Studie av afatinib i avansert kutan plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
• ECOG-ytelsesstatus ≤2
• Tilstrekkelig benmarg, organfunksjon og laboratorieparametere:
• ANC ≥ 1,0 × 109/L;
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL;
• Blodplater ≥ 75 × 109/L;
• AST og ALT ≤5 × ULN
• Beregnet kreatininclearance > 15mL/min ved Cockroft-Gault formel
• Histologisk diagnose av invasiv kutant plateepitelkarsinom, som anses som uegnet for ytterligere kirurgisk inngrep og/eller strålebehandling. Deltakerne kan ha enten lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
• Minst 1 målbar lesjon - enten i henhold til RECIST 1.1-kriterier, eller for pasienter med eksternt synlig(e) cuSCC-lesjon(er) som ikke kan måles på bildediagnostikk, minst én lesjon ≥1 cm i lengre diameter, tilgjengelig for digital fotografering med todimensjonale målinger
• Deltakere må ha mottatt immunterapi på forhånd med et anti-PD-1/PD-L1-antistoff, hvis deltakeren ble ansett som kvalifisert (dvs. ikke var immunsupprimert eller en transplantasjonskvittering osv.)
• Immunsupprimerte deltakere inkludert de med samtidige autoimmune sykdommer og mottakere av solide organtransplantasjoner er kvalifisert
• Før første dose av studiebehandlingen må deltakeren være minst 2 uker fra tidligere systemisk terapi, større operasjon eller stråling
• Kunne gjennomgå en forbehandling og en tumorbiopsi under behandling
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha et negativt serum- eller urin β-HCG-testresultat. Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere må godta å bruke prevensjonsmetoder som er svært effektive.
• Deltakere med hjernemetastaser er tillatt forutsatt at hjernemetastasene er tilstrekkelig behandlet med tidligere kirurgi eller stråling.

Ekskluderingskriterier:

• Hos deltakere med kjent levercirrhose vil de med alvorlig (Child Pugh C) nedsatt leverfunksjon bli ekskludert.
• Ubehandlede, ukontrollerte eller symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal karsinomatose som ikke er stabile eller krever kortikosteroider,
• Deltakere med blandede histologier (f.eks. sarcomatoid, adenosquamous) vil vanligvis ikke være kvalifisert, med mindre den dominerende histologien er invasiv cuSCC.
• Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling (etter den behandlende legens mening) ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon er kvalifisert forutsatt at de er på effektiv antiretroviral terapi og har uoppdagbar viral belastning ved sin siste virusbelastningstest og innen 90 dager før randomisering. Deltakere med en kjent historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. Deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er i behandling må ha en upåviselig HCV-virusbelastning før randomisering.
• Graviditet eller amming.