Undersøgelse af afatinib i avanceret kutan pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
• ECOG ydeevnestatus ≤2
• Tilstrækkelige knoglemarv, organfunktion og laboratorieparametre:
• ANC ≥ 1,0 x 109/L;
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL;
• Blodplader ≥ 75 × 109/L;
• AST og ALT ≤5 × ULN
• Beregnet kreatininclearance > 15mL/min ved Cockroft-Gault formel
• Histologisk diagnose af invasivt kutant planocellulært karcinom, som ikke anses for egnet til yderligere kirurgisk indgreb og/eller strålebehandling. Deltagerne kan have enten lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
• Mindst 1 målbar læsion - enten i henhold til RECIST 1.1-kriterier, eller for patienter med eksternt synlig(e) cuSCC-læsioner, der ikke kan måles på billeddannelse, mindst én læsion ≥1 cm i længere diameter, egnet til digital fotografering med todimensionale målinger
• Deltagerne skal have modtaget forudgående immunterapi med et anti-PD-1/PD-L1-antistof, hvis deltageren blev anset for at være kvalificeret (dvs. ikke var immunsupprimeret eller en transplantationskvittering osv.)
• Immunsupprimerede deltagere inklusive dem med samtidige autoimmune sygdomme og solide organtransplanterede modtagere er kvalificerede
• Før første dosis af undersøgelsesbehandlingen skal deltageren være mindst 2 uger fra enhver tidligere systemisk terapi, større operation eller stråling
• I stand til at gennemgå en forbehandling og en tumorbiopsi under behandling
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have et negativt serum- eller urin-β-HCG-testresultat. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal acceptere at bruge præventionsmetoder, der er yderst effektive.
• Deltagere med hjernemetastaser er tilladt under forudsætning af, at hjernemetastaserne er blevet tilstrækkeligt behandlet med forudgående operation eller stråling.

Ekskluderingskriterier:

• Hos deltagere med kendt levercirrhose vil personer med alvorlig (Child Pugh C) nedsat leverfunktion blive udelukket.
• Ubehandlede, ukontrollerede eller symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal carcinomatose, som ikke er stabile eller kræver kortikosteroider,
• Deltagere med blandede histologier (f.eks. sarcomatoid, adenosquamous) vil generelt ikke være kvalificerede, medmindre den dominerende histologi er invasiv cuSCC.
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling (efter den behandlende læges mening) ikke har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Deltagere med kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion er berettiget, forudsat at de er i effektiv antiretroviral behandling og har en upåviselig viral belastning ved deres seneste virusbelastningstest og inden for 90 dage før randomisering. Deltagere med en kendt historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. Deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, skal have en upåviselig HCV-virusbelastning før randomisering.
• Graviditet eller amning.