Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Adaptiv neurostimulering för att återställa sömn vid Parkinsons sjukdom (Mål 2)

18 juli 2025 uppdaterad av: University of Nebraska

Adaptiv neurostimulering för att återställa sömn vid Parkinsons sjukdom: En undersökning av STN LFP-biomarkörer i sömndysregulation och -reparation (Syfte 2)

Denna studie syftar till att testa hypotesen att adaptiv stimulering av den subthalamiska kärnan (STN) driver förändringar i underhåll av sömnepisoden och förbättrar sömnkvaliteten. Utredarna kommer direkt att testa effektiviteten av ett adaptivt stimuleringsprotokoll. Studiepersonerna är vuxna med Parkinsons sjukdom som upplever otillräcklig lindring av motoriska symtom och som har erbjudits implantation av ett djupt hjärnstimulatorsystem riktat mot STN för behandling av motoriska symtom (standardvård). Utredarna kommer att implantera 20 (n = 10 per klinisk plats) patienter med Parkinsons sjukdom med Medtronic RC+S System, vilket möjliggör implementering av adaptiv stimulering i realtid under sömn hemma. Före operationen kommer försökspersoner att fylla i kliniska sömnfrågeformulär i öppenvård och bära en aktigrafiklocka i 3 veckor för att övervaka sömnarkitektur och sömnfragmentering. Tre månader efter att försökspersoner har avslutat sin standard-of-care operation för djup hjärnstimulering och är optimerade med avseende på Parkinsons medicinering och kliniska DBS-stimuleringsparametrar, kommer vi att övervaka sömnen i ytterligare 3 veckor med hjälp av övervakning i hemmet. Under varje vecka av övervakningsperioden i hemmet kommer försökspersonerna att genomgå, på ett randomiserat och dubbelblindt sätt, en av tre nattliga stimuleringsalgoritmer: Adaptiv stimulering, Open-Loop-stimulering (standard klinisk stimuleringsterapi) och Ingen stimulering (kontroll) . Under de tre veckorna av sömnövervakning i hemmet kommer vi att övervaka sömnarkitektur och sömnfragmentering med hjälp av en aktigrafiklocka och försökspersoner kommer att fylla i ett sömnformulär. I slutet av 3-veckorsperioden av randomiserad, blindad stimuleringsleverans kommer försökspersonerna att återgå till sin standardstimuleringsterapi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I vårt tidigare arbete undersökte vi användningen av lokala fältpotentialer (LFP) inspelade från STN-DBS-elektroder för att identifiera unika spektrala mönster i STN-oscillerande aktivitet som korrelerar med distinkta sömncykler, vilket ger insikt i sömndysreglering och stöder uppfattningen att biomarkörer från STN-inspelad LFP kan användas för att identifiera specifika sömnstadier. Syfte 1 i denna studie, ClinicalTrials.gov ID: NCT04620551, kännetecknade förhållandet mellan avvikande STN-aktivitet (via LFP) och sömnstörning vid PD genom att registrera och analysera tre på varandra följande nätter av STN-LFP med samtidig PSG. Under den tredje natten samlade vi in ​​sömninspelningar när vi levererade subtröskelstimulering, för att bedöma hur stimulering påverkar sömnstadiets varaktighet och övergångar. Dessa data informerade direkt utvecklingen och optimeringen av en adaptiv stimuleringsalgoritm.

Den aktuella studien kommer att bedöma effektiviteten av den adaptiva stimuleringsalgoritmen och kommer att testa arbetshypotesen att modulering av STN under nattsömn kommer att normalisera sömnbeteendet genom att kompensera avvikande signalering i sömnnätverket. Utredarna kommer att använda subjektiva bedömningar, 3-veckors aktigrafi och nattlig PSG hos 20 PD-patienter 3 månader efter DBS-implantation, en punkt där DBS och medicinering kommer att ha terapeutiskt optimerats för PD-motoriska symtom. Utredarna kommer att jämföra kronisk öppen-loop-stimulering med adaptiv stimulering och med en kontrollgrupp utan stimulering. Alla försökspersoner kommer att uppleva vart och ett av de 3 tillstånden (ett tillstånd per vecka; OFF-Stim, ON-Stim-Adaptive, ON-Stim-Open), men ordningen i vilken varje försöksperson tilldelas ett tillstånd kommer att slumpas samtidigt som en balanserad andel gruppuppdrag. Utredarna kommer att övervaka sömnarkitektur och kvalitet i alla grupper under 3 veckor före DBS-operation, och sedan 3 månader efter DBS-kirurgi, med hjälp av aktigrafi i hemmet. Försökspersoner kommer att förblindas med avseende på grupptilldelning för att mildra ämnesfördomar, vilket kommer att ställas in av forskningsvärddatorn när en försöksperson initierar inspelningssekvensen.

Skälet för detta mål är (1) att validera en terapeutisk intervention för det betungande icke-motoriska symtomet på sömndysfunktion vid PD, och (2) att fylla en kritisk lucka i vår förståelse av STN-DBS bidrag till att förbättra sömn- vakna störningar i PD. Förvärvet av dessa data kommer att förbättra förståelsen av basala gangliers roll, särskilt STN, i sömnhemostas vid PD. Vi förväntar oss att STN-DBS kommer att förbättra sömn-vakna parametrar i både PSG och aktigrafi inspelningar men att adaptiv stimulering, inriktad på sömn-stadiet biomarkörer, kommer att ytterligare optimera sömn och lindra denna icke-motoriska börda i PD. Specifikt förutspår vi att adaptiv mer än kronisk öppen slinga STN-DBS under sömn kommer att minska icke-konsoliderad sömn, minska frekvensen av uppvaknanden, öka den procentuella tiden som spenderas i REM-sömn, minska sömnighet under dagtid och öka subjektiv upplevelse av vila och sömn. kvalitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • Rekrytering
        • University of Nebraska Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Aviva Abosch, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga att ge informerat samtycke till denna studie.
  • Undertecknat informerat samtycke.
  • Diagnos av idiopatisk Parkinsons sjukdom med motoriska symtom som har varit närvarande i minst 4 år.
  • Motoriska symtom (t.ex. motoriska fluktuationer, dyskinesi, tremor, bradykinesi, stelhet) som är tillräckligt allvarliga, trots optimerad medicinsk behandling, för att motivera kirurgisk implantation av DBS, enligt kliniska standardkriterier.
  • UPDRS-III-poäng för medicinering mellan 20 och 80, och en förbättring av UPDRS-III-poäng på mediciner på minst 30 %, eller patienter med tremordominant PD (poäng >/= 2 på UPDRS-III tremor sub-poäng) eller tremor utöver andra motoriska symtom som är behandlingsresistenta och resulterar i betydande funktionshinder.
  • Lämpliga prövningar av orala PD-läkemedel har resulterat i otillräcklig lindring av motoriska symtom som fastställts av en rörelsestörningsneurolog, och anti-PD-läkemedel har varit i stabila doser i 30 dagar innan studieregistreringen.
  • Patienten har begärt DBS-operation och har godkänts av platsen (UNMC eller University of Pennsylvania) Multi-Disciplinary Movement Disorders Patient Care Conference för STN DBS
  • Frånvaro av abnormiteter på hjärn-MRT som tyder på en alternativ diagnos eller fungerar som en kontraindikation för operation.
  • Frånvaro av signifikanta kognitiva brister eller signifikant depression (BDI-II-poäng > 20) vid formell neuropsykologisk testning.
  • Ålder 18 till 80 år (19 år för Nebraska)
  • Förmåga att utföra uppföljande neurologisk vård uteslutande på studieplatsen under hela RC+S INS-livslängden (9 år).

Exklusions kriterier:

