Association isatuximab plus pomalidomide et dexaméthasone pour les patients atteints d'amylose AL non en VGPR ou mieux après tout traitement antérieur (IsAMYP)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18
2. Diagnostic histologique de l'amylose AL ;
3. Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne avec un agent alkylant et/ou un IP, et de la Dexaméthasone et ne pas être en VGPR (ou mieux) au moment de l'inclusion (patients n'ayant pas atteint le VGPR avant, ou patients en VGPR ou mieux avant mais avec une rechute hématologique au moment de l'inclusion peut être inclus) ;
4. Maladie hématologique mesurable : différence entre FLC impliquée et non impliquée > 50 mg/L avec un rapport k/l anormal ;
5. Atteinte symptomatique d'organes (cœur, rein, foie/tractus gastro-intestinal, système nerveux périphérique) (voir annexe 1);
6. Période de sevrage d'au moins 4 semaines à partir d'un traitement antitumoral précédent ou de tout traitement expérimental ou 5 demi-vies d'anticorps précédents, selon la plus longue.

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse avant la 1ère prise de médicament (C1D1), sans transfusion ni soutien du facteur de croissance dans les 5 jours précédant la 1ère prise de médicament, définie comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/mm3,
   • Plaquettes ≥ 75000/mm3,
   • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL,

8. Fonction organique adéquate définie comme :

   • Sérum ASAT ou ALAT ≤ 3,0 X Limite supérieure de la plage normale (LSN),
   • Taux de bilirubine totale sérique < 1,5 x LSN, sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert où la bilirubine directe doit alors être ≤ 2,0 x LSN.
9. Statut ECOG ≤ 2

10. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la période d'intervention et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'IsaPd et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

    • Les participantes sont éligibles pour participer si elles ne sont pas enceintes, n'allaitent pas et qu'au moins l'une des conditions suivantes s'applique : Pas une femme en âge de procréer (FCBP), OU une FCBP qui doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec un sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude et avant chaque cycle de traitement à l'étude et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit appliquer une méthode d'accouchement hautement efficace contrôle 4 semaines avant le début du traitement, pendant la période d'intervention et pendant au moins 5 mois après le traitement par IsaPd,
    • Les patientes ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, ou stériles chirurgicalement, ou si elles sont en âge de procréer, acceptent de pratiquer des méthodes de contraception efficaces à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou accepter de s'abstenir complètement de rapports sexuels (un test de grossesse sérique doit être effectué pour toutes les femmes en âge de procréer au début de chaque cycle pendant l'étude. De plus, un test de grossesse peut être effectué à tout moment de l'étude à la discrétion de l'investigateur si un sujet manque une période ou a des saignements menstruels inhabituels );
11. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

Critère d'exclusion:

1. Présence d'amylose non-AL
2. Amylose AL avec atteinte isolée des tissus mous
3. Cellules plasmatiques de la moelle osseuse > 30 % et myélome multiple cliniquement symptomatique avec lésions osseuses lytiques
4. NT-proBNP > 8500 ng/L et hs-troponine I > 100 ng/L ou hs-troponine T > 50 ng/L (patients cardiaques de stade IIIb)
5. Arythmies ventriculaires répétitives sur Holter ECG 24h malgré un traitement anti-arythmique tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire avortée, dysfonctionnement nodal auriculo-ventriculaire ou sino-auriculaire sans stimulateur cardiaque
6. Fibrillation auriculaire chronique avec fréquence cardiaque incontrôlée
7. Dysfonctionnement cardiaque important ; infarctus du myocarde dans les 12 mois; angine de poitrine instable mal contrôlée
8. Maladie valvulaire non corrigée non liée à la cardiomyopathie amyloïde AL
9. Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia > 550 msec sans stimulateur cardiaque,
10. Sous dialyse
11. Toxicité continue (à l'exclusion de l'alopécie et de celles répertoriées dans les critères d'éligibilité) de tout traitement antérieur> G1 (NCI-CTCAE v5.0)
12. Pression artérielle systolique en décubitus dorsal < 90 mm Hg, ou hypotension orthostatique symptomatique, définie comme une diminution de la pression artérielle systolique en position debout < 80 mm Hg malgré une prise en charge médicale (c.-à-d. midodrine, fludrocortisones) en l'absence de déplétion volémique
13. Traitement anti-CD38 antérieur ou traitement au pomalidomide (si réfractaire au pomalidomide)
14. Hypersensibilité à IMiD® définie comme toute réaction d'hypersensibilité conduisant à l'arrêt d'IMiD® dans les 2 premiers cycles ou toxicité, qui ne répond pas à la définition d'intolérance
15. Hypersensibilité ou antécédents d'intolérance aux stéroïdes, au mannitol, à l'amidon prégélatinisé, au stéarylfumarate de sodium, à l'histidine (sous forme de base et de chlorhydrate), au chlorhydrate d'arginine, au polysorbate 80, au poloxamer 188, au saccharose ou à l'un des autres composants du traitement à l'étude qui ne se prêtent pas à prémédication avec des stéroïdes et des anti-H2 ou interdirait un traitement ultérieur avec ces agents
16. Antécédents de malignité (autre que l'amylose AL) dans les 3 ans précédant la date d'inclusion (les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, ou toute autre lésion non invasive qui, de l'avis du l'investigateur, avec l'accord du moniteur médical du promoteur, est considéré comme guéri avec un risque minimal de récidive dans les 3 ans)
17. Toute condition médicale cliniquement significative et non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou pourrait interférer avec la conformité ou l'interprétation des résultats de l'étude
18. Infection systémique active et infections sévères nécessitant un traitement par administration parentérale d'antibiotiques
19. A reçu tout médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental avant le début de l'intervention de l'étude, selon la plus longue. En cas de maladie très agressive (c'est-à-dire leucémie aiguë), le délai peut être raccourci après accord entre le promoteur et l'investigateur, en l'absence de toxicités résiduelles du traitement précédent

20. Connu positif pour le VIH ou l'hépatite active A, B ou C :

    • Infection par le VHB non contrôlée ou active : patients avec HBsAg et/ou ADN du VHB positif

    À noter :

    Le patient peut être éligible si les IgG anti-HBc sont positifs (avec ou sans anti-HBs positifs) mais que l'AgHBs et l'ADN du VHB sont négatifs.

    • Si le traitement anti-VHB en relation avec une infection antérieure a été commencé avant le début de la PIM, le traitement anti-VHB et la surveillance doivent se poursuivre tout au long de la période de traitement de l'étude.

    Les patients avec un HBsAg négatif et un ADN du VHB positif observés pendant la période de dépistage seront évalués par un spécialiste pour le début du traitement antiviral : le traitement de l'étude pourrait être proposé si l'ADN du VHB devient négatif et que tous les autres critères de l'étude sont toujours remplis.

    • Infection active par le VHC : ARN du VHC positif et anti-VHC négatif.

    À noter :

    Les patients avec un traitement antiviral pour le VHC commencé avant le début de l'IMP et des anticorps anti-VHC positifs sont éligibles. La thérapie antivirale contre le VHC doit se poursuivre tout au long de la période de traitement jusqu'à la séroconversion.

    Les patients avec un anti-VHC positif et un ARN du VHC indétectable sans traitement antiviral pour le VHC sont éligibles

21. Femelles gestantes ou allaitantes