Studio di Afatinib nel carcinoma cutaneo avanzato a cellule squamose

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato
• Performance status ECOG ≤2
• Midollo osseo, funzionalità degli organi e parametri di laboratorio adeguati:
• ANC ≥ 1,0 × 109/L;
• Emoglobina ≥ 8 g/dL;
• Piastrine ≥ 75 × 109/L;
• AST e ALT ≤5 × ULN
• Clearance della creatinina calcolata > 15 ml/min secondo la formula di Cockroft-Gault
• Diagnosi istologica di carcinoma cutaneo a cellule squamose invasivo, che non è ritenuto appropriato per ulteriore intervento chirurgico e/o radioterapia. I partecipanti possono avere una malattia localmente avanzata o metastatica.
• Almeno 1 lesione misurabile - secondo i criteri RECIST 1.1, o per i pazienti con lesioni cuSCC visibili esternamente non misurabili all'imaging, almeno una lesione ≥1 cm di diametro maggiore, suscettibile di fotografia digitale con misurazioni bidimensionali
• I partecipanti devono aver ricevuto una precedente immunoterapia con un anticorpo anti-PD-1/PD-L1, se il partecipante era ritenuto idoneo (cioè, non era immunosoppresso o riceveva un trapianto, ecc.)
• Sono ammissibili i partecipanti immunosoppressi, compresi quelli con malattie autoimmuni concomitanti e trapiantati di organi solidi
• Prima della prima dose del trattamento in studio, il partecipante deve essere almeno 2 settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica, chirurgia maggiore o radioterapia
• In grado di sottoporsi a una biopsia tumorale pre-trattamento e durante il trattamento
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo del test β-HCG nel siero o nelle urine. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci.
• I partecipanti con metastasi cerebrali sono ammessi presupponendo che le metastasi cerebrali siano state adeguatamente trattate con un precedente intervento chirurgico o radioterapia.

Criteri di esclusione:

• Nei partecipanti con cirrosi epatica nota, saranno esclusi quelli con compromissione epatica grave (Child Pugh C).
• Metastasi cerebrali non trattate, non controllate o sintomatiche o carcinomatosi leptomeningea che non sono stabili o richiedono corticosteroidi,
• I partecipanti con istologie miste (p. es., sarcomatoide, adenosquamoso) generalmente non saranno idonei, a meno che l'istologia predominante non sia cuSCC invasiva.
• I partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento (a parere del medico curante) non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono ammissibili per questo studio.
• I partecipanti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei a condizione che siano in terapia antiretrovirale efficace e abbiano una carica virale non rilevabile al loro test di carica virale più recente ed entro 90 giorni prima della randomizzazione. I partecipanti con una storia nota di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento devono avere una carica virale HCV non rilevabile prima della randomizzazione.
• Gravidanza o allattamento.