11.14) determinado por Hibridação In Situ de Fluorescência (FISH) na inclusão na resposta ao tratamento.
Apesar da conclusão do estudo, uma média de 33 meses
Função cardíaca
Prazo: Após 6 ciclos de IsaPd e 1 ano após o início da terapia ou 12 ciclos de IsaPd (cada ciclo é de 28 dias).
Avaliar a concentração do nível de NT-proBNP e avaliar o impacto do nível de NT-proBNP na mudança de tensão.
Após 6 ciclos de IsaPd e 1 ano após o início da terapia ou 12 ciclos de IsaPd (cada ciclo é de 28 dias).
Função renal
Prazo: Após 6 ciclos de IsaPd e 1 ano após o início da terapia ou 12 ciclos de IsaPd (cada ciclo é de 28 dias)
Para avaliar o nível de albumina para proteinúria/eGFR.
Após 6 ciclos de IsaPd e 1 ano após o início da terapia ou 12 ciclos de IsaPd (cada ciclo é de 28 dias)
Qualidade de Vida: Qualidade de Vida Europeia 5 dimensões (EQ-5D-3L)
Prazo: até 15 meses

resultado relatado pelo paciente para avaliar o estado de saúde dos pacientes. O EQ-5D (3 dimensões da qualidade de vida europeia) mede uma ampla gama de condições e tratamentos de saúde; é composto por 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto, ansiedade/depressão) e uma escala visual analógica que registra a autoavaliação do estado geral de saúde do paciente.

Os entrevistados classificam cada uma dessas 5 dimensões de "nenhum problema", "algum problema" ou "problema extremo".

O EQ-VAS registra a saúde auto-relacionada dos respondentes em uma escala analógica visual vertical. O intervalo para EQ-VAS é de 0 (a pior saúde que você pode imaginar) a 100 (= a melhor saúde que você pode imaginar).
até 15 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Doença Residual Mínima (DRM)
Prazo: Ao completar 6 ciclos de terapia ou 1 ano após o início da terapia (cada ciclo é de 28 dias)

Para avaliar a Doença Residual Mínima (DRM) por NGS na medula óssea e no sangue ao final de 6 ciclos de terapia ou 1 ano após o início da terapia para pacientes em CR/CR modificado* ou baixo dFLC ou iFLC normal (iFLC < 10 mg /L) e por Espectrometria de Massa no sangue.

*: Se iFLC <ULN e a imunofixação sérica e urinária forem negativas, então nem um nível normal de uFLC nem uma taxa normal de FLC são necessários para uma resposta completa (CR).
Ao completar 6 ciclos de terapia ou 1 ano após o início da terapia (cada ciclo é de 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Intergroupe Francophone du Myelome

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb
Sanofi

Investigadores

  • Investigador principal: Arnaud JACCARD, Pr, CHU Limoges

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de agosto de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de setembro de 2021

Primeira postagem (Real)

4 de outubro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

6 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IFM 2020-01

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever