Studie av afatinib vid avancerad kutan skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
• ECOG-prestandastatus ≤2
• Adekvata benmärg, organfunktion och laboratorieparametrar:
• ANC ≥ 1,0 × 109/L;
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL;
• Blodplättar ≥ 75 × 109/L;
• AST och ALT ≤5 × ULN
• Beräknat kreatininclearance > 15 ml/min med Cockroft-Gaults formel
• Histologisk diagnos av invasiv kutant skivepitelcancer, som inte bedöms lämplig för ytterligare kirurgisk ingrepp och/eller strålbehandling. Deltagarna kan ha antingen lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom.
• Minst 1 mätbar lesion - antingen enligt RECIST 1.1-kriterier, eller för patienter med externt synlig(a) cuSCC-lesion(er) som inte kan mätas på bildbehandling, minst en lesion ≥1 cm i längre diameter, tillgänglig för digital fotografering med tvådimensionella mätningar
• Deltagare måste tidigare ha fått immunterapi med en anti-PD-1/PD-L1-antikropp, om deltagaren ansågs vara kvalificerad (dvs. inte var immunsupprimerad eller ett transplantationskvitto, etc)
• Immunsupprimerade deltagare inklusive de med samtidiga autoimmuna sjukdomar och mottagare av solida organtransplantationer är berättigade
• Före första dosen av studiebehandlingen måste deltagaren vara minst 2 veckor från någon tidigare systemisk terapi, större operation eller strålning
• Kan genomgå en förbehandling och en tumörbiopsi under behandling
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt β-HCG-testresultat i serum eller urin. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare måste gå med på att använda preventivmedel som är mycket effektiva.
• Deltagare med hjärnmetastaser tillåts förutsatt att hjärnmetastaserna har behandlats adekvat med tidigare operation eller strålning.

Exklusions kriterier:

• Hos deltagare med känd levercirros kommer de med gravt (Child Pugh C) nedsatt leverfunktion att uteslutas.
• Obehandlade, okontrollerade eller symtomatiska hjärnmetastaser eller leptomeningeal karcinomatos som inte är stabila eller kräver kortikosteroider,
• Deltagare med blandade histologier (t.ex. sarcomatoid, adenosquamous) kommer i allmänhet inte att vara berättigade, såvida inte den dominerande histologin är invasiv cuSCC.
• Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling (enligt den behandlande läkarens åsikt) inte har potential att störa bedömningen av säkerhet eller effekt av prövningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
• Deltagare med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) är kvalificerade förutsatt att de får effektiv antiretroviral terapi och har odetekterbar virusmängd vid sitt senaste virusbelastningstest och inom 90 dagar före randomisering. Deltagare med en känd historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. Deltagare med HCV-infektion som för närvarande behandlas måste ha en odetekterbar HCV-virusmängd före randomisering.
• Graviditet eller amning.