Az afatinib vizsgálata előrehaladott bőr laphámsejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában
• ECOG teljesítmény állapota ≤2
• Megfelelő csontvelő, szervfunkció és laboratóriumi paraméterek:
• ANC ≥ 1,0 × 109/L;
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl;
• Vérlemezkék ≥ 75 × 109/L;
• AST és ALT ≤5 × ULN
• Cockroft-Gault képlet alapján számított kreatinin-clearance > 15 ml/perc
• További sebészeti beavatkozásra és/vagy sugárkezelésre nem alkalmas invazív bőrlaphámrák szövettani diagnosztikája. A résztvevőknek lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegségük lehet.
• Legalább 1 mérhető lézió – vagy a RECIST 1.1 kritériumok szerint, vagy olyan betegeknél, akiknél külsőleg látható cuSCC lézió(k) nem mérhetőek a képalkotás során, legalább egy lézió ≥1 cm átmérőjű, amely alkalmas digitális fényképezésre kétdimenziós mérésekkel
• A résztvevőknek előzetesen anti-PD-1/PD-L1 antitesttel végzett immunterápiában kell részesülniük, ha a résztvevőt megfelelőnek ítélték (azaz nem volt immunszuppresszálva, vagy nem kapott transzplantációt stb.)
• Immunszupprimált résztvevők, beleértve az egyidejű autoimmun betegségben szenvedőket és a szilárd szervátültetésben részesülőket, jogosultak
• A vizsgálati kezelés első adagja előtt a résztvevőnek legalább 2 hétre el kell jutnia bármely korábbi szisztémás kezeléstől, jelentős műtéttől vagy sugárkezeléstől.
• Képes a kezelés előtti és a kezelés alatti tumorbiopsziára
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum- vagy vizelet-β-HCG-teszttel kell rendelkezniük. A fogamzóképes korú női résztvevőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak.
• Az agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők abban az esetben megengedettek, ha az agyi áttéteket megfelelően kezelték előzetes műtéttel vagy besugárzással.

Kizárási kritériumok:

• Az ismert májcirrhosisban szenvedő résztvevők közül a súlyos (Child Pugh C) májkárosodásban szenvedőket kizárják.
• Kezeletlen, nem kontrollált vagy tünetekkel járó agyi metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis, amelyek nem stabilak vagy kortikoszteroidokat igényelnek,
• A vegyes szövettanú (pl. szarkomatoid, adenosquamous) résztvevők általában nem alkalmasak, kivéve, ha a domináns szövettan invazív cuSCC.
• Azok a résztvevők, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése (a kezelőorvos véleménye szerint) nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, részt vehetnek ebben a vizsgálatban.
• Azok a résztvevők, akik ismerten humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvednek, jogosultak arra, hogy hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, és a legutóbbi vírusterhelési tesztjük során, valamint a randomizálást megelőző 90 napon belül nem volt kimutatható a vírusterhelésük. Azokat a résztvevőket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő résztvevőknél a véletlen besorolás előtt kimutathatatlan HCV-vírusterheléssel kell rendelkezniük.
• Terhesség vagy szoptatás.