  • Koagulopati, antikoagulerande mediciner som inte kan avbrytas på ett säkert sätt under perioperativ period, okontrollerad hypertoni, anamnes på anfall, hjärtsjukdom, oförmåga att genomgå generell anestesi eller andra medicinska tillstånd som anses utsätta patienten för en förhöjd risk för kirurgiska komplikationer.
  • Graviditet: Alla kvinnor i fertil ålder kommer att ha ett negativt uringraviditetstest innan de genomgår kirurgiska ingrepp.
  • Signifikant obehandlad depression (BDI-II-poäng > 20 eller GDS-poäng > 8).
  • Symtom på personlighets- eller humörstörningar som studiepersonal tror kommer att störa studiekraven
  • Patienter som behöver pågående behandling med ECT, rTMS eller diatermi.
  • Redan existerande implanterat stimuleringssystem (t.ex. cochleaimplantat, pacemaker, defibrillator, neurostimulator för andra indikationer än Parkinsons sjukdom) eller ferromagnetiskt metallimplantat.
  • Tidigare intrakraniell kirurgi.
  • Historik av, eller aktivt, drog- eller alkoholmissbruk.
  • Uppfyller kriterierna för PD med mild kognitiv funktionsnedsättning (PD-MCI), enligt definitionen Prestanda > 2 standardavvikelser under lämpliga normer på tester från 2 eller fler av följande kognitiva domäner: Uppmärksamhet, Exekutiv funktion, Språk, Minne och Visuospatial förmåga.
  • Patienter med Restless Leg Syndrome.
  • Patienter med obstruktiv sömnapné.
  • Oförmåga att utföra den laddningsprocess som krävs för användning av RC+S-systemet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Adaptiv djup hjärnstimulering
Deltagarna kommer att ges adaptiv djup hjärnstimulering (DBS) under en vecka med natts sömn.
Enhet: Djup hjärnstimulering
Alla deltagare kommer att genomgå tre 1-veckors interventioner av stimulering under nattsömn under tre veckor i följd av hemmet: adaptiv stimulering, öppen slingstimulering och ingen stimulering.
Aktiv komparator: Open-loop djup hjärnstimulering
Deltagarna kommer att ges öppen slingd djup hjärnstimulering (DBS) (standard klinisk stimuleringsterapi baserad på (DBS) -programmering för behandling av motoriska symtom) under en vecka med hemma-natt sömn.
Enhet: Djup hjärnstimulering
Alla deltagare kommer att genomgå tre 1-veckors interventioner av stimulering under nattsömn under tre veckor i följd av hemmet: adaptiv stimulering, öppen slingstimulering och ingen stimulering.
Inget ingripande: Ingen djup hjärnstimulering
Djup hjärnstimulering (DBS) är avstängd (kontroll) under en vecka med natts sömn.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sömneffektivitet - frekvens
Tidsram: Baslinjen (dag 1 - 21 före operation) och intervention (ungefär dagar 144 - 172)
Sömnfragmenteringsfrekvens mäts med FDA-godkänd handledsbaserad aktigrafi (ActiWatch Spectrum Pro). Jämförelser kommer att göras mellan baslinjen och var och en av interventionerna.
Baslinjen (dag 1 - 21 före operation) och intervention (ungefär dagar 144 - 172)
Sömneffektivitet - varaktighet
Tidsram: Baslinjen (dag 1 - 21 före operation) och intervention (ungefär dagar 144 - 172)
Sömnfragmenteringstid kommer att mätas med FDA-godkänd handledsbaserad aktigrafi (ActiWatch Spectrum Pro). Jämförelser kommer att göras mellan baslinjen och var och en av interventionerna.
Baslinjen (dag 1 - 21 före operation) och intervention (ungefär dagar 144 - 172)
Subjektiv sömnkvalitet
Tidsram: Baslinjen (dag 1 - 21 före operation) och intervention (ungefär dagar 144 - 172)
Subjektiv sömnkvalitet kommer att bedömas med Pittsburgh Sleep Diary. Jämförelser kommer att göras mellan baslinjen och var och en av interventionerna.
Baslinjen (dag 1 - 21 före operation) och intervention (ungefär dagar 144 - 172)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet av REM -sömnstadiet
Tidsram: Under intervention (ungefär dagar 144 - 172)
Förändring i varaktigheten av snabb ögonrörelse (REM eller dröm) -sömn kommer att mätas och jämföras mellan de 3 stimuleringsinterventionerna. Ett konstgjort neuralt nätverk, Dreem 3, kommer att användas för att identifiera sömnstadiet och varaktigheten.
Under intervention (ungefär dagar 144 - 172)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Nebraska

Samarbetspartners

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Utredare

  • Huvudutredare: Aviva Abosch, MD, PhD, University of Nebraska

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 november 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 september 2021

Första postat (Faktisk)

6 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0577-21-FB
  • 1UH3NS113769 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

All IPD som ligger bakom resulterar i en publicering. IPD kommer att vara tillgänglig för andra forskare via DABIs datadelningsportal.

Tidsram för IPD-delning

Börjar i januari 2026 efter att uppgifterna publicerats.

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare kommer att kunna ladda ner data efter att ha begärt åtkomst i DABI.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera