Studie von Afatinib bei fortgeschrittenem kutanem Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
• ECOG-Leistungsstatus ≤2
• Angemessene Knochenmark-, Organfunktions- und Laborparameter:
• ANC ≥ 1,0 × 109/l;
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl;
• Blutplättchen ≥ 75 × 109/l;
• AST und ALT ≤5 × ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance > 15 ml/min nach Cockroft-Gault-Formel
• Histologische Diagnose eines invasiven kutanen Plattenepithelkarzinoms, das für einen weiteren chirurgischen Eingriff und/oder eine Strahlentherapie als nicht geeignet erachtet wird. Die Teilnehmer können entweder eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung haben.
• Mindestens 1 messbare Läsion – entweder gemäß RECIST 1.1-Kriterien oder bei Patienten mit äußerlich sichtbaren cuSCC-Läsionen, die in der Bildgebung nicht messbar sind, mindestens eine Läsion mit einem längeren Durchmesser von ≥ 1 cm, die für digitale Fotografie mit zweidimensionalen Messungen geeignet ist
• Die Teilnehmer müssen eine vorherige Immuntherapie mit einem Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper erhalten haben, wenn der Teilnehmer als geeignet erachtet wurde (d. h. nicht immunsupprimiert war oder eine Transplantationsquittung usw.).
• Teilnahmeberechtigt sind immunsupprimierte Teilnehmer, einschließlich solcher mit gleichzeitigen Autoimmunerkrankungen und Empfänger von soliden Organtransplantationen
• Vor der ersten Dosis der Studienbehandlung muss der Teilnehmer mindestens 2 Wochen von einer vorherigen systemischen Therapie, einem größeren chirurgischen Eingriff oder einer Bestrahlung entfernt sein
• Kann sich einer Tumorbiopsie vor und während der Behandlung unterziehen
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen ein negatives Serum- oder Urin-β-HCG-Testergebnis haben. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen sich verpflichten, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Teilnehmer mit Hirnmetastasen sind zugelassen, vorausgesetzt, dass die Hirnmetastasen durch vorherige Operation oder Bestrahlung angemessen behandelt wurden.

Ausschlusskriterien:

• Bei Teilnehmern mit bekannter Leberzirrhose werden solche mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child Pugh C) ausgeschlossen.
• Unbehandelte, unkontrollierte oder symptomatische Hirnmetastasen oder leptomeningeale Karzinomatose, die nicht stabil sind oder Kortikosteroide erfordern,
• Teilnehmer mit gemischten Histologien (z. B. sarkomatoid, adenosquamös) sind im Allgemeinen nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, die vorherrschende Histologie ist ein invasives cuSCC.
• Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung (nach Ansicht des behandelnden Arztes) nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet.
• Teilnehmer mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind teilnahmeberechtigt, sofern sie sich einer wirksamen antiretroviralen Therapie unterziehen und bei ihrem letzten Viruslasttest und innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen. Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, müssen vor der Randomisierung eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast aufweisen.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.