Studie van Afatinib bij gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
• ECOG-prestatiestatus ≤2
• Adequate beenmerg-, orgaanfunctie- en laboratoriumparameters:
• ANC ≥ 1,0 × 109/L;
• Hemoglobine ≥ 8 g/dl;
• Bloedplaatjes ≥ 75 × 109/L;
• ASAT en ALAT ≤5 × ULN
• Berekende creatinineklaring > 15 ml/min volgens de Cockroft-Gault-formule
• Histologische diagnose van invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom, dat niet geschikt wordt geacht voor verdere chirurgische ingreep en/of bestralingstherapie. Deelnemers kunnen een lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte hebben.
• Ten minste 1 meetbare laesie - hetzij volgens RECIST 1.1-criteria, of voor patiënten met uitwendig zichtbare cuSCC-laesie(s) die niet meetbaar zijn op beeldvorming, ten minste één laesie ≥1 cm in grotere diameter, geschikt voor digitale fotografie met tweedimensionale metingen
• Deelnemers moeten eerdere immunotherapie met een anti-PD-1/PD-L1-antilichaam hebben gekregen, als de deelnemer in aanmerking kwam (d.w.z. geen immunosuppressie of een transplantatiebewijs, enz.)
• Immunosuppressieve deelnemers, inclusief degenen met gelijktijdige auto-immuunziekten en ontvangers van solide orgaantransplantaties, komen in aanmerking
• Voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling moet de deelnemer ten minste 2 weken verwijderd zijn van enige eerdere systemische therapie, grote operatie of bestraling
• In staat om een ​​voorbehandeling en een tumorbiopsie tijdens de behandeling te ondergaan
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum- of urine-β-HCG-testresultaat hebben. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptiemethoden te gebruiken die zeer effectief zijn.
• Deelnemers met hersenmetastasen worden toegelaten in de veronderstelling dat de hersenmetastasen adequaat zijn behandeld met voorafgaande operatie of bestraling.

Uitsluitingscriteria:

• Bij deelnemers met bekende levercirrose worden degenen met een ernstige (Child-Pugh C) leverfunctiestoornis uitgesloten.
• Onbehandelde, ongecontroleerde of symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale carcinomatose die niet stabiel zijn of corticosteroïden vereisen,
• Deelnemers met gemengde histologieën (bijv. sarcomatoïde, adenosquameus) komen over het algemeen niet in aanmerking, tenzij de overheersende histologie invasieve cuSCC is.
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling (naar de mening van de behandelend arts) niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen in aanmerking op voorwaarde dat ze effectieve antiretrovirale therapie ondergaan en een ondetecteerbare viral load hebben bij hun meest recente viral load-test en binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie. Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, moeten voorafgaand aan randomisatie een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Zwangerschap of borstvoeding.